A malária é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Plasmodium, sendo seis espécies relevantes para humanos. Entre elas, Plasmodium vivax se destaca por sua capacidade de formar hipnozoítos, uma fase latente no fígado responsável por recorrências da infecção. O tratamento atual para essas formas hepáticas envolve a administração de primaquina por 7 a 14 dias. A tafenoquina (TQ) é um novo antimalárico aprovado para a cura radical da malária vivax, porém com potenciais interações medicamentosas que requerem avaliação. A modelagem farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) tem se destacado como uma ferramenta robusta para prever interações medicamentosas e compreender a disposição dos fármacos no organismo. Este estudo teve como objetivo desenvolver e validar um modelo PBPK da TQ para avaliar possíveis interações medicamentosas com outros fármacos. O modelo foi construído no software PK-Sim (v.11.2) utilizando dados da literatura sobre a TQ em adultos. Um modelo de corpo inteiro foi desenvolvido com base em concentrações plasmáticas da TQ após administração oral, incorporando parâmetros fisiológicos de indivíduos masculinos saudáveis fornecidos pelo software e informações farmacocinéticas disponíveis em bancos de dados. A avaliação do modelo foi realizada qualitativamente, comparando dados observados e preditos, demonstrando um bom ajuste. A validação quantitativa incluiu o cálculo do MRD (0,18) e do GMFE para a área sob a curva (ASC) e Cmax (1,67 e 1,83, respectivamente), ambos dentro da faixa de aceitação (0,5–2,0). Em conclusão, o modelo PBPK desenvolvido demonstrou desempenho satisfatório na descrição e predição da farmacocinética da TQe pode ser aplicado para a avaliação de interações medicamentosas.

INTRODUÇÃO: A leishmaniose é uma doença tropical causada por diferentes
espécies do protozoário do gênero Leishmania. No Brasil em 2023 foram registrados
13.000 casos de Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA). A resposta imune
efetora na LTA é predominantemente do tipo Th1/inflamatória, no entanto, quando
exacerbada está associada à patogenia da doença. A terapia convencional apresenta
falhas e efeitos colaterais, que tem levado ao estudo de alternativas para o seu
controle. Neste contexto, antígenos derivados de helmintos, a exemplo do antígeno
Sm29 tem sido investigado por seu potencial de regulação doenças imunomediadas.
OBJETIVO: Avaliar os mecanismos imunológicos induzidos pelo nanocomposto
Sm29/Au na regulação in vitro de macrófagos infectados pela Leishmania braziliensis.
MATERIAL E MÉTODOS: Células mononucleares de sangue periférico (CMSP) de
19 indivíduos saudáveis foram isoladas e infectadas com promastigotas de L.
braziliensis, na proporção de 5:1 e então estimuladas com o antígeno Sm29
encapsulado em nanobastões de ouro (Sm29/Au) ou Sm29 puro como controle, por
24h. Os macrófagos foram diferenciados a partir de PBMC por aderência e infectados
por L. braziliensis e estimulados com Sm29/Au e Sm29. No sobrenadante das culturas
foram avaliados os níveis de IL-10, IFN- e IL-1β por ELISA. Os níveis de nitrito (NO)
foram avaliados pelo método de Griess. Foi investigada a infectividade por
microscopia ótica e a expressão das enzimas arginase e iNOs e da citocina TGF-β por
RT-PCR. RESULTADOS: Foram observados níveis elevados de IL-10 em CMSP
infectadas e não infectadas por L. braziliensis estimuladas pelos antígenos Sm29/Au
e Sm29, sem diferença nos níveis de IFN- entre os estímulos. Nas culturas de
macrófagos infectados, o estímulo com Sm29/Au e Sm29 elevou os níveis de IL-10.
Os níveis de IL-1β em resposta a estes antígenos não diferiram das culturas com
macrófagos infectados, ainda que significativamente maiores em relação as culturas
estimuladas com NP/Au. A adição dos antígenos não alterou a infectividade, nem a
produção de NO pelos macrófagos. A expressão gênica dos marcadores associados
ao reparo tecidual, a enzima arginase e a citocina TGF-β, assim como da enzima
associada a ativação clássica do macrófago, iNOS não mostraram significância
estatística quando estimuladas pelo Sm29. CONCLUSÂO: O composto Sm29/Au tem
potencial para induzir regulação da resposta imune na leishmaniose, sem alterar a
susceptibilidade à Leishmania.

Passiflora cincinnata Mast.  é uma espécie comumente conhecida como maracujá-da-caatinga e seu cultivo é conduzido por cooperativas formada por agricultores familiares, existindo 24 agroindústrias apenas no estado da Bahia. Sabe-se que unidades de processamento de produtos alimentícios, geram grandes volumes de biomassa residual após a colheita e o processamento. Uma maneira eficiente de reaproveitamento, seria através da utilização de cascas de fruta e vegetais da cadeia alimentícia, para extrair moléculas bioativas de alto valor como pectinas, heteropolissacarídeos aniônicos estruturais que apresentam potencial de aplicação em inúmeros âmbitos. Métodos de extração convencionais ou tradicionais de pectinas, apresentam inúmeras limitações, como: longo tempo de processamento, alto gasto de energia e consumo de solvente. O ultrassom de alta intensidade tem sido proposto como uma alternativa interessante para a extração de pectina de resíduos agroindustriais, considerando a necessidade de desenvolvimento de processos sustentáveis, menor gasto de energia e alinhamento aos princípios de sustentabilidade e inovação.Com isso, o objetivo do trabalho foi  desenvolver e otimizar processo de extração assistida por ultrassom de alta intensidade para obtenção de pectinas da casca do maracujáda-caatinga (Passiflora cincinnata Mast.). Para isso, foram desenvolvimentos ensaios preliminares para determinar a melhor proporção sólido-líquido (SLR) e o tempo de sonicação, seguidos de otimização estatística usando um delineamento composto central rotacional e metodologia de superfície de resposta. O rendimento máximo observado foi de aproximadamente 10,7% de pectina com baixo teor de metoxila (LM) após 15 minutos de sonicação usando um SLR de 1:30. Após a fixação dessas variáveis, outros estudos de otimização e validação levaram a rendimentos de aproximadamente 7,5% de pectina com alto teor de metoxila (HM) em um ciclo de trabalho de 75%, amplitude de ultrassom de 78% e pH 1,9. A qualidade química e física das pectinas, avaliada pelo teor de ácido galacturônico (GalA) e cor instrumental, mostrou que tanto os ácidos orgânicos quanto os inorgânicos testados produziram HM com características de cor adequadas e teores de GalA acima de 65%. Portanto, este estudo descreve pela primeira vez um método otimizado de extração e caracterização de pectinas obtidas de subprodutos do maracujazeiro da Caatinga usando tecnologia de ultrassom, demonstrando que esta tecnologia emergente pode ser uma abordagem adequada e sustentável para a valorização de substratos não convencionais. 

Strongyloides stercoralis é o principal agente etiológico da estrongiloidíase humana, doença negligenciada e de ampla distribuição mundial. A infecção, geralmente, é crônica e assintomática. No entanto, em indivíduos imunocomprometidos, em uso de glicocorticoides sistêmicos como indivíduos com asma grave a infecção pelo S. stercoralis pode evoluir para as formas graves, hiperinfecção e/ou disseminação, com baixa resposta terapêutica e um elevado índice de letalidade. Atualmente, o diagnóstico definitivo da infecção por S. stercoralis é feito através da pesquisa das larvas nas fezes. Contudo, este parasito libera poucas larvas e de forma intermitente, o que torna necessário o exame de várias amostras fecais em dias alternados. O objetivo deste estudo é analisar a frequência da infecção por S. stercoralis em indivíduos asmáticos atendidos no Programa de Controle da Asma e da Rinite Alérgica (ProAR) na Bahia/Brasil, através do diagnóstico parasitológico e imunológico, utilizando antígenos bruto e recombinantes. Foram incluídos no estudo 500 asmáticos atendidos no ProAR. O diagnóstico da estrongiloidíase foi feito através de três métodos parasitológicos: sedimentação espontânea (SE), Baermann-Moraes (BM) e Cultura em Placa de Ágar (CPA), e o diagnóstico sorológico, através da determinação dos níveis de IgG4 e IgE anti-S. stercoralis através do ELISA(s), utilizando antígeno bruto de membrana. As amostras dos indivíduos com diagnóstico positivo pelos métodos parasitológicos e imunológicos (n=66) foram reavaliadas através dos ELISA(s) utilizando antígenos recombinantes (NIE e SsIR). Dos indivíduos estudados 21,2 (106/500) e 78,8% (394/500) são do sexo masculino e feminino, respectivamente. Cerca de 42 (210/500) e 58% (290/500) dos indivíduos apresentavam asma leve/moderada ou grave, respectivamente, sendo que 43,6% (218/500) foram diagnosticados na infância. Foi encontrada uma frequência de enteroparasitos igual a 8,6% (43/500). O parasito patogênico mais prevalente foi o S. stercoralis, 2,2% (11/500). As sensibilidades dos ELISA(s) para detecção de anticorpos IgG4 e IgE anti-S. stercoralis, utilizando antígeno membrana foram de 91,7% e 91,2%, respectivamente, e as especificidades de 95,7% 95,4%, respectivamente. A detecção de anticorpos IgG4 anti-S. stercoralis nos indivíduos asmáticos foi de 8,2% (41/500) e para anticorpos IgE anti-S. stercoralis de 9,8% (49/500). Os soros dos indivíduos positivos para S. stercoralis, diagnosticados neste estudo, pelo encontro de larvas nas fezes e/ou detecção de anticorpos IgG e IgE anti-S. stercoralis (n=66) foram reavaliados através do IgG-ELISA, utilizando os antígenos recombinantes, NIE e SsIR, demonstrando sensibilidades e especificidades de 91,2, 85,3% e 95,4 e 90,9%, respectivamente. O imunobloting confirmou uma positividade de 39,4 % (26/66) das amostras positivas com revelação de bandas imunorreativas de 30 a 90 KDa. Quanto ao uso de corticoides, 36,2% (181/500) referiram ter feito um ou mais ciclos de corticoides oral por 3 ou mais dias em 1 ano e 8,4% (42/500) um ou mais ciclos de corticoides injetável em 6 meses.  Dentre os 66 indivíduos que foram positivos (detecção de larvas nas fezes de anticorpos anti-S. stercoralis) 63,6% (42/66) fizeram uso de corticoides, sendo 60,6% (40/66) por via inalatória, 30,3% (20/66) por via oral e 9,1% (6/66) por via injetável, não sendo observadas associação estatisticamente significativas entre a corticoterapia e a estrongiloidíase (p = 0,768, 0,798, 0,351 e 1,0, respectivamente). O presente estudo demonstra que a concordância entre os métodos utilizados foi fraca, portando a necessidade de estudos para desenvolvimento de um teste eficaz e reprodutível, para o diagnóstico da estrongiloidíase.  Além do mais, o estudo não demonstrou correlação entre a infecção por S. stercoralis e o uso de glicocorticoides.  

