Banca de DEFESA: ANTÔNIO MÁRCIO SANTANA FERNANDES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANTÔNIO MÁRCIO SANTANA FERNANDES
DATA : 07/07/2022
HORA: 09:00
LOCAL: SALA DA PLATAFORMA DE CONFERÊNCIA WEB RNP
TÍTULO:

Desenvolvimento de um hipoalérgeno multicomponete de epítopos de células t dos alergenos
Der p 1, Der p 2 e Der p 23 e seu uso potencial no tratamento da alergia ao ácaro
Dermatophagoides pteronyssinus

PALAVRAS-CHAVES:

Ácaros da poeira doméstica, hipoalérgenos, imunogenicidade, candidato vacinal, imunoterapia
alérgeno-específica

PÁGINAS: 100
RESUMO:

Introdução: A exposição a ácaros da poeira doméstica, como o Dermatophagoides
pteronyssinus, desencadeia reações que estimulam e induzem a fisiopatologia da asma alérgica.
A imunoterapia alérgeno-específica (AIT) é o único tratamento capaz de induzir tolerância a
alérgenos e a única alternativa ao tratamento farmacológico atual, o qual apresenta diversos
efeitos colaterais. Apesar de alguns protocolos da AIT serem realizados usando extratos brutos,
trazendo algumas limitações, novas abordagens visam a construção de hipoalérgenos híbridos
de epítopos de células T. Essas construções podem ser produzidas de forma a aumentar a
imunogenicidade, reduzindo o número de moléculas que precisam ser produzidas para serem
incluídas em uma formulação vacinal. Objetivo: Produzir uma proteína híbrida hipoalergênica
baseada nos principais alérgenos do ácaro de poeira D. pteronyssinus para utilização em
imunoterapia em doenças alérgicas causadas por este ácaro. Métodos: O hipoalergêno hibrido
rDer p 2231, projetado usando sequências dominantes de regiões antigênicas de epítopos de
células T dos alérgenos Der p 1, Der p 2 e Der p 23 e purificado por cromatografia de afinidade,
teve sua reatividade a IgE humana verificada em comparação com os alérgenos parentais. Um
total de 18 citocinas foram avaliadas no sobrenadante de PBMCs de indivíduos atópicos e não
atópicos, estimulados com rDer p 2231. O potencial terapêutico do híbrido rDer p 2231,
também foi avaliado através dos modelos murino agudo e crônico de alergia ao ácaro D.
pteronyssinus. Resultados: O híbrido rDer p 2231 estimulou em PBMCs isoladas de pacientes
atópicos e de esplenócitos de camundongos tratados com rDer p 2231, níveis mais elevados de
citocinas do perfil Th1 e citocinas reguladoras, bem como níveis mais baixos de citocinas do
perfil Th2. O uso de moléculas híbridas como modelo terapêutico em camundongos alérgicos
a D. pteronyssinus levou à redução da produção de IgE e menor atividade da peroxidase
eosinofílica nas vias aéreas. Além desses achados, rDer p 2231 atuo no modelo cronico de
alergia, reduzindo de forma significativa a hipertrofia da musculatura lisa, diminuição da 

fibrose na membrana subbasal, hiperplasia das células caliciformes e a resposta inflamatória
alérgica, como hiperreatividade das vias aéreas. Conclusão: rDer p 2231 é uma molécula

híbrida multicomponente com potencial para ser utilizada em AIT em pacientes co-
sensibilizados aos alérgenos maiores de D. pteronyssinus, uma vez que foi capaz de reduzir a

produção de IgE, induzindo anticorpos bloqueadores alérgeno-específicos, restaurando e
equilibrando as respostas Th1/Th2 e indução de células T reguladoras, além de reduzir os
efeitos patologicos tecidual associada à asma cronica.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1927897 - CARINA DA SILVA PINHEIRO
Externo à Instituição - LEONARDO AUGUSTO DE ALMEIDA
Externa ao Programa - 2584365 - LUCIANA SANTOS CARDOSO
Interno - 1561789 - RICARDO WAGNER DIAS PORTELA
Externa ao Programa - 1090486 - SILVANA BEUTINGER MARCHIORO