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Dissertações |
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MAIARA RAULINA DE JESUS DIAS
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EFEITOS DO EXERCÍCIO SOBRE ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS E FUNCIONAIS NO PÂNCREAS E FÍGADO EM UM MODELO ANIMAL DE ENVELHECIMENTO E OBESIDADE
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Orientador : AMELIA CRISTINA MENDES DE MAGALHAES GUSMAO
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MEMBROS DA BANCA :
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AMELIA CRISTINA MENDES DE MAGALHAES GUSMAO
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FABRICIO FREIRE DE MELO
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RAILDO DA SILVA COQUEIRO
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ROBSON AMARO AUGUSTO DA SILVA
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Data: 31/01/2020
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Objetivo: Avaliar os efeitos dos exercícios preventivo e terapêutico sobre a morfologia e função pancreática e hepática de ratos Wistar em um modelo de envelhecimento e obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Métodos: Foram utilizados 24 ratos Wistar machos (idade inicial = 4 meses e idade final = 14 meses) que foram randomicamente distribuídos em três grupos experimentais envelhecidos e obesos (n = 8/grupo): sedentário, exercício terapêutico e exercício preventivo. Avaliou-se parâmetros de adiposidade corporal, concentração plasmática e imunomarcação pancreática de insulina, marcadores de inflamação teciduais, peroxidação lipídica, atividade e imunomarcação de enzimas antioxidantes e parâmetros de morfologia pancreática e hepática. Resultados: Somente o exercício preventivo melhorou os parâmetros de adiposidade corporal e concentração plasmática de insulina. Os exercícios terapêutico e preventivo aumentaram a densidade de ilhotas pancreáticas, mas não exerceram efeitos sob a área e diâmetro menor das ilhotas. A infiltração de macrófagos no pâncreas foi reduzida apenas nos animais submetidos ao exercício preventivo enquanto que no fígado, este efeito resultou tanto do exercício preventivo, quanto do terapêutico. Além disso, os animais submetidos aos exercícios preventivo e terapêutico apresentaram menor imunomarcação para insulina, Fator Nuclear Kappa B (NF-kB) e Fator de Transformação do Crescimento b (TGF-b) no parênquima pancreático, bem como, menor peroxidação lipídica tecidual pancreática e hepática, com o efeito sendo maior no grupo de exercício preventivo. Ambos os protocolos de exercício promoveram menor área de fibrose, aumento da atividade das enzimas antioxidantes catalase e Glutationa Peroxidase (GPx) e aumento da imunomarcação para Hemeoxigenase-1 (HO-1), tanto no pâncreas, quanto no fígado, sendo que o exercício preventivo também apresentou maior efeito sobre estas variáveis. A esteatose hepática macrovesicular foi menor nos animais submetidos aos dois protocolos de exercício, no entanto, a esteatose microvesicular não diferiu entre os grupos experimentais. Conclusão: Os efeitos benéficos do exercício físico, principalmente do preventivo, sobre a adiposidade corporal, insulinemia, morfologia, inflamação e estresse redox nos parênquimas hepático e pancreático sob condições combinadas de envelhecimento e obesidade revelam-se promissores na prevenção de processos degenerativos nestes órgãos sob ambas as condições.
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Objectives: To evaluate the effects of preventive and therapeutic exercises on pancreatic and hepatic morphology and function of Wistar rats in an aging and obesity model. Methods: Twenty four male Wistar rats (initial age = 4 months and final age = 14 months) were randomly assigned to three experimental aged and obese groups (n = 8 / group): sedentary, therapeutic exercise, preventive exercise. Body composition parameters, plasma concentration and immunostaining of pancreatic insulin, markers of tissue inflammation, lipid peroxidation, activity and immunostaining of antioxidant enzymes and parameters of pancreatic and hepatic structure were evaluated. Results: Only preventive exercise improved the parameters of body composition and plasma insulin concentration. Pancreatic histology showed that therapeutic and preventive exercises increased the density of pancreatic islets, but had no effect on the islet area and smaller diameter. Analysis of pancreatic and hepatic parameters indicated that only preventive exercise reduced macrophage infiltration into the pancreas and both therapeutic and preventive exercise reduced macrophage infiltration in the liver. In addition, preventive and therapeutic exercise animals had lower immunostaining for insulin Factor Nuclear Kappa B (NF-kB) and Transforming Growth Factor Beta (TGF-b) in the pancreatic parenchyma, as well as lower hepatic and pancreatic tissue lipid peroxidation, with the effect being significantly higher in the preventive exercise group. Both exercise protocols promoted smaller area of fibrosis, increased activity of catalase and Glutathione peroxidase (GPx) enzymes and increased immunostaining for Heme oxygenase 1 (HO-1) in both pancreas and liver, and preventive exercise had a greater effect on these variables. Macrovesicular steatosis was lower in animals submitted to both types of exercise protocol; however, microvesicular steatosis was not different between experimental groups. Conclusion: The beneficial effects of exercise, especially preventive exercise, on body adiposity, insulinemia, morphology, inflammation and redox stress in the liver and pancreatic parenchyma under combined conditions of aging and obesity are promising in preventing degenerative processes in these organs under both conditions.
