Banca de DEFESA: AYRTON BRENO PIMENTA LISBOA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : AYRTON BRENO PIMENTA LISBOA
DATA : 27/08/2019
HORA: 09:30
LOCAL: Auditório 4º Andar,Instituto de Ciências da Saúde - UFBA
TÍTULO:

Estudos Estruturais de Proteínas de Ácaros: Implicações na Produção de Vacinas Hipoalegêrnicas e Diagnósticos Melhorados

PALAVRAS-CHAVES:

Alergia, Bioinformática, Hipoalergênico, Ácaro.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

As alergias são reações de hipersensibilidade imunológica do tipo I, desencadeadas pela ligação de alérgenos específicos a anticorpos do tipo IgE que afetam mais de 25% da população mundial. Nos pacientes que apresentam doenças e/ou reações alérgicas, pode-se observar que a maioria deles é tipicamente alérgica a ácaros. As doenças respiratórias causadas pelos ácaros são tratadas com medicação sintomática ou imunoterapia alérgeno-específica (AIT), com base em extratos purificados de corpo de ácaro, fezes ou ambos. No entanto, o uso de extratos brutos na imunoterapia contendo vários alérgenos não caracterizados pode levar a efeitos colaterais severos e à sensibilização do paciente aos alérgenos presentes na mistura. Ferramentas de bioinformática e engenharia genética possibilitam mudanças na estrutura de alérgenos completos, bem como nas regiões de epítopos de células B ou T como estratégia para formular imunoterapias hipoalergênicas. O objetivo deste estudo é a criação e implementação de um pipeline de análises de bioinformática estrutural que permita desenhar proteínas hipoalergênicas de ácaros, mantendo suas capacidades imunogênicas, para utilizações futuras em imunoterapias. Metodologias de bioinformática estrutural foram utilizadas para se analisar as estruturas dos alérgenos Der p 1 e Der p 21, do ácaro Dermatophagoides pteronyssinus. Ferramentas de imunoinformática foram utilizadas para escanear possíveis mutações em epítopos chave para a ligação com IgE. Após implementação efetiva do pipeline de análises estruturais, mutações desestabilizantes das regiões dos epítopos principais foram selecionadas de acordo com a variação da energia livre de Gibbs (kcal/mol) em relação às proteínas tipo-selvagem. Foram desenhadas e modeladas quatro versões mutantes para a proteína Der p 21 (mutações: E77G, D82P, E87S e K110G), além de três mutantes para Der p 1 (mutações: D189A, R147D, D189A). A proteína mutante D82P de Der p 21 encontra-se atualmente em processo de validação experimental e apresenta resultados promissores de hipoalergenização. Os resultados aqui apresentados contribuirão potencialmente para o desenvolvimento de vacinas recombinantes mais seguras paras as alergias aos ácaros da poeira no futuro próximo.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - Douglas Gatte Picchi
Interno - 1621863 - ERIC ROBERTO GUIMARAES ROCHA AGUIAR
Presidente - 1818609 - LUIS GUSTAVO CARVALHO PACHECO
Externo ao Programa - 2415395 - THIAGO LUIZ DE PAULA CASTRO