O Decoquinato (DQ) é um fármaco que tem sido estudado pela sua promissora ação antiplasmodial, contra as fases eritrocitária e hepática do parasita, na busca de um tratamento eficaz para a malaria, nas diferentes etapas de desenvolvimento do Plasmodium. No entanto, o DQ possui alta lipofilicidade, o que impede a sua utilização por humanos. O objetivo deste trabalho foi realizar um apanhado sobre a literatura a cerca do DQ, a validação de uma metodologia analítica para sua quantificação e ensaio de solubilidade em lipídeos, bem como desenvolver sistemas do tipo microemulsão (ME) e/ou nanoemulsão (NE) para a viabilização do seu uso por humanos. Os experimentos de validação foram realizados em HPLC/DAD, usando fase movél em gradiente e uma coluna de fase reversa (C18) como fase estacionária. As soluções-mãe de DQ foram preparadas em metanol. A metodologia desenvolvida foi utilizada para o ensaio de solubilidade em lipídeos, onde quantididades conhecidas de DQ foram adicionadas a diferentes fases oleosas e agitadas através da sonicação, mesmo método, posteriormente, utilizado para desenvolvimento do diagrama pseudoternário e sistemas emulsionados. A partir deste diagrama, baseado nos resultados de ensaio de solubilidade, uma formulação foi reproduzida, denominada ME-BCO, sendo a FO adicionada de fosfatidilcolina para ser caracterizada por microscopia eletrônica de transmissão, espalhamento dinâmico da luz (DLS), índice de polidispersão (PdI) e potencial zeta (PZ). ME-BCO foi observada durante um período de 90 dias, avaliando-se parâmetros macroscópicos e físico-químicos. Como resultados, ficou evidenciada a melhora da solubilidade com a adição do fosfolipídio nas fases oleosas testadas. Em seguida, Observa-se que DQ é quantificável por um método seletivo e preciso, além de que a metodologia analítica desenvolvida apresentou linearidade (r2 = 0,9989), e limites de detecção e de quantificação de 3,33 e 11,09 μg/mL, respectivamente. A repetibilidade obtida indica baixa variabilidade. ME- BCO se manteve estável. Logo, espera-se que um sistema emulsionado obtido pelo diagrama possa solubilizar e contornar a ineficiência terapêutica do DQ como uma nova alternativa terapêutica para a malária. 

O gênero Erythrina, pertencente à família Fabaceae (Leguminosae), compreende cerca de 130 espécies distribuídas em diversos países. São majoritariamente empregadas na recuperação de áreas devastadas, e de forma notável, seu uso tradicional envolve controle de infecções, tratamentos hepáticos, além da ampla utilização como agente ansiolítico/tranquilizante. Nessa conjuntura, encontra-se a espécie Erythrina velutina Willd. (mulungu), na qual possui dentre os metabólitos produzidos, os alcaloides tetracíclicos (eritrínicos) de forma abrangente, que através da estrutura policíclica, se destacam no âmbito de pesquisa por intermédio das atividades biológicas identificadas essencialmente no sistema nervoso central (SNC). É notável a ampla variabilidade química presente em todo gênero, contudo verifica-se ausência de registros oficiais, o que condiciona a comercialização de espécies diferentes com a mesma nomenclatura. Neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a variabilidade química de E. velutina em diferentes locais de coleta e farmacógenos, efetuando a otimização do método extrativo através do delineamento experimental. Para desenvolvimento do estudo, foram coletadas amostras em três localidades distintas da Chapada Diamantina: município de Boninal, e distritos de Mulungu e Barriguda. O material vegetal foi extraído, e o método foi desenvolvido por meio da cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a detector de diodos (CLAE/DAD) empregando fase móvel A composta de água:trietilamina (99,9:0,1) ajustada em pH 3,0 com ácido trifluoracético, e acetonitrila:trietilamina (99,9:0,1) como fase B em modo gradiente de eluição. O perfil analítico exibiu determinada congruência nos picos identificados em amostras de flores nas árvores de estudo com intensidade elevada, exceto para a árvore de Mulungu. Contudo, as amostras de cascas de caule demonstraram resultados promissores em termos de intensidade e similaridade. Em seguida, a caracterização química por meio de GC-EM revelou dados acerca dos marcadores químicos presentes nos diferentes locais de coleta, nos quais, foram identificados erisodina, eritrinina, erisotrina/isômero dienóide, eritralina, erisotina, e especialmente erisovina que foi detectada em todos os farmacógenos analisados. Por fim, o processo extrativo foi otimizado através da estratégia Box-Behnken e o ponto ótimo gerado foi definido com 3,63 horas, 0,59mm de granulometria e 126,06 proporção planta:solvente. Em suma, as metodologias empregadas foram eficazes para identificar o perfil químico dos alcaloides de E. velutina  coletada no estado da Bahia, reafirmando os dados etnobotânicos de utilização de cascas de caule na maioria dos tratamentos, como resultante do elevado quantitativo dos componentes investigados e variabilidade química.

Introdução: A resistência bacteriana aos antimicrobianos representa uma séria ameaça à saúde pública global, exigindo urgentemente novas alternativas terapêuticas. Uma abordagem promissora é a modulação dos fatores de virulência bacteriana, que não afetam a viabilidade celular, pois apresentam menor pressão evolutiva e podem ser utilizados em associação com medicamentos cuja eficácia está comprometida. Staphylococcus aureus, uma bactéria grampositiva com alto grau de resistência, produz diversos fatores de virulência, entre os quais se destacam a estafiloxantina (STX) e o biofilme. Objetivo: Identificar inibidores da produção de STX em S. aureus que apresentem efeito sinérgico ou aditivo com carvacrol, sem afetar a viabilidade celular deste patógeno. Metodologia: Ensaios celulares foram realizados para triagem de 35 substâncias de diferentes classes químicas quanto à sua atividade sobre a viabilidade celular. Os compostos que não afetaram a viabilidade celular na concentração de 100 µM tiveram seu efeito sobre a produção de STX avaliado por espectrometria Raman. Os compostos mais promissores tiveram seu EC50 determinado e, posteriormente, foram avaliados quanto ao efeito sobre o biofilme, a sobrevivência de S. aureus na presença de H_²O_² e em associação com carvacrol (método checkerboard). Resultados: Foram identificadas 10 substâncias contendo o núcleo imidazopiridina ou fatlimidina que inibem significativamente a produção de STX na concentração de 100 µM. O composto mais potente (QHM 827) apresentou EC50 de 14,7 ± 0,93 µM e reduziu significativamente (p < 0,05) a sobrevivência de S. aureus na presença de H_²O_² mas não afetou (p > 0,05) a formação de biofilme na concentração de 100 µM. A combinação de QHM 827 com carvacrol demonstrou um efeito sinérgico significativo (FICI ≤ 5) nas concentrações de 1,56-12,5 µM para QHM 827 e 2,5-1,25 µM para carvacrol. Conclusão: Derivados de imidazopiridina são inibidores promissores da produção de STX em S. aureus, que, em associação com carvacrol, reduzem a viabilidade celular deste patógeno por mecanismos ainda não completamente estabelecidos.

A indústria de cosméticos é considerada como segmento de destaque na economia mundial. O primeiro semestre de 2023 fechou com um crescimento de 18,5% no setor  em relação ao mesmo período de 2022, sendo os cosméticos capilares a categoria com o segundo maior crescimento. Após a pandemia, os consumidores mostraram-se mais preocupados em dispensar ingredientes “ruins” da rotina, optando por marcas que se preocupam com a preservação do meio ambiente, fazendo-se necessária, assim, a busca por novas tecnologias e processos para tal finalidade. Este trabalho objetiva desenvolver cosméticos capilares sólidos, inovadores, derivados da Passiflora edulis (maracujá amarelo), utilizando suas cascas e sementes, almejando, igualmente, dar destino sustentável a esses resíduos. A partir das cascas do fruto do maracujá foi obtida a pectina, por meio de extração ácida. Para possibilitar de maneira sistematizada a otimização do número de ensaios e contribuir para redução da insumos, foi realizado um planejamento experimental por DCCR (Delineamento Composto Central Rotacional) para 4 variáveis: concentração do resíduo, temperatura, pH e velocidade de rotação, totalizando 28 ensaios. A partir do modelo obtido e da análise de superfície de resposta, observou-se que a variável mais significativa do processo é o pH, podendo obter rendimentos elevados em meio mais ácido. Foi possível aumentar o rendimento da pectina em 50%, obtendo-se 10-15% de pectina extraída, o que valida a otimização. Formulações foram desenvolvidas contendo a pectina extraída da casca do maracujá em comparação com uma formulação de referência (F0), contendo amido de milho e a formulação contendo pectina industrial (F1). Testes de estabilidade, análise de textura (dureza, coesividade e fraturabilidade), e porcentagem de conteúdo líquido foram realizados. Os resultados mostraram que as formulações contendo pectina de Passiflora edulis apresentaram boa estabilidade, pH adequado e textura esperada.

Introdução: A doença falciforme (DF) é uma condição genética autossômica recessiva de elevada prevalência em diversos países do mundo causada por uma mutação no gene da cadeia beta da hemoglobina, que leva à formação de eritrócitos falcizados. Sua fisiopatologia é complexa, com manifestações clínicas heterogêneas que afetam vários órgãos e sistemas. Entre as complicações, destaca-se a nefropatia falciforme, associada a eventos vasoclusivos nos capilares renais, agravados por variantes gênicas da APOL1, e a retinopatia falciforme, que pode causar hemorragias e neovascularização ocular. Biomarcadores hematológicos, bioquímicos e moleculares são usados no acompanhamento clínico para avaliar a gravidade variável da doença. Objetivo: Investigar a associação entre os biomarcadores de lesão renal, as variantes gênicas da APOL1 e os eventos de retinopatia em pacientes com os genótipos HbSS e HbSC. Material e Métodos: Foi realizado estudo de corte transversal cujas determinações hematológicas e bioquímicas foram conduzidas por meio de processo automatizado (Mindray e Labmax 560 – Labtest, respectivamente). Os dados clínicos foram obtidos por consulta ao prontuário médico e aplicação de questionário aos pacientes. O sequenciamento gênico foi realizado para identificação das variantes da APOL1, conforme método de Sanger. As análises estatísticas foram realizadas nos softwares Graph Pad Prism 3.0 e SPSS versão 10, considerando significância de p<0,05. Resultados: Foram recrutados 139 pacientes com DF, destes 52 (37,4%) se autodeclararam pretos ou pardos; 74 (53,2%) como sendo do sexo feminino; em relação ao genótipo da DF, 84 (60,4%) possuem HbSS e 50 (36%) HbSC. Acerca do perfil hematológico e associação com os genótipos HbSS e HbSC, foi possível identificar diferenças estatisticamente significativas na contagem de hemácias, concentração de hemoglobina, hematócrito, VCM, HCM e RDW com p<0,000 para todas as variáveis citadas, o mesmo ocorreu em relação à contagem de leucócitos (p=0,000). Em relação ao perfil renal, os níveis de microalbuminúria foram mais elevados no grupo HbSS (101x25) comparado ao grupo com HbSC com p=0,014. Acerca dos eventos clínicos, o grupo HbSC apresentou ocorrência mais frequente de retinopatia (p=0,001). Ao relacionar a retinopatia com o perfil laboratorial, foi identificado que este evento cursa com VCM mais elevado, anemia mais acentuada e contagem de eosinófilos mais elevada. Neste mesmo grupo com retinopatia, em relação ao perfil lipídico, foram observados níveis de triglicérides mais elevados (119) em comparação ao grupo sem retinopatia (66) com p=0,012. Acerca das variantes gênicas da APOL1, foi encontrada frequência de 36% para os genótipos associados com risco de nefropatia (G0/G1, G0/G2, G1/G2). A variante de risco G1 foi associada com níveis mais elevados de ureia, VLDLc e com contagem maior de plaquetas. Conclusões: O estudo demonstra que existem diferenças clínicas e laboratoriais entre portadores dos genótipos HbSS e HbSC com DF. Os genótipos variantes da APOL1 foram mais frequentes na população do que aquele descrito em outros estudos. Foi identificada associação entre as variantes gênicas da APOL1 e biomarcadores de gravidade da DF (plaquetas, VLDLc e ureia). Entretanto são necessários outros estudos com uma população maior a fim de confirmar esses achados.