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MARIA POLIANA LEITE GALANTINI
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O DOCE COMBUSTÍVEL DA INFLAMAÇÃO: NOVOS OLHARES NA COMPLEXA TEIA QUE INTERCONECTA O DIABETES E A HIPERTENSÃO
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Orientador : ROBSON AMARO AUGUSTO DA SILVA
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MEMBROS DA BANCA :
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AMELIA CRISTINA MENDES DE MAGALHAES GUSMAO
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LAIZE TOMAZI
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ROBSON AMARO AUGUSTO DA SILVA
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Data: 31/01/2020
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As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) são responsáveis por cerca de 70% de todas as mortes no mundo. Neste cenário, a hipertensão arterial sistêmica (HAS) e o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) são doenças que apresentam vários aspectos em comum. Nelas biomarcadores oferecem uma compreensão dos processos de doenças e podem beneficiar a detecção precoce, o tratamento e o seu manejo. Desse modo, o objetivo deste estudo foi avaliar as concentrações de biomarcadores inflamatórios no soro de pacientes com diferentes gravidades de DM2 e HAS bem como analisar as correlações entre interleucinas e a gravidade da doença. Inicialmente, pacientes previamente diagnosticados com DM2 e HAS foram estratificados em diferentes graus das doenças, visando detectar os fatores que mais influenciam nas complicações das doenças supracitadas. Os grupos foram divididos em baixo risco (1), risco moderado (2), risco alto (2), risco muito alto (4), de acordo com a Sociedade Europeia de Cardiologia, a qual correlaciona os valores da pressão arterial com a presença de fatores de risco. Para realização desse trabalho, voluntários foram recrutados para aferição da pressão e foi realizada análise da composição corporal através da bioimpedância. Foram coletados sangue desses pacientes para dosagens bioquímicas e para realização de ELISA, visando detectar as concentrações das citocinas IL-17, IL-1β, IFN-γ, TNF-α e IL-10 no soro. As análises estatísticas foram realizadas utilizando o teste Kruskal-Wallis, e as correlações foram analisadas através do software R Studio. Observamos que quanto maior a gravidade, maior a concentração sérica de citocinas pró-inflamatórias, entretanto, não foi observada diferença significativa entre os sexos ou período de climatério. Correlações positivas fortes foram encontradas entre IL-17, IL-1β e IFN-γ do grupo de baixo risco, entretanto, essas correlações são perdidas conforme aumenta o grupo de risco. Esses achados sugerem que a inflamação está presente contribuindo para o agravamento da HAS e DM2. Através de análises bayesianas encontramos a hiperglicemia exercendo um papel central na modulação do estado pró-inflamatório. Esse estado pode ser alterado com a prática de atividade física, confirmando o seu efeito benéfico e protetor. Este é o primeiro trabalho que mostra a complexa interação entre diferentes biomarcadores no DM2 e na HAS, principalmente a hiperglicemia como centro indutor da inflamação, e como a interação desses marcadores aumenta a gravidade das doenças.
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Noncommunicable chronic diseases (NCDs) account for about 70% of all deaths worldwide. In this scenario, systemic arterial hypertension (SAH) and type 2 diabetes mellitus (DM2) are diseases that have several aspects in common. These biomarkers provide an understanding of disease processes and can benefit early detection, treatment and management. Thus, the aim of this study was to evaluate serum biomarker concentrations in serum of patients with different severities of DM2 and SAH as well as to analyze the correlations between interleukins and disease severity. Initially, patients previously diagnosed with DM2 and hypertension were stratified into different degrees of disease, aiming to detect the factors that most influence the complications of the aforementioned diseases. The groups were divided into low risk (1), moderate risk (2), high risk (2), very high risk (4), according to the European Society of Cardiology, which correlates blood pressure values with the presence of of risk factors. To perform this work, volunteers were recruited for pressure measurement and body composition analysis was performed through bioimpedance. Blood was collected from these patients for biochemical measurements and ELISA to detect serum concentrations of cytokines IL-17, IL-1β, IFN-γ, TNF-α and IL-10. Statistical analyzes were performed using the Kruskal-Wallis test, and correlations were analyzed using the R Studio software. We observed that the higher the severity, the higher the serum concentration of proinflammatory cytokines, however, no significant difference was observed between sexes or climacteric period. Strong positive correlations were found between IL-17, IL-1β and IFN-γ of the low risk group, and these correlations are lost as the risk group increases. These findings suggest that inflammation is present contributing to the worsening of hypertension and DM2. Through Bayesian analyzes we found hyperglycemia playing a central role in modulating the proinflammatory state. This state can be changed with the practice of physical activity, confirming its beneficial and protective effect. This is the first paper that shows the complex interaction between different biomarkers in DM2 and SAH, especially hyperglycemia as inflammation inducer, and how the interaction of these markers increases disease severity.
