DESENVOLVIMENTO DE MODELO FARMACOCINÉTICO POPULACIONAL DA BUPROPIONA UTILIZANDO DADOS DA LITERATURA
sistemas de liberação, farmacocinética populacional, modelagem farmacocinética
Introdução: A depressão é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns, devido à alta incidência nesta década, um maior predomínio de ocorrência em mulheres, dentre elas o transtorno depressivo maior na gravidez. Quando o diagnóstico é feito, o tratamento acontece de acordo com o grau da doença e quando se trata de grau moderado a grave, inicia-se o tratamento farmacológico com antidepressivos. Entre eles, os mais prescritos são os inibidores seletivos de recaptação de serotonina, eles se tornaram medicamentos de primeira linha porque têm uma segurança maior do que os outros. A bupropiona relatada na literatura como um antidepressivos inibidores seletivos de recaptação da serotonina de segunda geração, a qual possui três diferentes sistemas de liberação: a imediata (IR), a sustentada (SR) e a estendida (XL). Objetivo: O objetivo desse estudo é realizar a elaboração de um modelo farmacocinético utilizando dados da literatura para avaliar o perfil farmacocinético da bupropiona em seus três sistemas de liberação (IR, SR e XL) além de analisa a influência das covariáveis sexo e o hábito de fumar. Metodologia: Foi realizada uma pesquisa exploratória com critérios de inclusão, não inclusão e exclusão bem estabelecidos a fim de encontrar artigos que tivessem realizado estudos farmacocinéticos em indivíduos e administrado bupropiona em quaisquer um de sesus sistemas de liberação e dose. Outra característica imprescindível destes estudos foi conter pelo menos um gráfico de concentração versus tempo com definição suficiente para que seus dados fossem extraídos através do software WebPlot Digitizer. Após obtenção dos dados foi realizado o desenvolvimento do modelo farmacocinético populacional utilizando o software Monolix® Suite 2020R1. Resultados: Após aplicação das estratégias de pesquisa, foi atingido um número de 5 artigos que correspondiam as características necessárias para realização da extração dos dados e o alcance do modelo farmacocinético populacional que ajusta e explica harmoniosamente as covariáveis estudadas. Como resultado obtivemos um modelo de um compartimento, com absorção de ordem zero, eliminação linear e considerando o lag time referente aos diferentes sistemas de liberação. Além disso pudemos perceber que as covariáveis sexo e o hábito de fumar não exercem influência na farmacocinética da bupropiona assim como encontrado em outros estudos. Conclusão: O modelo farmacocinético populacional desenvolvido a partir das informações extraídas de trabalhos presentes na literatura conseguiu adequar os dados destes estudos e explorar as covariáveis propostas. Como esperado, o tipo de sistema de liberação possui forte interação com tempo de atraso na liberação do fármaco. Em contrapartida as covariáveis sexo e o ato de fumar não influenciam os parâmetros farmacocinéticos da bupropiona.