Introdução: Strongyloides stercoralis é o principal agente etiológico da estrongiloidíase humana, afetando aproximadamente 614 milhões de indivíduos em todo o mundo. Esta infecção é mais prevalente em países em desenvolvimento, onde as condições sanitárias e socioeconômicas são precárias. No Brasil, a infecção apresenta ampla distribuição geográfica, com uma prevalência média de 5,5%, sendo considerada uma região hiperendêmica. As infecções geralmente são crônicas e assintomáticas, podendo persistir por décadas sem diagnóstico. Atualmente, o diagnóstico definitivo da infecção por S. stercoralis é realizado pela pesquisa de larvas nas fezes. Contudo, este parasito libera poucas larvas e de forma intermitente, tornando necessário o exame de várias amostras em dias alternados. Métodos sorológicos poderiam ser uma alternativa, mas são limitados pela dificuldade na produção de antígenos, sejam homólogos ou heterólogos, e pela presença de reações cruzadas. Visando melhorar a eficácia do diagnóstico, recentemente os antígenos recombinantes (rSs-NIE 1 e rSs-IR) foram utilizados para o imunodiagnóstico da infecção por S. stercoralis. Objetivo: Avaliar a sensibilidade e a especificidade dos antígenos recombinantes (NIE e SsIR) para o imunodiagnóstico da infecção por S. stercoralis em uma população residente em uma área rural, Assentamento Zumbi dos Palmares, (AZP), Camamu, Bahia. Foram incluídos no estudo 84,8% (212/250) da população residente no assentamento. Metodologia: O diagnóstico parasitológico foi realizado por meio de três métodos: Sedimentação Espontânea (SE), Baermann-Moraes (BM) e Cultura em Placa de Agar (CPA). O imunodiagnóstico foi realizado através da determinação de IgG anti-S. stercoralis, pelos ELISAs utilizando antígeno bruto solúvel (AgS) e antígenos recombinantes (NIE e SsIR). Resultado: A população residente no AZP é composta por 50,5% (107/212) de indivíduos do sexo feminino, vivendo em precárias condições socioeconômicas e sanitárias, sem acesso à rede de esgoto e água tratada. A prevalência de infecção por parasitos intestinais foi de 72,2% (153/212). Dentre os indivíduos parasitados, 48,4% (93/212) estavam poliparasitados, enquanto 28,3% (60/212) estavam monoparasitados. O parasito patogênico mais prevalente foi Trichuris trichiura, encontrado em 24,5% (52/212) dos indivíduos. Os ensaios com antígenos recombinantes, NIE-ELISA e SsIR-ELISA, e antígeno bruto AgS-ELISA apresentaram sensibilidades de 88,7%, 85,2% e 85,4%, respectivamente, e especificidades de 77,8%, 75,6% e 84,4%, respectivamente, sem diferenças estatisticamente significativas entre os ensaios. Os valores de acurácia variaram de 84,3% a 87,8%, evidenciando o bom desempenho de todos os antígenos no diagnóstico da infecção por S. stercoralis. A concordância entre os resultados dos ELISAs mostrou um nível moderado, com valor de Kappa (K) = 0,517, 0,492 e 0,497. O SsIR-ELISA apresentou o maior número de reações cruzadas, tanto em indivíduos monoparasitados quanto poliparasitados, com 23% (26/115), sem diferença significativa. O AgS-ELISA apresentou maior similaridade com amostras positivas no exame parasitológico, alcançando 84,4% (38/45). Conclusão: Os antígenos recombinantes (NIE e SsIR) e bruto (AgS) demonstraram desempenhos semelhantes no imunodiagnóstico da infecção por Strongyloides stercoralis, em uma população de área endêmica, sem diferenças estatisticamente significativas. Contudo, elevadas taxas de reações cruzadas foram observadas, especialmente em indivíduos poliparasitados. Esses achados reforçam a importância de desenvolver e validar métodos diagnósticos, permitindo maior precisão em cenários de alta endemicidade e diversidade parasitária.

Biofilmes são comunidades de microrganismos altamente organizadas que apresentam menor suscetibilidade aos antimicrobianos do que as células planctônicas. O seu desenvolvimento compreende um dos principais fatores de virulência de Candida albicans, uma das espécies mais isoladas e estudadas em infecções causadas por Candida sp. Quando associadas a biofilmes, o tratamento dessas infecções torna-se mais complicada devido a necessidade de concentrações de antifúngicos mais elevadas que aquelas requeridas em infecções causadas por células planctônicas. Assim, as escolhas terapêuticas, que são limitadas, exigem novas alternativas, das quais a inibição e erradicação do biofilme parecem estratégias promissoras. Moléculas com atividade antibiofilme têm sido estudadas, mas sem cuidados quanto à utilização de critérios importantes como concentração de inibição da formação do biofilme inferior à concentração antifúngica e concentrações iguais ou inferiores a 300 µM. Nesse sentido, o objetivo do nosso estudo foi avaliar moléculas com efeito antibiofilme para C. albicans, através de uma revisão de moléculas descritas na literatura, do período de 2011-2021, e da análise experimental de dois conjuntos de moléculas, um de tiossemicarbazonas e análogos e o outro de derivados de produtos naturais. Na revisão bibliográfica discutimos 21 artigos, que descreveram 42 moléculas. A maioria das moléculas se mostrou promissora para a inibição da formação de biofilme e com mecanismos de ação que englobavam alterações no processo de adesão, na transição levedura-hifa, no alongamento das hifas, na hidrofobicidade da superfície celular e na produção de componentes sensíveis ao quorum sensing. Esses resultados nortearam a parte experimental do trabalho, bem como a escolha de algumas moléculas testadas. Para o conjunto de tiossemicarbazonas e análogos, inovadoras perante a revisão, a molécula 28 destacou-se pela maior potência na inibição da formação do biofilme em 50% (CIB50 = 31,55 ± 1,18 µM), enquanto, para os derivados de produtos naturais, com grupos químicos semelhantes aos descritos na revisão, a molécula 6, identificada como jatrofona, destacou-se por apresentar maior potência de inibição (CIB50 = 64,36 ± 1,05 µM) e capacidade de erradicar biofilmes (CEB50 = 215,90 ± 1,07 µM). Os estudos de microscopia eletrônica de varredura (MEV) mostraram que ambas as moléculas reduziram o número de células aderidas, hifas e pseudohifas formadas após exposição da CIB50, enquanto a jatrofona diminuiu a formação de hifas de biofilmes pré-formados na presença da CEB50. Assim, conseguimos determinar a família das tiossemicarbazonas e análogos, além da jatrofona, como modelos para futuros estudos que permitirão elucidar mais profundamente o mecanismo de ação dessas moléculas sobre o biofilme e otimizarão sua estrutura para aumentar a potência e seletividade.

A dor neuropática representa um desafio significativo para a saúde pública atual. Os tratamentos tradicionais envolvem principalmente medicamentos, mas essas abordagens frequentemente levam a resultados insatisfatórios, destacando a necessidade de explorar terapias alternativas. Entre estas, o plasma rico em plaquetas (PRP), um derivado autólogo do plasma enriquecido com plaquetas, vem sendo considerado muito promissor. Este artigo tem como objetivo revisar sistematicamente a literatura e fornecer uma avaliação atualizada da eficácia e segurança do tratamento com PRP no contexto das síndromes de dor neuropática. Seguindo as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), os estudos foram buscados nas bases de dados Web of Science, Embase, PubMed, Scopus e Cochrane Library. A elegibilidade dos estudos foi determinada com base nos critérios de população, intervenção, comparação, resultado e desenho do estudo. O risco de viés foi avaliado utilizando a ferramenta Cochrane Risk of Bias 2 (RoB2). Entre 1230 estudos identificados, 12 ensaios randomizados que atendiam aos critérios de elegibilidade foram incluídos. Dos estudos clínicos incluídos, 4 foram conduzidos com duplo cegamento, 6 com cegamento simples e 2 sem cegamento. O número total de participantes randomizados foi de 779, em sua maioria do sexo feminino, com média de idade de 50 anos. Cerca de 66% dos estudos investigaram o uso de PRP na condição dolorosa da síndrome do túnel do carpo. Todos os estudos utilizaram a escala visual analógica (VAS) para avaliar a intensidade da dor ao longo de períodos variáveis, entre 1 semana a 1 ano. O tratamento com PRP mostrou reduções significativas na escala de dor na maioria dos estudos, destacando-se em relação a outros tratamentos conservadores. Efeitos positivos do PRP foram observados em parâmetros associados à síndrome do túnel do carpo, como BCTQs, BCTQf, LPS, VCNS e AST do nervo mediano. Portanto, a maioria dos estudos indica que o PRP é eficaz no alívio da dor neuropática, sem relatos de complicações graves ou efeitos adversos significativos associados ao tratamento. Embora promissor em eficácia e segurança, conclusões definitivas aguardam novos estudos, dada a heterogeneidade metodológica e inconsistência encontrada.