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TALITA COSTA DOS SANTOS
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA, ANTINOCICEPTIVA, ANTIOXIDANTE E TOXICOLÓGICA DO EXTRATO ETANÓLICO E FRAÇÕES DA CASCA DA Peltogyne pauciflora Benth
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Orientador : REGIANE YATSUDA
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MEMBROS DA BANCA :
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REGIANE YATSUDA
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LUCAS MIRANDA MARQUES
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ÉRIKA PEREIRA DE SOUZA
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Data: 30/07/2020
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Peltogyne pauciflora Benth (Leguminosae), é uma planta de caatinga no Brasil, conhecida popularmente como buranhê e imburanhê, sendo a infusão da casca utilizada para o tratamento da “inflamação e dor na coluna”. O objetivo deste estudo foi avaliar o extrato etanólico da casca de P. pauciflora e suas frações quanto a sua constituição química, atividade anti-inflamatória, antinociceptiva, antioxidante e toxicológica. As cascas da planta foram coletadas na Floresta Nacional Contendas do Sincorá e foram maceradas em etanol, obtendo o extrato etanólico (EEPP, doses 50, 100 e 200 mg/kg), sendo posteriormente particionado, originando as frações hexano (H), diclorometano (DM), acetato de etila (AE) e butanol (B), todas na dose 50 mg/kg. O EEPP e as frações H e DM foram analisados por CG-EM, sendo identificados carboidratos, ácidos graxos e compostos fenólicos, destacando as substâncias bioativas identificadas: beta-sitosterol, campesterol, lupenona, lupeol, ácido 3-metoxi-4 hidroxibenzoico, fitol, ácido oleico, linoleato de etila e o ácido palmítico. O EEPP e as frações H, DM e AE contém alto teor de fenólicos totais. Para os ensaios anti-inflamatório, antinociceptivo e antioxidante foram utilizados camundongos Balb/c machos adultos. No teste de Contorção abdominal induzido por ácido acético 0,6%, o EEPP (50 e 100 mg/kg) e as frações H, DM e AE reduziram as respostas nociceptivas em relação ao grupo veículo (VH)(p < 0,05). Quanto ao teste de Nocicepção induzida pela injeção intraplantar de formalina 1,5%, o EEPP (50 e 100 mg/kg) e as frações H e DM reduziram o número de “flinches” em ambas as fases (neurogênica e inflamatória), e a fração AE somente na fase inflamatória em relação ao VH (p < 0,05), e o edema de pata só foi reduzido por EEPP (100 mg/kg). No teste de Von Frey, EEPP (50 e 100 mg/kg) e as frações DM e AE reduziram a hipernocicepção em relação a VH (p < 0,05). A produção de mieloperoxidase pelos neutrófilos diminuiu com EEPP (50, 100, 200 mg/kg) e com as frações H, DM e AE comparados com VH (p < 0,05), assim como a peroxidação lipídica, determinado pelo ensaio de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) (p < 0,05). O EEPP (50, 100 e 200 mg/kg) e as frações H, DM e AE diminuíram a expressão dos genes TNF-α e IL-6, e apenas EEPP (200 mg/kg) reduziu a expressão do gene IL-17 (p < 0,05). O EEPP (100 mg/kg) e as frações H e DM reduziram a permeabilidade vascular no teste de azul de Evans (p < 0,05). EEPP (50, 100 e 200 mg/kg) e as frações H e DM reduziram a migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal (p < 0,05), assim como reduziram os níveis de produção de nitrito (p < 0,05). No teste de letalidade frente à Artemia salina L., EEPP apresentou moderada toxicidade e as frações foram consideradas inativas. Este é o primeiro relato de estudo fitoquímico e biológico do EEPP da casca de P. pauciflora e suas frações H, DM e AE, que apresentaram atividade antioxidante, antinociceptiva e anti-inflamatória, sendo uma promissora fonte natural para uso terapêutico e identificação de novos compostos. Futuramente, serão realizados estudos de identificação de compostos bioativos e mecanismos de ação, além da avaliação toxicológica com determinação da dose letal in vivo.
