EFEITO ANTIMETASTÁTICO EM CÉLULAS DE CÂNCER DE PULMÃO E ANTIANGIOGÊNICO DA PLA2 LYS49 MJTX-II, ISOLADA DA PEÇONHA DE Bothrops moojeni
PLA2, peçonha de serpente, Bothrops moojeni, câncer de pulmão, metástase e angiogênese.
O câncer é uma doença caracterizada pela divisão descontrolada de células, as quais escapam dos mecanismos de controle do ciclo celular e apoptose, e invadem outros tecidos, promovendo a angiogênese e metástase. O câncer de pulmão é o terceiro tipo mais comum de câncer no Brasil e está associado às altas taxas de incidência e de mortalidade, em consequência da agressividade sustentada pelos processos de angiogênese e metástase. Neste contexto, diversos estudos têm demonstrado que as PLA2 isoladas da peçonha de serpentes vêm sendo investigadas com o objetivo de desenvolver futuros fármacos para terapia contra o câncer. Neste trabalho mostramos pela primeira vez o efeito antimetastático e antiangiogênico da MjTX-II, uma PLA2 isolada da peçonha da serpente Bothrops moojeni sobre células de câncer de pulmão e células endoteliais. A partir de ensaios de cultura celular in vitro e técnicas ex vivo, demonstramos que a PLA2 atua sobre as células tumorais de câncer de pulmão A549, reduzindo sua viabilidade e inibindo processos fundamentais para seu crescimento e metástase, como adesão, migração, invasão e diminuição do citoesqueleto de actina sem interferir significadamente nas células de pulmão não tumorigênicas (BEAS-2B). Além disso, causou alterações no ciclo celular, levou à produção de espécies reativas de oxigênio, bem como modulou a expresão de genes pró e antiangiogênicos e aumentou a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) em células endoteliais HUVECs. Por fim, a toxina também inibiu os processos de angiogênese ex vivo em modelo de anel de aorta. Concluimos, portanto, que a MjTX-II apresenta um efeito antimestático e antiangiogênico in vitro e ex vivo, representando uma ferramenta biotecnológica para o estudo de neoplasias e uma molécula promissora o como modelo farmacológico para terapia antitumoral.