Introdução: No passado, a disfunção erétil era considerada, na maioria dos casos, um distúrbio psicogênico, mas evidências atuais sugerem que mais de 80% dos casos têm etiologia orgânica. Independente do evento precursor à doença, a disfunção erétil traz efeitos negativos nas relações interpessoais e na qualidade de vida.  É importante ressaltar que a disfunção erétil é um indicador de disfunção endotelial sistêmica e do ponto de vista clínico, muitas vezes precede eventos de disfunção cardiovascular. Recentemente, estudos mostraram uma importante correlação entre a expressão dos canais TRPV1 e a fisiopatologia da hipertensão arterial e de doenças cardiovasculares. O objetivo desse estudo foi investigar o papel funcional dos canais TRPV1 em artérias pudendas e tecido cavernoso de animais com disfunção erétil (SHR) e seus respectivos controles normotensos (Wistar). Material e Métodos: Para investigar a expressão do canal TRPV1 e de proteínas que estão alteradas na corpora cavernosa de ratos espontaneamente hipertensos foram realizados ensaios de Western Blotting. Em outro conjunto de experimentos, foram realizados ensaios de reatividade na corpora cavernosa (CC) isoladas de ratos SHR e Wistar para investigar os mecanismos de ação envolvidos na ativação destes canais. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Uso Animal - ICS / UFBA (130/2017). Resultados: Os canais TRPV1 estão expressos na corpora cavernosa de ratos Wistar e SHR. Além disso, a expressão das proteínas p-38 MAPK e AKT foi maior nos ratos hipertensos quando comparado aos seus controles normotensos. Adicionalmente, mudanças na temperatura do banho, de 37 °C para uma temperatura que ativa os canais TRPV1 (41° °C), induziram uma redução significativa no tônus contraído em ratos normotensos e hipertensos. Além disso, a co-administração cumulativa de capsaicina em combinação com a temperatura de ativação dos canais TRPV1(41° C) aumentou a resposta relaxante em comparação com curva controle. A administração cumulativa de capsaicina (0.001 ρM a 300 µM) em tiras de corpus cavernosos pré-contraídos com fenilefrina, 10 μM, induziu relaxamento nos corpos cavernosos de ratos Wistar e SHR, e a presença do antagonista competitivo dos canais TRPV1 atenuou o efeito induzido por capsaicina em ratos espontaneamente hipertensos. Além disso, a presença do inibidor da oxido nítrico sintase (L- NAME; 100 µM), guanilato ciclase solúvel, ODQ (10 µM) e proteína cinase A (KT570 1µM), reduziu o efeito relaxante induzido por capsaicina em ratos hipertensos. No entanto, KT5823 (inibidor seletivo da PKG; 1 μM) não atenuou o efeito relaxante induzido por capsaicina em ratos Wistar e SHR em comparação com a curva controle. Além disso, a capsaicina atenuou o influxo de Ca²⁺ de maneira concentração-dependente, nos corpos cavernosos de ratos Wistar e SHR. A resposta adrenérgica foi alterada na presença de capsaicina nos corpos cavernosos. Além disso, a administração cumulativa de capsaicina (0,1 ρM a 300µM) em anéis de artéria pudenda pré-contraídos com fenilefrina (1μM), induziu vasorrelaxamento independente do endotélio. Conclusão: Os canais TRPV1 estão expressos na corpora cavernosa de ratos Wistar e SHR, e sua ativação térmica e química é capaz de relaxar esses tecidos. Além disso, foi observada maior sensibilidade dos canais TRPV1 na corpora cavernosa de ratos hipertensos em comparação com ratos normotensos. O efeito relaxante induzido por capsaicina envolve a ativação da oxido nítrico sintase, guanilato ciclase solúvel e PKA. Curiosamente, foi observada maior sensibilidade dos canais TRPV1 corpora cavernosa de ratos hipertensos em comparação com ratos normotensos, sugerindo que a ativação destes canais pode ser uma estratégia promissora para o tratamento da DE associada à hipertensão.

Os agrotóxicos têm sido globalmente utilizados, gerando crescente preocupação quanto aos seus efeitos na saúde ambiental e humana, especialmente em populações vulneráveis como gestantes e crianças. Muitos desses compostos são conhecidos disruptores endócrinos com potencial prejudicial ao neurodesenvolvimeto (ND) infantil. O objetivo deste estudo foi avaliar a exposição pré e pós-natal a agrotóxicos e seus efeitos endócrinos e no ND de crianças em uma região do Recôncavo Baiano, Brasil. Inicialmente, realizamos uma revisão sistemática sobre a exposição ao glifosato (GLI), um dos herbicidas mais utilizados na região, e seu impacto no neurodesenvolvimento infantil e em animais. Revisamos catorze artigos originais, sendo doze experimentais e dois epidemiológicos. Os estudos epidemiológicos não determinaram concentração de GLI, apenas realizaram estimativa matemática da exposição, e nenhum deles foi realizado no Brasil. Apesar de os estudos em animais demonstrarem déficit no desenvolvimento neurológico, ainda há necessidade de mais pesquisas para compreender plenamente o impacto do GLI no ND infantil, principalmente em estudos epidemiológicos. Posteriormente avaliamos o panorama de exposição aos resíduos de agrotóxicos nas gestantes e seus infantes, medindo as moléculas mães em amostras de soro por HPLC-MS/MS. Foram destacados aqueles com importância na saúde endócrina e neurocognitiva, e avaliamos a frequência alimentar na gestação como forma de estimar a exposição a determinados agentes tomando como base valores reportados em avaliação da ANVISA. Detectamos agrotóxicos em 4,7% das gestantes e em 27,6% dos infantes. Lufenuron foi o agrotóxico mais frequente detectado nas crianças. Hipotetizamos que esta exposição seja por via dérmica devido ao contato com animais de estimação tratado para ectoparasitas. No que tange às gestantes, monocrotofos, tebuconazol, triciclazol e vamidotiona foram detectados em menores proporções. Finalmente, exploramos as associações entre as concentrações de hormônios tireoidianos e o ND infantil. Os níveis séricos de hormônio tireoestimulante (TSH), tiroxina livre (T4L) e triiodotironina total (TT3) foram analisados nas gestantes e crianças em média aos 19 meses. A Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil e Juvenil, 3ª edição (BSID-III) foi aplicada para avaliação do ND. Hormônios tireoidianos encontraram-se dentro dos valores de normalidade, apesar de algumas alterações terem sido observadas. Níveis elevados de T4L em crianças foram associados a melhorias nas habilidades motoras, particurlamente entre os meninos. As concentrações de TT3 em gestantes correlacionaram-se positivamente com desempenho na linguagem, enquanto níveis de TSH foram inversamente correlacionados com o desenvolvimento linguístico. Por fim, observamos também uma associação não-linear entre os níveis de TSH em crianças e o desenvolvimento motor. Em conjunto, este trabalho proporciona uma avaliação das associações entre a exposição a agrotóxicos, a função tireoidiana materno-infantil, e o ND. Os resultados destacam a importância da saúde tireoidiana materna durante a gravidez, considerando sua influência no ND infantil. A detecção de pesticidas com propriedades disruptivas endócrinas e efeitos deletérios no ND sublinha a necessidade urgente de intervenções direcionadas, monitoramento contínuo e novas pesquisas para proteger as populações mais vulneráveis e aprofundar o entendimento dessas interações complexas.

Neste estudo, foi desenvolvido método de conversão química de esqueletos de aragonita de corais escleractíneos (conhecidos como ‘coral-sol’), organismos não-nativos introduzidos no litoral brasileiro e registrados para a Baía de Todos-os-Santos (BTS), para o desenvolvimento de substitutos de enxerto ósseos, biomateriais, tendo por etapa inicial a conversão de carbonato de cálcio em fosfato de cálcio. Corais escleractíneos são invertebrados marinhos bioconstrutores que, ao longo da vida, vão secretando uma matriz calcárea na forma de um exoesqueleto poroso – parte inorgânica (aragonita) e orgânica (tecidos) definem a arquitetura destes organismos. A partir do carbonato coralíneo, foram obtidas microestruturas porosas de arquitetura complexa, e de interesse biomédico, por meio de reações químicas sob temperatura controlada e agitação constante. Tanto a matéria-prima quanto os biomateriais resultantes tiveram suas características morfo-físico-químicas avaliadas por série de análises qualitativas, incluindo: (1) análise de difração de raios-X (DRX), (2) espectroscopia no infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), (3) microscopia eletrônica de varredura (MEV) e (4) análise dispersiva de elétrons (EDS). Com base nos critérios de avaliação adotados, e nas características das biocerâmicas importadas atualmente disponíveis, observase que o biomaterial produzido nesta pesquisa, além de biomimético e bifásico, possui condições para atender aos pré-requisitos de biocompatibilidade, osteocondução e bioreabsorção esperados em casos de regeneração óssea. Adicionalmente, em função da microestrutura peculiar do produto, observa-se potencial aplicação como carreador de fármacos. Assim, o presente trabalho oferece desenvolvimento de scaffolds nacionais, em processo de patenteamento, com grande expectativa de atender às demandas do Sistema Único de Saúde (SUS).

SOUZA, G.O.S. Lesões pré-malignas e malignas do colo uterino: diagnóstico, seguimento e tratamento de acordo com as normas do Ministério da Saúde. 2023. Dissertação (Mestre em Investigação Laboratorial de Doenças e Agravos à Saúde) – Faculdade de Farmácia – Universidade Federal da Bahia – BA, 2023.

Objetivo: avaliar o encaminhamento, diagnóstico, seguimento e tratamento das mulheres com resultados de exames citopatológicos alterados para um serviço de atenção secundária conforme as normas e recomendações do Ministério da Saúde (MS), no município de Salvador, Bahia. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo descritivo, desenvolvido no Hospital Estadual da Mulher, Salvador, Bahia, onde ocorreu a coleta dos dados em prontuários eletrônicos, no período de janeiro de 2017 a janeiro de 2020. As variáveis como resultados dos exames citopatológicos alterados (lesões escamosas pré-malignas e malignas), colposcópicos, histopatológicos e as condutas clínicas bem como os métodos de tratamentos aplicados foram coletados. Para as análises estatísticas, foi utilizado o programa SSPS versão 20.0. Resultados: 908 mulheres foram encaminhadas a UMC, 812 (89,4%) se enquadraram na faixa etária da população-alvo. A maioria das mulheres foi classificada como lesões mais graves (ASC-H/HSIL/CEC), enquanto 21,7% foram classificadas em lesões menos graves (ASC-US/LSIL). Das mulheres encaminhadas, 87,3% realizaram colposcopia e pertenciam ao grupo das lesões mais graves. NIC II/III foi o diagnóstico histopatológico mais observado no estudo. O seguimento citológico de repetição foi mais observado no grupo das lesões menos graves, enquanto o LEEP foi o procedimento mais utilizado no tratamento das lesões mais graves. Das pacientes submetidas ao método excisional, a maioria (71,6%) realizou LEEP e 132 (28,4%) realizaram CKC. As pacientes submetidas a CKC eram significativamente mais jovens (p=0,019). Foram observadas associações quanto à avaliação da margem (p<0,001), envolvimento glandular (p<0,001). Quanto à presença de lesão residual, os parâmetros como idade ≥35 anos (p=0,028) e status da margem (p<0,001) apresentaram associação na persistência da lesão. Conclusão: Apesar da maioria dos encaminhamentos se enquadrar nas recomendações do MS, existe uma frequência significativa de encaminhamentos inadequados e desnecessários para unidade secundária de saúde para realização de colposcopia e biópsia. Em relação à lesão residual, a idade ≥35 anos e o status da margem positiva podem estar associados a persistência das NIC II/III.