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Peltogyne pauciflora Benth (Leguminosae), is a caatinga plant in Brazil, popularly known as buranhê and imburanhê, and the infusion of the bark is used to treat "inflammation and pain in the spine". The objective of this study was to evaluate the ethanolic extract of P. pauciflora bark and its fractions regarding its chemical constitution, anti-inflammatory, antinociceptive, antioxidant and toxicological activity. The bark was collected in the Contendas Sincorá National Forest and were macerated in ethanol, obtaining the ethanolic extract (EEPP, doses 50, 100 and 200 mg/kg), being later partitioned, originating the hexane (H), dichloromethane ( DM), ethyl acetate (AE) and butanol (B) fractions, all the doses at 50 mg/kg. EEPP, H and DM fractions were analyzed by GC-MS, and carbohydrates, fatty and phenolic compounds were identified, being highlighted the bioactive substances: beta-sitosterol, campesterol, lupenone, lupeol, 3-methoxy-4 acid hydroxybenzoic acid, phytol, oleic acid, ethyl linoleate and palmitic acid. EEPP, H, DM and AE fractions contain high content of total phenolics. For anti-inflammatory, antinociceptive and antioxidant tests, adult male Balb/c mice were used. In abdominal contortion test induced by 0.6% acetic acid, EEPP (50 and 100 mg/kg), H, DM and AE fractions reduced the nociceptive responses in relation to the vehicle group (VH) (p <0.05). In the nociception test induced by intraplantar injection of 1.5% formalin, EEPP (50 and 100 mg/kg), H and DM fractions reduced the number of flinches in both phases (neurogenic and inflammatory), and AE fraction reduced only in the inflammatory phase in relation to VH (p <0.05), and besides, the paw edema was reduced by EEPP (100 mg/kg). In the Von Frey test, EEPP (50 and 100 mg/kg), DM and AE fractions reduced hypernociception in relation to VH (p <0.05). Myeloperoxidase production by neutrophils decreased with EEPP (50, 100, 200 mg / kg), H, DM and AE fractions compared to VH (p <0.05), as well as the lipid peroxidation determined by the test of reactive substances thiobarbituric acid (TBARS) (p <0.05). EEPP (50, 100 and 200 mg/kg) and H, DM and AE fractions decreased the expression of the TNF-α and IL-6 genes, and only EEPP (200 mg/kg) reduces the expression of the IL-17 gene (p <0.05). EEPP (100 mg/kg), H and DM fractions reduced the vascular permeability in the Evans blue test (p <0.05). EEPP (50, 100 and 200 mg/kg), H and DM fractions reduced the levels of neutrophils in the peritoneal cavity (p <0.05), as well as reducing the levels of nitrite production (p <0.05). In the lethality test against Artemia salina L., EEPP presented moderate toxicity and the fractions were considered inactive. This is the first phytochemical and biological study report of the bark ethanolic extract of P. pauciflora and its H, DM and AE fractions, which have antioxidant, antinociceptive and anti-inflammatory activities, being a promising natural source for clinical use and identification of new compounds. In the future, studies will be carried out to identify bioactive compounds and mechanisms of action, in addition to toxicological assessment with determination of the lethal dose in vivo.
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DANILO NASCIMENTO LOPES
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Efeito do exercício preventivo sobre as alterações pancreáticas induzidas pelo diabetes mellitus tipo 1 em ratas ovariectomizadas.
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Orientador : TELMA DE JESUS SOARES
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MEMBROS DA BANCA :
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LILIANY SOUZA DE BRITO AMARAL
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SAMIRA ITANA DE SOUZA
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TELMA DE JESUS SOARES
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Data: 15/12/2020
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Uma das principais alterações do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é a redução progressiva das células β pancreáticas, e consequentemente da produção de insulina. A peroxidação lipídica, citocinas pró-inflamatórias, e o fator de transcrição nuclear (NF-kB), desempenham papel importante na disfunção e morte de células β durante o DM1. Além disso, o fator de crescimento transformante (TGF-β1) e a fibrose participa do desenvolvimento do diabetes mellitus (DM). Já foi demonstrado os efeitos benéficos do exercício físico sobre complicações em diversos órgãos decorrentes da DM. No entanto, não há estudos que trate seus efeitos sobre ilhotas de langerhans de ratas diabéticas ovariectomizadas. Para isso, ratas wistar foram anestesiadas e submetidas à ovariectomia bilateral. Após a recuperação cirúrgica, os animais receberam injeção de 40 mg/kg de estreptozotocina (STZ) para a indução do DM1 ou de tampão citrato 0,1M, pH 4,5, e foram divididos em quatro grupos experimentais: 6 ratas controles sedentárias OVX (CSO); 6 controles previamente treinadas OVX (CPTO); 6 diabéticas sedentárias OVX (DSO); e 6 diabéticas previamente treinadas OVX (DPTO). Os animais dos grupos DPTO e CPTO foram submetidos a quatro semanas de treinamento aeróbico previamente à indução do DM1. Após as quatro semanas foi realizada indução do DM1 nos animais dos grupos DSO e DPTO. Em seguida, os grupos CPTO e DPTO foram submetidos ao mesmo protocolo de exercício físico aeróbico regular de intensidade moderada, o qual consistiu em corrida em esteira motorizada por um período de oito semanas. O exercício físico não aumentou o conteúdo de insulina e massa de células β nas ilhotas de langerhans do grupo DPTO. Contudo, diminuiu o conteúdo de glucagon e massa de células α, mostrando o efeito benéfico do exercício sobre o hormônio contra-regulador da homeostasia da glicose no sangue. Além disso, a glicose do sangue do das ratas DPTO foi menor que a das ratas DSO. O exercício físico também diminuiu a expressão de TGF-β1 nas ratas DPTO em relação as ratas DSO, bem como também diminuiu a fibrose nessas ilhotas. O exercício físico reduziu o estresse nitrativo pela redução da marcação para nitrotirosina no grupo DPTO. Além disso, o exercício físico exerceu efeito fundamental na redução da expressão do fator de transcrição NF-kB. Esses resultados mostram o efeito benéfico do exercício físico previamente a indução do diabetes sobre a expressão de marcadores inflamatórios e oxidativos, estrutura das ilhotas e conteúdo do hormômio contra-regulador da concentração da glicose sanguínea.