Introdução: O metilfenidato (MPH) é uma droga estimulante psicotrópica e primeira escolha farmacológica para o tratamento do transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). A modelagem farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) é uma abordagem matemática que visa simular perfis de concentração versus tempo para diferentes vias de administração integrando a estrutura fisiológica de uma determinada espécie e características físico-químicas de um composto. PK-Sim^® é um software gratuito de código aberto desenvolvido pela Open Systems Pharmacology (OSP) para a construção de modelos PBPK de corpo inteiro. Pode ser usado para simular diferentes espécies, caracterizando seus respectivos organismos em diferentes compartimentos biológicos. Objetivo: O objetivo central deste trabalho foi avaliar a variabilidade da exposição após o uso do MPH em pessoas adultas. Materiais e métodos: Um modelo PBPK para o MPH foi desenvolvido no programa PK-Sim^® (versão 11.2) utilizando informações obtidas em literatura acerca do MPH, de indivíduos adultos e de dois tipos de formulações. Resultados e Discussão: Foi desenvolvido e validado um modelo PBPK cujo desempenho preditivo atende adequadamente aos critérios predefinidos as características PK do MPH em indivíduos caucasianos e numa população caucasiana usando uma formulação de liberação modificada. Complementarmente, desenvolveu-se um tutorial, todo em português, baseado no PK-Sim que viabilizará aos leitores a possibilidade de realizar uma análise PBPK para fornecer uma abordagem mecanicista para estudar e prever a PK de medicamentos com base nas características fisiológicas e anatômicas de uma população de interesse, bem como nas propriedades físicas e químicas de um determinado fármaco, além de incentivar a produção e ensino das Ciências Farmacêuticas entre falantes da língua portuguesa. Conclusão: Este estudo verificou adequadamente a variabilidade da exposição do uso do MPH em adultos humanos. Ademais, também produziu um tutorial em português orientando para modelagem PBPK utilizando o PK-Sim.

Produtos naturais são a maior base para a descoberta e desenvolvimento de novos fármacos. A camomila é uma erva comumente utilizada no preparo de chás por diferentes culturas e possui diversos efeitos terapêuticos relatados. O α-bisabolol (α-BIS), seu principal constituinte, tem sido alvo de diversos estudos farmacológicos devido à sua capacidade de atuar em diversos sistemas do organismo, desde a processos inflamatórios, modulação da dor até o combate de micro-organismos Apesar do conhecimento sobre seus efeitos, o comportamento dos fármacos no organismo ainda não está elucidado, pois não existem estudos farmacocinéticos sobre eles. Conhecer a farmacocinética facilita o entendimento dos mecanismos farmacodinâmicos dos quais participam. Para a análise farmacocinética, é necessário um método bioanalítico para que seja possível quantificar concentrações plasmáticas do composto após uma administração. Com isso, o objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar um método bioanalítico para a determinação do α-bisabolol em plasma utilizando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) e posteriormente avaliar a farmacocinética do mesmo. Para isso, o método foi desenvolvido de acordo com os requisitos preconizados pelo Food and Drug Administration (FDA) e pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). As condições cromatográficas consistiram em um fluxo isocrático de 1 ml/min de acetonitrila e água ultrapura (80:20). O método desenvolvido se mostrou preciso, exato, sensível e seletivo para quantificar o composto até um mês após congelamento. Para demonstrar a aplicabilidade do método, foi realizada uma análise farmacocinética do α-BIS após uma administração intravenosa do composto em ratos Wistar. Após esta administração, parâmetros farmacocinéticos como volume de distribuição, clearance e tempo de meia vida. Com este método validado e analise farmacocinética realizada, torna-se possível o desenvolvimento de novos estudos in vivo que almejem quantificar o α-bisabolol em matrizes biológicas, além de auxiliar em novos estudos farmacodinâmicos, uma vez que, pela primeira vez, até a presente data, a farmacocinética do composto foi descrita 

INTRODUÇÃO: A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença com baixa taxa de sobrevivência em 5 anos. Uma das razões para essa alta mortalidade é a resistência das células-tronco leucêmicas (CTLs) aos tratamentos convencionais, levando à recorrência da doença. A via de sinalização NF-κB está ativada nas CTLs de LMA, tornando-se um alvo atrativo para a eliminação dessas células. A emetina (EMT), um antiparasitário utilizado clinicamente, mostrou inibir a sinalização NF-κB. OBJETIVO: Avaliar o potencial antileucêmico da emetina em eliminar CTLs de LMA em modelo translacional in vitro e in vivo utilizando células KG-1a. METODOLOGIA: Inicialmente, EMT foi testada em um painel de células cancerosas e não cancerosas para determinar a CI50 e avaliar sua citotoxicidade. Em seguida, a presença e eliminação das CTLs foi identificada por citometria de fluxo, utilizando anticorpos para CD34, CD38, CD13, CD33 e CD123. Ensaios para investigar o mecanismo de ação do composto utilizando a linhagem KG-1a foram realizados, incluindo ensaio de exclusão por azul de tripan, análise do padrão de morte celular, expressão de caspase-3 e PARP-1, ativação da via NF-κB, avaliação do ciclo celular, estresse oxidativo e despolarização mitocondrial. Além disso, foram realizadas análises por microscopia confocal, qPCR e ensaio in vivo utilizando camundongos NSG. RESULTADOS: EMT mostrou citotoxicidade contra todas as linhagens cancerosas testadas, com uma CI50 de 0,74 µM para KG-1a. O composto também reduziu a porcentagem de células CD13, CD34, CD38 e CD123 positivas. Observou-se que EMT induziu morte celular apoptótica, aumentou a expressão de caspase-3 ativa e clivagem de PARP-1, promoveu a despolarização mitocondrial, geração de espécies reativas de oxigênio e fragmentação do DNA internucleosomal, além de inibir a expressão de NF-κB. Dos 92 genes analisados por qPCR, 54 foram regulados positivamente e 5 foram regulados negativamente pelo composto. No modelo de xenoenxerto, o tratamento com EMT reduziu a quantidade de células leucêmicas na medula óssea e sangue dos camundongos. CONCLUSÃO: EMT demonstrou ser um composto citotóxico promissor, capaz de eliminar as CTLs de LMA in vitro e in vivo, induzindo a expressão de caspase-3 ativa, clivagem de PARP-1, geração de espécies reativas de oxigênio, fragmentação do DNA internucleossomal e inibição da via NF-κB em células KG-1a.

O desenvolvimento de uma nova estratégia analítica, simples, rápida e de baixo custo para a determinação de ácido mefenâmico em amostras de medicamentos é descrito nesse trabalho. O procedimento proposto baseia-se na pré-concentração do ácido mefenâmico, utilizando microextração em fase líquida assistida por ultrassom (UA-LPME) e posterior detecção por colorimetria de imagem digital (ID). O UA-LPME foi realizado com solvente eutético constituído de timol e mentol (solvente de extração) e uma solução de sulfato de cobre. As condições ótimas de trabalho foram obtidas através de otimização univariada, sendo avaliada as seguintes variáveis: concentração de sulfato de cobre, tipo de solvente eutético, pH, volume da amostra, tempo de reação e tempo de ultrassom. Sob condições otimizadas, o novo método apresentou limite de detecção de 0,43 ug/mL, limite de quantificação de 1,31 µg/mL e precisão (desvio padrão relativo) de 2,38%. A exatidão de método foi avaliada por meio da comparação com método de referência de Espectrometria de Absorção Atômica com Forno de Grafite a 95% de confiança. Nas amostras analisadas, para medicamentos de 500 mg, foram encontradas concentrações médias na faixa de 499 a 532 mg de ácido mefenâmico. O procedimento proposto foi aplicado com êxito na determinação de ácido mefenâmico em amostras de medicamentos comercializados na cidade de Salvador, Bahia, Brasil. O método desenvolvido está de acordo com os princípios da Química Verde, pois utiliza pequenas quantidades de amostras e reagentes, gera poucos resíduos e usa um solvente de extração oferece baixo risco ao meio ambiente e de reduzido potencial de toxicidade.

Introdução: Atualmente, o câncer é uma das principais causas de morbimortalidade no mundo, sendo que o carcinoma de orofaringe e cavidade oral representam cerca de 2% a 4% de todos os casos, contabilizando o quinto tipo de câncer mais comum em homens, no Brasil. Classicamente, associado à hábitos de vida como tabagismo e etilismo, em indivíduos de idade mais avançada, o surgimento destes cânceres em indivíduos mais jovens, sem tais hábitos de vida, vem sendo associado à infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV). Este vírus de ampla distribuição global e altamente prevalente pode ter um papel importante na carcinogênese dos cânceres de cavidade oral e orofaringe, na nossa população, porém não existe dados na literatura que estimem a real gravidade da infecção nestes pacientes. Objetivo: Investigar a infecção por HPV nos pacientes com diagnóstico de câncer de cavidade oral e orofaringe atendidos em hospital terciário especializado no tratamento de câncer da cidade de Salvador, Bahia, no período de 2017-2021. Método: Estudo retrospectivo, observacional descritivo, tendo como critérios de inclusão pessoas residentes no estado da Bahia que foram encaminhadas para diagnóstico, estadiamento e/ou tratamento de carcinoma de orofaringe ou cavidade oral no Hospital Aristides Maltez (HAM) - Hospital terciário especializado no tratamento de câncer, maiores de 18 anos, localizado em Salvador-BA, no período de 2017 a 2021. Foi realizada a pesquisa da proteína p16, marcador indireto da infecção pelo HPV, nas lesões suspeitas e com diagnóstico de câncer de cavidade oral e orofaringe.  Resultados: Entre os 39 indivíduos que integraram o estudo, 25,6% (10) foram considerados HPV positivos devido à positividade de p16. Os pacientes HPV negativos tiveram idade mais avançada (63,0 ± 10) quando comparados aos HPV positivos (55,4 ± 11) (p=0,03, Mann Whitney). Foi encontrada uma associação significativa entre o estadiamento do câncer e a idade nos pacientes HPV negativos, mostrando que pacientes idosos estão associados à tumores de estadiamento mais avançado (r= 0,397; p= 0,04, Spearman). Em relação à associação de etilismo e tabagismo, verificou-se que 90,5% (19 indivíduos) daqueles que bebem e fumam, concomitantemente, apresentam estadiamento mais avançado do tumor (p=0,03; Teste exato de Fisher). Na análise multivariada, não houve associação, de forma independente, dos fatores tabagismo, etilismo, idade e diagnóstico em pacientes HPV positivos. Conclusão: A maioria dos casos de câncer de cavidade oral e orofaringe, na nossa população, não está associada ao HPV e é diagnosticada em indivíduos com idade mais avançada. Já em pacientes HPV positivos, o perfil de idade é mais jovem. Os hábitos de tabagismo e etilismo, em concomitância, estão associados aos tumores de graus mais avançados. Políticas públicas de prevenção desse tipo de câncer e melhoria no acesso ao atendimento/diagnóstico são importantes para detecção da lesão de forma precoce e devido tratamento.

A presente pesquisa, do tipo experimental, visou analisar, desenvolver e validar métodos analíticos para o controle de qualidade do estriol insumo farmacêutico ativo (IFA) e formas farmacêuticas creme 2 mg/g e comprimido 1 mg, bem como desenvolver e validar método analítico indicativo de estabilidade para o IFA e para os produtos acabados. Para tanto, realizou-se análise qualitativa do estriol utilizando a espectrofotometria nas regiões do UV e IV, cromatografia líquida de alta eficiência e outros métodos gerais para caracterização do insumo farmacêutico ativo, do creme vaginal e dos comprimidos de estriol. Para o desenvolvimento e validação dos métodos quantitativos para as formas de comprimidos e creme foram utilizas técnicas analíticas envolvendo a espectrofotometria na região do UV, de ordem zero e por derivada, respectivamente. Nestes aspectos, a pesquisa revelou que todos os parâmetros de validação alcançaram as exigências dos principais guias e compêndios. Além disso, foi executado o estudo de degradação forçada para o IFA e para os produtos acabados nos meios ácido, básico e neutro, em condições oxidantes, em presença de íons metálicos e em condições fotolíticas. Os resultados obtidos revelaram que, excetuando-se o meio fotolítico, em todas as demais condições foi observada a formação de produtos de degradação. Ainda, o trabalho desenvolveu e validou métodos quantitativos indicativos de estabilidade por cromatografia em fase líquida de alta eficiência utilizando detector de arranjo de diodos, coluna analítica C18, com fase móvel constituída por água (pH=4,0, ajustada com ácido fosfórico) e etanol (70:30, v/v), com temperatura do forno de coluna de 35 ºC. Realizou-se a detecção do pico principal no comprimento de onda de 280 nm e fluxo de 1,0 mL/min.

Introdução: O câncer é principal problema de saúde pública no Brasil e no mundo, com destaque ao câncer gastrointestinal, que possui principal associação à fatores ambientais e hábitos de vida. O medicamento 5-fluorouracila é uma das principais alternativas de tratamento para os cânceres gastrointestinais. A meia-vida extremamente curta, estreito índice terapêutico e diferenças inter-individuais dos pacientes, levam a uma limitação em sua utilização devido à alta possibilidade de ocorrência de toxicidades. Objetivo: Este estudo observacional, longitudinal, retrospectivo, descritivo, não controlado de centro único, objetivou avaliar a ocorrência e a gravidade das toxicidades apresentas pelos pacientes em uso medicamento 5-fluorouracila e a importância da otimização e individualização da dose. Metodologia: A identificação da gravidade das toxicidades do 5-FU foi baseada nos Critérios Comuns de Toxicidade, a partir do Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) – version 5.0. Foram utilizados testes paramétricos ANOVA, não paramétrico de Kruskal-Wallis e Qui-quadrado (χ2), além dos testes de Mann-Whitney, na análise estatísticas dos dados. Resultados e Discussão: Foram avaliados 83 pacientes submetidos ao tratamento de câncer colorretal que realizaram tratamento com o protocolo FOLFOX (oxaliplatina 85 mg/m² EV em 2h de infusão; ácido folínico 400 mg/m² EV em 2h de infusão; 5-FU 400 mg/m² em bolus; 5-FU 2400 mg/m² EV em 46 a 48h de infusão), entre junho de 2020 e julho de 2021. As análises realizadas mostraram maior frequência no sexo masculino de desenvolver toxicidade, sendo as toxicidades hematológicas mais frequentes em ambos os sexos, além de se apresentaram com maior gravidade. Além disso, 44,6% dos pacientes não concluíram o tratamento proposto, sendo a progressão da doença a principal causa. Interferências no tratamento por eventos adversos ao 5-FU foram relatadas 112 vezes, levando a atraso, suspensão temporária de tratamento (com ou sem hospitalização), suspensão total e/ou ajuste de dose. IMC e desenvolvimento de toxicidades graves foram significativamente dependentes (p = 0,000).  Conclusão: Os resultados sugerem alta associação entre as toxicidades apresentas e a necessidade de suspensão de tratamento e/ou ajustes de dose com possível redução da eficácia terapêutica e aumento de custos em saúde. Por meio desse estudo demonstra-se a necessidade de tratamento individualizado com manejo mais adequado dos eventos adversos.

A doença renal crônica (DRC) é um importante problema de saúde pública mundial, tendo as doenças cardiovasculares (DCV) precoces como a principal causa de morte. Os distúrbios no metabolismo das lipoproteínas estão associados ao aumento das DCV, o que torna importante investir em estudos sobre estrutura e funcionalidade das lipoproteínas, principalmente da lipoproteína de alta densidade (HDL), por atuar no transporte reverso do colesterol e ter propriedades cardioprotetoras, antioxidante e anti-inflamatórias, aspectos importantíssimos em pacientes com DRC. O objetivo deste estudo foi avaliar modificações estruturais na HDL de pacientes com DRC em terapia renal substitutiva (TRS), hemodiálise, antes e após o transplante renal.  Foram incluídos neste estudo 50 pacientes com DRC em hemodiálise antes e 4 meses após o transplante renal. As análises bioquímicas foram realizadas por reflectância, o tamanho de partícula da HDL e a polidispersidade pelo método de espalhamento da luz (laser light scattering) e as Apo-AI e Apo-B por turbidimetria. Foi encontrado aumento significativo entre as concentrações de colesterol total, colesterol não HDL e LDL-c após o transplante. Para a Apo-B e a relação Apo-B/Apo-A-I observamos aumento significativo após o transplante apenas em homens. A proteína C reativa foi significativamente menor após o transplante. Não foram encontradas diferenças significativas no tamanho de partícula da HDL antes e após e o transplante renal. No entanto, quando analisado a polidispersidade das partículas da HDL, a dispersão foi menor após o transplante. Os achados deste estudo mostraram diferenças significativas no metabolismo lipídico antes e pós-transplante renal. Para avaliar apropriadamente os achados e sua possível influência como condição que eleva o risco cardiovascular será necessário desenvolver estudos mais aprofundados sobre a estrutura e funcionalidade da HDL, considerando principalmente tipo de desenho de estudo que seja apropriado ao que se pretende avaliar.

As infecções fúngicas invasivas (IFIs) são consideradas um problema de saúde pública, e estudos recentes apontam a espécie Candida albicans como responsável pela maior parte dos casos. Para o tratamento deste tipo de infecção, são utilizados medicamentos antifúngicos pertencentes às classes dos azóis, polienos e equinocandinas, porém fatores como resistência fúngica, efeitos adversos relacionados à toxicidade e interações entre fármacos dificultam o sucesso terapêutico no tratamento. A Anfotericina B (AmB), representante única da classe dos polienos, apresenta um amplo espectro de ação antifúngica e menores índices de resistência, sendo que a AmB associada ao deoxicolato de sódio (AmB-D), a mais utilizada nos hospitais públicos brasileiros. Para que se tenha sucesso no tratamento farmacológico é necessário um conhecimento aprofundado dos aspectos farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) do medicamento, e a modelagem farmacocinética-farmacodinâmica (PK/PD) é considerada a abordagem mais adequada para se avaliar a eficácia dos antifúngicos. Por isso, este trabalho teve como objetivo principal desenvolver uma modelagem PK/PD da AmB-D frente a C. albicans. Este trabalho é composto por dois capítulos: (i) Artigo de revisão sobre as principais abordagens da modelagem PK/PD e estudos que aplicaram esta abordagem com antibacterianos e antifúngicos; e (ii) a modelagem PK/PD do efeito antifúngico da AmB-D frente a Candida albicans, através de curvas time-kill, obtidas a partir de um modelo in vitro, no qual foram analisadas concentrações constantes e flutuantes. A modelagem dos dados obtidos foi feita com um modelo Emax sigmoidal modificado, através do software Monolix ®. A partir dos valores dos parâmetros obtidos (Emax e EC50), foi possível avaliar a potência e eficácia deste antifúngico frente a C. albicans, e comparar os resultados de duas metodologias diferentes.

No Brasil, nas últimas três décadas, a gestão da qualidade entrou no cenário dos serviços laboratoriais de análises clínicas. Isso foi evidenciado pelo crescimento de certificações e acreditações regulamentadas pelo INMETRO, principalmente nas organizações de capital privado. No entanto, observa-se ainda interesse limitado para a implementação da gestão da qualidade por parte das instituições públicas ligadas ao SUS. Esta dissertação demonstra qual a importância da gestão da qualidade e do planejamento estratégico para a melhoria da qualidade em relação a: produtos, serviços, engrenagem dos processos, fluxos informacionais, desempenho organizacional, tomada de decisão médica e a análise de risco dentro destas instituições públicas. Para a realização desse estudo de caráter exploratório-descritivo – executado nas dependências do Laboratório de Análises Clínicas e Toxicológicas (LACTFAR) da Faculdade de Farmácia da Universidade Federal da Bahia (UFBA) - foram utilizadas técnicas, ferramentas e métodos relacionados a gestão da qualidade que possibilitaram o alcance dos resultados. Nesse sentido, as não conformidades foram divididas em categorias com destaque para as de infraestrutura e processo, que representaram 78,1%, enquanto que a operacional representou apenas 21,9% das ocorrências no índice geral de não conformidade. Isso indica a direção que deve ser focada dentro da estrutura do LACTFAR para a elaboração de planos de ação e aplicação dos recursos para a solução de problemas. Dessa forma, constatou-se que a abordagem de processo por meio do controle de processos é uma ferramenta fundamental, pois, tais resultados evidenciaram as não conformidades que antes eram tratadas como situações normais e sem solução aparente. O conhecimento das inter-relações dos processos favorece a identificação dos pontos críticos para estabelecer monitoramentos constantes que proporcionam benefícios visíveis na qualidade do produto final, diminuindo, assim, o retrabalho evidenciado na redução das não conformidades. O desenvolvimento organizacional ocorre a partir das mudanças internas orientadas pelo olhar das alterações dos cenários externos entendendo o contexto em que a instituição está inserida para seu direcionamento estratégico.