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One of the main changes in type 1 diabetes mellitus (T1DM) is the progressive reduction of the pancreatic β cells, and consequently insulin production. Lipid peroxidation, pro-inflammatory cytokines, and nuclear transcription factor (NF-kB) play an important role in β cell dysfunction and death during T1DM. In addition, the transforming growth factor (TGF-β1) and fibrosis participate in the development of diabetes mellitus. The beneficial effects of physical exercise on complications in various organs resulting from DM have been demonstrated. However, there are no studies evaluating the effects of exercise on islet of langerhans of diabetic ovariectomized rats. For this, wistar rats were anesthetized and submitted to bilateral ovariectomy. After surgical recovery, the animals were injected with 40 mg/kg streptozotocin (STZ) for the induction of DM1 or 0.1M citrate buffer, pH 4.5, and were divided into four experimental groups: 6 sedentary control rats OVX (SCO); 6 previously trained OVX controls (PTCO); 6 sedentary diabetic OVX (SDO); and 6 previously trained diabetic OVX (PTDO). The animals of the PTDO and PTCO groups were submetted four weeks of aerobic training previous to induction of T1DM. After four weeks, T1DM induction was performed in the animals of the SDO and PTDO groups. Then, the PTCO and PTDO groups were submitted to the same protocol of regular aerobic physical exercise of moderate intensity, which consisted of running on a motorized treadmill for a period of eight weeks. Physical exercise did not increase the insulin content and mass of β cells in the islets of langerhans in the PTDO group. However, it decreased the content of glucagon and α cell mass, showing the beneficial effect of exercise on the counter-regulating hormone of blood glucose homeostasis. In addition, blood glucose from PTDO rats was lower than that of SDO rats. Physical exercise also decreased TGF-β1 expression in PTDO rats compared to SCO rats, as well as decreased fibrosis in these islets. Physical exercise reduced nitrative stress by reduced nitrotyrosine expression in the PTDO group. In addition, physical exercise had a fundamental effect in reducing the expression of the transcription factor NF-kB. These results show the beneficial effect of physical exercise prior to the induction of diabetes on the expression of inflammatory and oxidative markers, islet structure and content of the counter-regulating hormone of blood glucose concentration.
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Teses |
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RAFAEL SANTOS DANTAS MIRANDA DÓREA
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA, ANTINOCICEPTIVA E CICATRIZANTE DO EXTRATO ETANÓLICO E SUBFRAÇÕES DA FOLHA DE Schinopsis brasiliensis Engler
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Orientador : REGIANE YATSUDA
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MEMBROS DA BANCA :
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BRUNO OLIVEIRA MOREIRA
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DAIANA SILVA LOPES
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GUILHERME BARRETO CAMPOS
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LUCAS MIRANDA MARQUES
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REGIANE YATSUDA
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Data: 06/02/2020
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Schinopsis brasiliensis Engler, popularmente conhecida como “Braúna”, é vastamente utilizada na medicina popular para tratamento de dor, febre, tosse entre outras doenças. Este estudo teve como objetivo avaliar a atividade anti-inflamatória, antinociceptiva e cicatrizante de S. brasiliensis Engler do semiárido da Bahia, coletadas na região da Floresta Nacional Contendas do Sincorá (FLONA), segundo dados etnofarmacológicos da região. Testes anteriores realizados com o extrato bruto (etanólico) e frações já comprovaram a ação antinociceptiva e anti-inflamatória presentes na folha da Braúna. Deste modo, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória das subfrações da folha de S. brasiliensis, iniciar o processo de identificação dos compostos bioativos, bem como elucidar os possíveis mecanismos de ação dessas subfrações. Os resultados foram obtidos por meio da coleta e identificação da espécie vegetal, análise fitoquímica, preparo do extrato etanólico, frações e subfrações, isolamento e identificação dos compostos. As subfrações testadas foram de hexano (H1, H2, H3, H4) e diclorometano (D1, D2, D3, D4 e D5). Para avaliar a atividade antinociceptiva e anti-inflamatória, foram realizados os testes de contorções abdominais induzidas por ácido acético, recrutamento de leucócitos para a cavidade peritoneal, avaliação do extravasamento peritoneal azul de Evans, nocicepção induzida pela injeção intraplantar de formalina. Para inflamação crônica, foi utilizado o teste de granuloma induzido pelo implante subcutâneo de pellet de algodão. Foi realizado o modelo experimental de ferida excisional para avaliar atividade cicatrizante do extrato bruto. Para a avaliação toxicológica, foram realizados testes de toxicidade aguda em ratos Wistar e de toxidade frente à Artemia salina (TAS). A análise estatística foi realizada por teste ANOVA de uma ou duas vias, abordagem paramétrica, seguida pelo teste de comparação múltipla de Bonferroni, com p < 0,05. As folhas de S. brasiliensis possuem polifenóis, taninos, saponinas, flavonoides, alcaloides e esteroides tanto no extrato bruto quanto nas frações estudadas. A análise por cromatografia gasosa acoplada a espectrofotometria de massa identificou 36 substâncias na fração hexânica e diclorometânica, dentre elas o Galato de Etila, substância de elevado interesse farmacológico. No experimento de contorção abdominal induzida por ácido acético, as subfrações H2, H3, H4 e D1 (50 mg/kg) reduziram significativamente a nocicepção (p < 0,05). Já o extrato etanólico (100 mg/kg) apresentou atividade antinociceptiva com ação opioide e inibitória na síntese de óxido nítrico (p < 0,05). No teste de nocicepção induzida pela injeção intraplantar de formalina, as subfrações H2, H3, H4, D1, D2, D3, D4 e D5 (50 mg/kg) reduziram o número de “flinches” induzidos pela formalina na fase 1 do experimento, (p > 0,05) e na fase 2, as subfrações H3, H4, D1, D2, D4 e D5 diminuíram significativamente a nocicepção quando comparado com o grupo veículo (p < 0,05). Nenhuma das subfrações diminuiu o edema de pata (p > 0,05). As subfrações D2, D3, D4 e D5 foram capazes de aumentar o limiar de dor dos animais no experimento de Von Frey (p < 0,05). As subfrações H2, H3, H4, D1 e D5 (50 mg/kg) apresentaram atividade anti-inflamatória reduzindo a migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal (p < 0,05), sendo que o possível mecanismo de ação anti-inflamatório das subfrações H3, H4, D3, D4 e D5 seja pela diminuição da citocina TNF-a nos animais tratados e elevação da citocina IL-10 quando os animais foram tratados com a subfração D1. Não houve diminuição da permeabilidade vascular pelas subfrações avaliadas no teste de extravasamento azul de Evans (p > 0,05). O extrato etanólico (50 e 100 mg/kg) e todas as subfrações testadas reduziram o peso do tecido granulomatoso formado em relação ao grupo controle (p < 0,05), semelhante à redução promovida no grupo dexametasona (p > 0,05). O extrato etanólico não reduziu a área de contração das feridas por excisão em ratos em relação ao grupo veículo (p > 0,05). A avaliação da toxicidade aguda revelou alterações em padrões hematológicos, hepáticos e renais nos animais tratados com uma única dose de 2000 mg/kg do extrato etanólico de Braúna. A citotoxicidade foi avaliada frente ao teste de Artemia salina e a dose média encontrada foi de 93 μg/ml, sendo considerado muito ativa. Desta maneira, pode-se concluir que as folhas de S. brasiliensis Engler possuem potencial terapêutico relevante caracterizado pela presença de compostos com atividade comprovada, bem como por possuir atividades antinociceptivas e anti-inflamatórias significativas, e por se apresentar segura nas doses terapêuticas avaliadas. Sendo assim, a folha de Braúna é uma importante fonte natural para identificação de novas moléculas e compostos com fins terapêuticos, podendo futuramente ser utilizada pela população de forma sustentável, ajudando na proteção ambiental da espécie.
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Schinopsis brasiliensis Engler, popularly known as “Braúna”, is widely used in folk medicine to treat pain, fever, cough and other diseases. This study aimed to evaluate the antinociceptive, anti-inflammatory and healing activity of S. brasiliensis Engler from Bahia semi-arid, collected in the region of the National Forest Contendas do Sincorá (FLONA), according to ethnopharmacological data of the region. Previous tests carried out with the crude extract (ethanolic) and fractions have already proven the antinociceptive and anti-inflammatory action present in Brauna leaf. Thus, the aim of this study was to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory activity of S. brasiliensis leaf subfractions, to initiate the identification process of bioactive compounds, as well as to elucidate the possible mechanisms of action of these subfractions. The results were obtained through the collection and identification of plant species, phytochemical analysis, ethanolic extract preparation, fractions and subfractions, isolation and identification of compounds. The subfractions tested were hexane (H1, H2, H3, H4) and dichloromethane (D1, D2, D3, D4 and D5). To evaluate antinociceptive and anti-inflammatory activity, tests for abdominal acetic acid-induced writhing, leukocyte recruitment into the peritoneal cavity, evaluation of Evans blue peritoneal extravasation, nociception induced by formalin injection were performed. For chronic inflammation, the granuloma test induced by subcutaneous cotton pellet implantation was used. An experimental excisional wound model was performed to evaluate the healing activity of the leaf extract. For toxicological evaluation, acute toxicity tests were performed in Wistar rats and toxicity against Artemia salina (TAS). Statistical analysis was performed by one-way or two-way ANOVA, parametric approach, followed by Bonferroni's multiple comparison test, with p <0.05. The leaves of S. brasiliensis have polyphenols, tannins, saponins, flavonoids, alkaloids and steroids in both the crude extract and the studied fractions. Gas chromatographic analysis coupled with mass spectrophotometry identified 36 