INTRODUÇÃO: As intoxicações exógenas constituem um importante problema de saúde pública mundial, com significativos desafios para os gestores dessa área, tendo os agrotóxicos como um dos principais agentes causais. O conhecimento do perfil epidemiológico deste agravo no estado da Bahia consiste em ferramenta importante para a tomada de decisão pelos órgãos da saúde pública, portanto, os sistemas de informação precisam dispor de dados de qualidade e confiáveis. No campo do diagnóstico laboratorial, a Butirilcolinesterase (BChE) constitui um indicador biológico relevante no diagnóstico e monitoramento dessas intoxicações. OBJETIVOS: O presente estudo tem como objetivos investigar os valores basais da atividade da BChE em amostra da população de Salvador, levando em consideração os fatores que podem interferir na atividade enzimática, e caracterizar o perfil dos casos de exposição a agrotóxicos no estado da Bahia no período de 2017 a 2019, identificando a frequência das intoxicações envolvendo substâncias inibidoras da colinesterase. MÉTODOS: O presente estudo é constituído de duas etapas. A primeira consiste em um estudo descritivo, quantitativo, com abordagem transversal. A amostra foi constituída de voluntários doadores de sangue em hemocentro do estado. A segunda etapa trata-se de estudo observacional descritivo do tipo transversal, considerando o agregado de dados relativos às intoxicações exógenas registradas na Bahia no período de 2017 a 2019, utilizando-se de dados secundários e abordagem quantitativa. RESULTADOS: O presente estudo permitiu validar a metodologia utilizada pelo Laboratório de Análises Toxicológicas (Labtox) do Centro de Informação e Assistência Toxicológica da Bahia (CIATox-BA), além de possibilitar conhecer os níveis basais da butirilcolinesterase em amostra da população de Salvador, que tem apresentado atividade entre 6.000 a 20.500 U/L, com uma média mais baixa no sexo feminino. Os valores obtidos para o sexo masculino foram de 9.300 U/L a 18.400U/L e 8.200 U/L a 18.800 U/L para o feminino. No que concerne aos dados epidemiológicos, este estudo permitiu identificar a ocorrência de inconsistências e incompletitude em ambos os sistemas de informação, além de indicar uma subnotificação no Sinan de 46,7%, apesar da compulsoriedade da notificação do agravo estudado. Verificou-se a ocorrência de 2.853 intoxicações por agrotóxicos, onde 51,0% foram do sexo masculino e 48,7% do sexo feminino. As ocorrências predominaram em residências (59,7%) e a tentativa de suicídio foi a principal circunstância (48,4%). A letalidade encontrada foi de 2,4%, sendo maior no sexo masculino. Os ingredientes ativos mais frequentes foram os inseticidas inibidores de colinesterase. CONCLUSÃO: Os resultados aqui obtidos deixam claro que, apesar da subnotificação, a intoxicação por agrotóxico não limita-se à zona rural, à lavoura, ao sexo masculino ou aos adultos, requerendo uma ação mais ampla dos poderes públicos, evidenciando-se também a necessidade de melhor qualificar a alimentação dos sistemas de informação. Além disto, a alta frequência dos inibidores de colinesterase sinaliza que a BChE ainda tem o seu papel importante como indicador biológico na exposição aos agrotóxicos, independente do ambiente de exposição.

As substâncias psicoativas agem no sistema nervoso central produzindo alterações nas sensações, no grau de consciência ou no estado emocional, de forma intencional ou não. O consumo de substâncias psicoativas não é um fenômeno recente. Desde a pré-história essas substâncias estão presentes entre diferentes culturas. Três padrões de uso das drogas podem ser identificados: 1) uso ocasional ou controlado; 2) uso abusivo ou nocivo; 3) uso compulsivo ou dependência. Alguns estudos epidemiológicos foram realizados no Brasil com o intuito de verificar a prevalência de uso de drogas entre a população universitária. A maioria deles concorda que o uso de álcool e outras substâncias é maior entre universitários quando comparado à população geral e a estudantes do ensino médio. Em relação às consequências do consumo de substâncias psicoativas, entre estudantes universitários, encontra-se: acidentes automobilísticos, violência, comportamento sexual de risco, prejuízos acadêmicos, diminuição da percepção e estresse. Os universitários dos cursos de saúde merecem um destaque especial quando se trata do uso de psicotrópicos, pois estes serão responsáveis pela educação em saúde da população no futuro, terão a responsabilidade na identificação e encaminhamento de pacientes com problemas relacionados ao uso de psicotrópicos e ainda também pelo fato de servirem como modelo para os seus pacientes. Portanto, este trabalho objetiva descrever o perfil de consumo das substâncias pelos estudantes da Área II (Fisioterapia, Ciências Biológicas, Nutrição, Farmácia, Enfermagem, Biotecnologia, Saúde Coletiva, Zootecnia, Odontologia, Medicina Veterinária, Medicina, Ciências Naturais, Gastronomia e Fonoaudiologia) da UFBA, através da aplicação de um questionário online. A maior parte das perguntas foram retiradas do ASSIST (Teste de Triagem de Envolvimento com Álcool, Tabaco e Substâncias da OMS) e de outros trabalhos relacionados a esse tema. Os dados foram tratados por meio do programa estatístico SPSS. 514 universitários responderam ao questionário, das quais 502 foram avaliáveis de acordo com os critérios de inclusão. Entre os participantes, a média de idade foi de 25,2 anos com desvio padrão de 7,7 anos, 72,9% eram do sexo feminino e 27,1% do sexo masculino. Para o uso de medicamentos psicoativos com prescrição, 12,9% dos participantes revelaram o uso pelo menos em algum momento. Para o uso de substâncias psicoativas de forma recreativa, tanto para o uso na vida, quanto para o uso nos 3 últimos meses, a prevalência do álcool, maconha e tabaco foram as mais elevadas. De acordo com o questionário do ASSIST, o álcool foi a substância que apresentou a maior proporção de indivíduos com necessidade de um tratamento mais intensivo. Os principais motivos citados para a utilização das substâncias psicoativas foram diversão e controlar a ansiedade. O perfil de consumo variou em relação a literatura, onde a maconha apareceu como a segunda substância mais consumida. O presente trabalho conseguiu atingir os objetivos propostos e não só confirmou alguns dados observados em outros estudos realizados em universitários, como também trouxe novas informações sobre a extensão e perfil de consumo dessas substâncias.

Giardia duodenalis é considerado um dos parasitos humanos mais antigos com vasta distribuição mundial, infectando mais de 280 milhões de pessoas por ano.A giardíase é uma protozoose altamente prevalente em crianças brasileiras, cursando com quadros assintomáticos ou de diarreia aguda ou persistente, acompanhada por cólicas abdominais, flatulência, má absorção e perda de peso. O diagnóstico laboratorial dessa infecção é normalmente realizado através da identificação morfológica de cistos e/ou trofozoítos nas fezes através da microscopia. Além disso, ensaios sorológicos como a Imunofluorescência Indireta (IFI), ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) e Western Blotingt (WB)têm sido utilizados para detecção de anticorpos específicos para Giardia no soro. Entretanto, existe muita controvérsia quanto à utilização desses ensaios como ferramentas diagnósticas. Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o desempenho dos ensaios de Imunofluorescencia Indireta (IFI) e Western blotting (WB) para a detecção de anticorpos IgG anti-Giardia duodenalis em indivíduos infectados. Foram selecionadas amostras de fezes e soros de crianças de creches e seus responsáveis, bem como de usuários do Laboratório de Análises Clínicas da Faculdade de Farmácia (LACTFAR-UFBA) infectados com Giardia duodenalis, infectados com outros parasitos, além de não-parasitados. Os soros foram analisados utilizando a técnica IFI e WB com o intuito de comparar a sensibilidade e especificidade dos métodos e identificar moléculas imunodominantes do parasito e possíveis reações cruzadas com outros parasitos. Foram testados 97 soros na IFI nas diluições 1:20 e 1:40 e destas, 40 amostras foram testadas no ensaio de WB. A sensibilidade da IFI foi de 97% na diluição dos soros a 1:20, caindo para 39,4% na diluição1:40. Para o WB a sensibilidade foi de 85,7%, considerando o total de 14 soros de pacientes eliminando cistos de Giardia testados. Entretanto, a especificidade para a IFI variou de 46,9% a 59,4%, conforme a diluição do soro, enquanto no WB foi de 75%. A maioria das amostras de soro dos pacientes com amebas positivaram na IFI na diluição 1:20, evidenciando uma possível reação cruzada, também observada no WB. As proteínas de 25, 27-31 e 45-55kDa foram consideradas imunodominantes por terem sido as mais reconhecidas por pessoas infectadas com G. duodenalis, apresentando uma sensibilidade diagnóstica exclusiva de cada proteína de 42,8%, 50% e 57,1% respectivamente. A concordância entre o WB e a detecção de G. duodenalis nas fezes por microscopia foi considerada substancial, Kappa = 0,61, enquanto que para a IFI nas diluições de soro 1:20 e 1:40 foram consideradas baixas, Kappa=0,27 e 0,31, respectivamente.A concordância entre os dois métodos sorológicos testados foi fraca com os soros diluídos 1:20 no IFI, Kappa = 0,150,ou nula, com a diluição 1:40 dos soros.A constante exposição à infecção por Giardia ao longo da vida pode manter altos níveis de anticorpos específicos no soro, mesmo sem infecção ativa, o que pode explicar a elevada sensibilidade e baixa especificidade de ensaios. A utilização de antígenos fracionados, como no WB, possibilita o reconhecimento de antígenos específicos imunodominantes e suas combinações ou critérios de exclusão, podendo ser utilizado como um teste alternativo no diagnóstico da giardíase.

Introdução: A depressão é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns, devido à alta incidência nesta década, um maior predomínio de ocorrência em mulheres, dentre elas o transtorno depressivo maior na gravidez. Quando o diagnóstico é feito, o tratamento acontece de acordo com o grau da doença e quando se trata de grau moderado a grave, inicia-se o tratamento farmacológico com antidepressivos. Entre eles, os mais prescritos são os inibidores seletivos de recaptação de serotonina, eles se tornaram medicamentos de primeira linha porque têm uma segurança maior do que os outros. A bupropiona relatada na literatura como um antidepressivos inibidores seletivos de recaptação da serotonina de segunda geração, a qual possui três diferentes sistemas de liberação: a imediata (IR), a sustentada (SR) e a estendida (XL). Objetivo: O objetivo desse estudo é realizar a elaboração de um modelo farmacocinético utilizando dados da literatura para avaliar o perfil farmacocinético da bupropiona em seus três sistemas de liberação (IR, SR e XL) além de analisa a influência das covariáveis sexo e o hábito de fumar. Metodologia: Foi realizada uma pesquisa exploratória com critérios de inclusão, não inclusão e exclusão bem estabelecidos a fim de encontrar artigos que tivessem realizado estudos farmacocinéticos em indivíduos e administrado bupropiona em quaisquer um de sesus sistemas de liberação e dose. Outra característica imprescindível destes estudos foi conter pelo menos um gráfico de concentração versus tempo com definição suficiente para que seus dados fossem extraídos através do software WebPlot Digitizer. Após obtenção dos dados foi realizado o desenvolvimento do modelo farmacocinético populacional utilizando o software Monolix® Suite 2020R1. Resultados: Após aplicação das estratégias de pesquisa, foi atingido um número de 5 artigos que correspondiam as características necessárias para realização da extração dos dados e o alcance do modelo farmacocinético populacional que ajusta e explica harmoniosamente as covariáveis estudadas. Como resultado obtivemos um modelo de um compartimento, com absorção de ordem zero, eliminação linear e considerando o lag time referente aos diferentes sistemas de liberação. Além disso pudemos perceber que as covariáveis sexo e o hábito de fumar não exercem influência na farmacocinética da bupropiona assim como encontrado em outros estudos. Conclusão: O modelo farmacocinético populacional desenvolvido a partir das informações extraídas de trabalhos presentes na literatura conseguiu adequar os dados destes estudos e explorar as covariáveis propostas. Como esperado, o tipo de sistema de liberação possui forte interação com tempo de atraso na liberação do fármaco. Em contrapartida as covariáveis sexo e o ato de fumar não influenciam os parâmetros farmacocinéticos da bupropiona.