substances in the hexane and dichloromethane fraction, among them Ethyl Galate, a substance of high pharmacological interest. In the acetic acid induced abdominal writhing experiment, subfractions H2, H3, H4 and D1 (50 mg/kg) significantly reduced nociception (p <0.05). The ethanolic extract (100 mg/kg) presented antinociceptive activity with opioid action and inhibitory synthesis of nitric oxide (p <0.05). In the intraplantar formalin injection induced nociception test, subfractions H2, H3, H4, D1, D2, D3, D4 and D5 (50 mg/kg) reduced the number of formalin-induced flinches in phase 1 of the experiment, (p> 0.05) and in phase 2, the subfractions H3, H4, D1, D2, D4 and D5 significantly decreased nociception compared to the vehicle group (p <0.05). None of the subfractions decreased paw edema (p> 0.05). The subfractions D2, D3, D4 and D5 were able to increase the pain threshold of the animals in the Von Frey experiment (p <0.05). The subfractions H2, H3, H4, D1 and D5 (50 mg/kg) showed anti-inflammatory activity reducing the neutrophil migration to the peritoneal cavity (p <0.05), and the possible mechanism of anti-inflammatory action of the H3, H4, D3, D4 and D5 subfractions were due to decreased TNF-a cytokine in treated animals and elevation of IL-10 cytokine when animals were treated with D1 subfraction. There was no decrease in vascular permeability by subfractions evaluated in the Evans blue extravasation test (p> 0.05). Ethanolic extract (50 and 100 mg/kg) and all subfractions tested reduced the weight of granulomatous tissue formed in relation to the control group (p <0.05), similar to the reduction promoted in the dexamethasone group (p> 0.05). The ethanolic extract did not reduce the area of excision wound contraction in rats relative to the vehicle group (p> 0.05). Acute toxicity evaluation revealed changes in hematological, hepatic and renal patterns in animals treated with a single dose of 2000 mg/kg of Braúna ethanolic extract. The cytotoxicity was evaluated against the Artemia saline test and the average dose found was 93 μg/ml, being considered very active. Thus, it can be concluded that S. brasiliensis Engler leaves have relevant therapeutic potential characterized by the presence of compounds with proven activity, as well as having significant antinociceptive and anti-inflammatory activities, and for being safe in the evaluated therapeutic doses. Thus, Brauna leaf is an important natural source for the identification of new molecules and compounds for therapeutic purposes, and can be used by the population in a sustainable way, helping in the environmental protection of the species.
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MANOELA RIOS TRINDADE CARNEIRO
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Avaliação da atividade galactagoga do extrato etanólico, das frações e de um composto isolado das sementes de Pimpinella anisum Lineu em modelo experimental com ratas.
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Orientador : REGIANE YATSUDA
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MEMBROS DA BANCA :
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AMELIA CRISTINA MENDES DE MAGALHAES GUSMAO
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DAIANA SILVA LOPES
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LUCAS MIRANDA MARQUES
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REGIANE YATSUDA
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ÉRIKA PEREIRA DE SOUZA
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Data: 11/12/2020
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A Pimpinella anisum Lineu é utilizada para aumentar a produção de leite materno, porém de forma empírica por mães com hipogalactia, sendo que sua eficácia, segurança, dose efetiva e mecanismos de ação devem ser comprovados. Este estudo avaliou o perfil fitoquímico e a atividade galactagoga do extrato etanólico (EEPA), frações das sementes de P. anisum e do composto isolado anetol, bem como a toxicidade de EEPA. Ratas Wistar lactantes amamentando sete a oito filhotes cada, foram divididas em grupos tratadas diariamente por via intraperitoneal com (n=6): a) 0,4 ml de água destilada; b) EEPA nas doses de 12,5; 25 e 50 mg/Kg; c) FH nas doses de 12,5; 25 e 50 mg/Kg; d) FD nas doses de 12,5; 25 e 50 mg/Kg, e) FAE nas doses de 12,5; 25 e 50 mg/Kg; f) FB nas doses de 6,25; 12,5 e 25 mg/Kg e apenas o g) anetol nas doses de 12,5; 25 e 50 mg/Kg; por via oral. Foram determinados o ganho de peso diário e total da ninhada, a estimativa da produção de leite em 1 h de amamentação, a perda de peso da rata lactante e o tempo de amamentação do 4º ao 18ª dia de vida dos filhotes. No 19º dia, as ratas foram ordenhadas para determinar o teor energético e os constituintes majoritários do leite, sendo eutanaziadas no 20º dia e removidas as glândulas mamárias para a análise histológica. No 2º experimento, as concentrações de prolactina e ocitocina foram dosadas na adenohipófise ou neurohipófise, soro e glândula mamária nas ratas no 14º e 21º dia de lactação, divididas nos seguintes grupos (n=6): a) 0,4 mL água destilada, b) EEPA (12,5 mg/Kg) e c) anetol (50 mg/Kg). Toxicidade frente à Artemia salina (12,5; 25; 50, 100 e 200 μg/mL) e toxicidade aguda com determinação de DL50 com ratos machos e fêmeas Wistar foram analisadas para os grupos (n: 3): a) etanol 10%, b) 5, 50, 300 e 2000 mg/Kg de EEPA e c) 0,4 ml água destilada. Atividade galactagoga foi observada apenas com o EEPA (12,5 mg/Kg), fração de diclorometano (25 mg/Kg) e anetol (50 mg/Kg), pois houve maior ganho de peso diário (24,8%, 11,6%, 10,2%) e total (28,1%, 11,37%, 9,7%), e estimativa de produção de leite (32,6%, 40%, 22,4%) (p < 0,05), sem alterações na perda de peso da rata lactante e no tempo de amamentação (p > 0,05) em relação ao controle. EEPA aumentou a concentração de proteínas totais e colesterol (84,7% e 185%), a FD aumentou a concentração de lactose, lipídios totais e colesterol (27,6%, 140,4% e 140%) e o anetol aumentou todos os constituintes em relação ao controle (p < 0,05). Embora as glândulas mamárias histologicamente estivessem em processo de involução, o menor número de lóbulos e alvéolos do EEPA e o menor número de alvéolos da FD e anetol indicam que estavam distendidos e a glândula estava mais ativa anteriormente. As maiores concentrações de prolactina adenohipofisária, sérica e na glândula mamária, aos 21 dias foram encontradas com EEPA e anetol (p < 0,05). Aumento da concentração de ocitocina ocorreu ao 14º dia na neurohipófise, e no soro do EEPA e apenas na neurohipófise do anetol. EEPA não apresentou toxicidade aguda nem morte dos animais. Assim, as sementes de P. anisum possuem atividade galactagoga atribuída a presença de compostos com atividade estrogênica (β-sitosterol, estigmasterol, anetol e seus polímeros) e antagonistas de dopamina (anetol) que estimulam a maior produção de prolactina, levando às alterações histológicas da glândula mamária, constituintes e quantidade de leite, refletindo no maior crescimento da ninhada.
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Pimpinella anisum Lineu is used to increase the production of breast milk, but is empirically used by mothers with hypogalactia, and its effectiveness, safety, effective dose and mechanisms of action must be proven. This study evaluated the phytochemical profile and galactagogue activity of the ethanolic extract (EEPA), fractions of the seeds of P. anisum and the isolated compound anethole, as well as the toxicity of the EEPA. Lactating Wistar rats breastfeeding seven to eight puppies each, were divided into groups treated daily intraperitoneally with (n = 6): a) 0.4 ml of distilled water; b) EEPA in doses of 12.5; 25 and 50 mg/kg; c) FH doses at 12.5; 25 and 50 mg/kg; d) FD in doses of 12.5; 25 and 50 mg/Kg, e) FAE at doses of 12.5; 25 and 50 mg/kg; f) FB at doses of 6.25; 12.5 and 25 mg/kg; and only g) anethole in doses of 12.5; 25 and 50 mg/kg; orally. The daily and total weight gain of the litter was determined, the estimated milk production in 1 h of breastfeeding, the weight loss of the lactating rat and the breastfeeding time from the 4th to the 18th day of life of the puppies. On the 19th day, rats were milked to determine the energy content and the major constituents of milk, being euthanized on the 20th day and removed the mammary glands for histological analysis. In the 2nd experiment, the prolactin and oxytocin diets were measured in the adenohypophysis or neurohypophysis, serum and mammary gland in the rats on the 14th and 21st day of lactation, divided into the following groups (n = 6): a) 0.4 mL distilled water, b) EEPA (12.5 mg/kg) and c) anethole (50 mg/kg). Toxicity to Artemia salina (12.5; 25; 50, 100 and 200 μg/mL) and acute toxicity with determination of LD50 with male and specific Wistar rats were analyzed for groups (n: 3): a) ethanol 10%, b) 5, 50, 300 and 2000 mg/kg of EEPA; and c) 0.4 ml distilled water. Galactagogue activity was observed only with EEPA (12.5 mg/kg), fraction of dichloromethane (25 mg/kg) and anethole (50 mg/kg), as there was greater daily weight gain (24.8%, 11, 6%, 10.2%) and total (28.1%, 11.37%, 9.7%), and estimated milk production (32.6%, 40%, 22.4%) (p < 0.05), without changes in the weight loss of the lactating rat and without breastfeeding time (p> 0.05) in relation to the control. EEPA increased the concentration of total proteins and cholesterol (84.7% and 185%), FD increased the concentration of lactose, total lipids and cholesterol (27.6%, 140.4% and 140%) and anethole increased all constituents in relation to the control (p <0.05). Although the mammary glands were histologically in process of involution, the smaller number of lobes and alveoli of the EEPA and the smaller number of alveoli of the FD and anethole indicate that they were distended and the gland was more active previously. The highest levels of adenohypophyseal, serum and mammary gland prolactin at 21 days were found with EEPA and anethole (p <0.05). Increased oxytocin concentration occurred on the 14th day in the neurohypophysis, and in the EEPA serum and only in the anethole neurohypophysis. EEPA has no acute toxicity or animal death. Thus, as seeds of P. anisum have galactagogue activity attributed to the presence of compounds with estrogenic activity (β-sitosterol, stigmasterol, anethole and their polymers) and dopamine antagonists (anethole) that stimulate a greater production of prolactin, when it comes to histological changes of the mammary gland, constituents and quantity of milk, reflecting the greater growth of the litter.
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