O Mieloma Múltiplo (MM) é uma neoplasia hematológica caracterizada pela proliferação clonal de plasmócitos na medula óssea (MO), que alteram o microambiente medular mediada pelas citocinas inflamatórias e fatores angiogênicos, representando 1% de todas as neoplasias e 13% a 20% das neoplasias hematológicas. Suas principais manifestações clínicas estão associadas às lesões em diversos órgãos, tais como os rins, ossos e a MO, com evolução para hipercalcemia, insuficiência renal, lesões osteolíticas, anemia, além de apresentar um quadro de imunodeficiência. Dessa forma, o presente estudo investigou alterações laboratoriais associadas aos estágios do mieloma múltiplo, bem como a presença de polimorfismos nos genes IL-1B, IL6, TNF-A, VEGF e VDR e suas associações com os marcadores laboratoriais em pacientes com MM em Salvador-BA. Para tanto, foi realizado um estudo de corte transversal envolvendo 22 indivíduos com diagnóstico de MM atendidos no Serviço de Hematologia do CHUPES-UFBA e 55 individuos saudáveis, ajustado por idade e gênero, acompanhados no LACTFAR-UFBA, após aprovação do CEP. As análises para determinação do biomarcadores laboratoriais foram realizadas por método automatizado, seguindo orientações do fabricante; as analises moleculares para determinação dos polimorfismos genéticos foram realizados por sequenciamento gênico, através da plataforma de sequenciamento do IGM-FIOCRUZ. Os resultados demonstraram a média de idade de 55,1 ± 9,8 anos no grupo MM, sendo 63,64% (n=14) do sexo feminino; além disso, 75% (n=17) destes indivíduos são pretos e pardos e 38,1% (n=8) foram diagnosticados no estágio I da doença (ISS). Foi evidenciado que os indivíduos com diagnostico de MM apresentavam níveis aumentados de proteínas totais e ureia e reduzidos de albumina e fósforo, quando comparados aos controles saudáveis. O alelo C para polimorfismo IL-6 rs1800795 esteve associado com a presença do MM. A associação dos polimorfismos genéticos com os marcadores laboratoriais, em pacientes com MM, demonstrou associação do alelo A do TNF-A rs1800629 com níveis aumentados de proteínas totais e reduzidos de albumina; do alelo A do TNF-A rs673 com níveis séricos de cálcio aumentados; do alelo A para VEGF rs699947 com concentrações séricas reduzidas de fósforo; do alelo A da IL-1B rs16944 com concetrações séricas de cálcio elevadas; não foram observadas associações entre polimorfismo do VDR rs2228570 e os marcadores laboratoriais. Dessa forma, o presente trabalho sugere o polimorfismo da IL-6 rs1800795 como um possível marcador para o desenvolvimento do MM, demonstrando a importância de estudos que avaliem polimorfismos genéticos, principalmente envolvendo a expressão de citocinas e fatores angiogênicos e suas associações com biomardadores, uma vez que poderão contribuir para melhor compreensão dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento e evolução do MM.

Klebsiella pneumoniae é um importante patógeno relacionado com infecções de corrente sanguínea (ICS), e um problema de saúde pública, principalmente devido a emergência de linhagens resistentes a múltiplos antimicrobianos e a disseminação de elementos genéticos móveis codificadores de β-lactamases. Este estudo teve como objetivo descrever os aspectos clínicos e epidemiológicos da ICS causada por K. pneumoniae, assim como determinar o perfil fenotípico e genotípico de resistência aos antimicrobianos. Trata-se de um estudo transversal conduzidos em dois hospitais terciários privados, durante o período de abril/2016 a dezembro/2018, no qual foram avaliados todos os casos de ICS por K. pneumoniae. Os dados clínicos epidemiológicos foram obtidos através da revisão dos prontuários, os perfis de resistência fenotípica foram determinados através do sistema automatizado VITEK-2® (bioMeriéux), os genes de resistências aos β-lactâmicos foram determinados por PCR, e o perfil genético pelo PFGE. Foram identificados 196 casos de ICS por K. pneumoniae, 87,7% foram classificados como infecções relacionados a assistência à saúde (IRAS) e os pacientes tiveram uma mediana de idade de 67 anos (55-80) e a maioria foram do sexo masculino (59,2%). A resistência aos carbapenêmicos foi identificada em 31% dos casos e resistência as cefaloporinas em 64,4%. Pacientes mais jovens (mediana de 60 anos) e com doença renal tiveram maior risco para infecção por KP-CR. A taxa de óbito geral foi de 48% e entre os pacientes infectados por KP-CR foi duas vezes maior que entre os pacientes com infecção por KP-CS (P= 0,02). Um total de 63,3% amostras foram classificadas como MDR. Quanto aos determinantes de resistência ^blaSHV, ^blaCTX-M-1, ^blaTEM, ^blaKPC, ^blaVIM ^blaNDM foram as variantes mais frequentes e nenhum isolado testado apresentou os genes ^blaGES, ^blaOXA-48-like e ^blaIMP. A análise das cepas pelo PFGE identificou um grupo clonal com 14 isolados e um segundo com apenas 2 isolados e 18 perfis distintos. Infecção por KP-CR foi mais frequente em pacientes mais jovens, associada aos cuidados em saúde e com maior letalidade. Além disso, a disseminação de um clone entre os hospitais representa um desafio para o controle de resistência aos antimicrobianos.

Introdução: A disseminação de bactérias resistentes aos antimicrobianos é uma ameaça à saúde pública. Nesse contexto, a produção da enzima Nova Delhi Metalo-beta-lactamase (NDM), é uma grande preocupação devido à sua capacidade de hidrolisar os carbapenêmicos, classe utilizados no tratamento de infecções causadas por microrganismos resistentes a múltiplos fármacos (MDR). Desde a primeira detecção de NDM em 2009 na Índia, o número de pacientes colonizados ou infectados com enterobactérias produtoras de NDM têm aumentado mundialmente. Objetivos: Determinar a prevalência e caracterizar o perfil molecular de enterobactérias produtoras de NDM em Salvador, Bahia. Metodologia: Foi realizado um estudo transversal no período de janeiro de 2016 a dezembro de 2018 em três hospitais terciários de Salvador. A identificação bacteriana e testes de susceptibilidade antimicrobiana foram conduzidos utilizando o sistema Vitek 2 (BioMèrieux, França), adicionalmente foram realizados testes fenotípicos para verificação da resistência a colistina (teste da gota) e para avaliação da produção de carbapenemases (mCIM/eCIM). A presença de genes de resistência foi investigada por PCR, a variabilidade genética foi verificada pelo sequenciamento total do gene NDM. A relação clonal entre os isolados foi determinada por PFGE e MLST. Resultados: Nos três anos de investigação foram identificados 33 casos de enterobactérias produtoras de NDM em um total de 301, revelando uma prevalência de 11%. Os casos ocorreram com maior frequência no sexo masculino (63,3%) e entre aqueles com mais de 60 anos de idade (60%). A maioria dos isolados foram obtidos de hemocultura (54,6%), seguido por swab retal (15,3%) e urocultura (12,2%). A espécie mais frequente nesse estudo foi K. pneumoniae (97%), as quais apresentaram 100% de resistência ao ciprofloxacino, e elevadas taxas de resistência contra inibidores de beta-lactamase (96,5%), cefalosporinas (96,5%) e carbapenêmicos (96,5%), enquanto a menor taxa de resistência se deu contra a tigeciclina (15,4%). Os genes que codificam ESBL OXA (27%), TEM (22%) e SHV (20,6%) foram detectados. O padrão de co-expressão TEM, SHV, OXA-1, CTX-M15, NDM foi frequente entre os isolados (27,2%). A análise por PFGE demonstrou relação genética entre as cepas, confimado pelo MLST, o qual idnetificou poucas variantes de ST. Conclusão: Demonstramos que as enterobactérias produtoras de NDM estão associadas a um perfil MDR, possuem rápida disseminação e potencial para causar surtos, representando um problema de saúde pública cujo manejo compõe um desafio para os comitês de controle de infecção.

Introdução:Aniba parviflora (Meisn.) Mez é uma árvore aromática pertencente à família Lauraceae, sendo encontrada na região amazônica de diversos países da América do Sul. Diversas propriedades farmacológicas já foram relatadas para o gênero Aniba, no entanto, há poucos estudos que investigam seu potencial antineoplásico. Objetivo: Estudar o potencial antineoplásico do óleo essencial da casca de A. parviflora (OEAP). Metodologia: A citotoxicidade do OEAP foi testada frente às células cancerosas HL-60 (leucemia promielocítica aguda humana), MCF-7 (carcinoma de mama humano), HepG2 (carcinoma hepatocelular humano), HCT116 (carcinoma de cólon humano) e B16-F10 (melanoma murino) e a linhagem não cancerígena humana MRC-5 (fibroblasto de pulmão humano) através do ensaio de alamar blue após 72 h de incubação. Em seguida, células HepG2 foram incubadas com o OEAP (5, 10 e 20 μg/mL) por 48 h, prosseguindo com análise do ciclo celular por citometria de fluxo. Camundongos CB-17 SCID foram inoculados por via subcutânea com células HepG2 para avaliação do potencial antitumoral in vivo do OEAP (40 e 80 mg/kg). Resultados: A análise química identificou linalol (16,3 ± 3,15%), α-humuleno (14,5 ± 2,41%) e δ-cadineno (10,2 ± 1.09%) como os principais componentes do OEAP. Os valores de CI50 exibidos para o óleo essencial variaram de 9,05 a >50 μg/mL para as células HepG2 e HCT116, respectivamente. O valor de CI50 encontrado para a célula não cancerosa MRC-5 foi de 30,46 μg/mL. O OEAP na concentração de 20 μg/mL induziu fragmentação do DNA em células HepG2 após tratamento por 48 h, indicando morte celular. No estudo in vivo por xenoenxerto, foi demonstrado que os camundongos apresentaram redução do peso tumoral após tratamento com o OEAP na maior dose testada (80 mg/kg). Conclusão: O óleo essencial da casca de A. parviflora pode ser uma valiosa fonte de novas substâncias para o tratamento do câncer, levando-se em consideração sua ação citotóxica e antitumoral.

A tecnologia móvel para a vida dos estudantes aumentou de importância. Dispositivos como smartphones, tablets e leitores de e-book conectam os usuários com o mundo instantaneamente, aumentando a acessibilidade à informação e possibilitando a interação entre eles. Avaliando essa realidade, o emprego de tecnologias móveis para ensinar e aprender cresceram na educação. Nesse contexto, muitas universidades ao redor do mundo começaram a utilizar os smartphones para favorecer o aprendizado e a disseminação de informações. Para sustentar o uso dos recursos tecnológicos para transmissão de conteúdo, a psicologia através das teorias da aprendizagem investiga desde o século passado as possíveis contribuições trazidas pelas máquinas ao processo de aprendizagem. Embasando-se nos sistemas gamificados e no behaviorismo radical de Skinner, utilizando os recursos tecnológicos disponíveis, a intenção desse trabalho foi desenvolver, na plataforma Android, um aplicativo educacional para acesso a conteúdos da área da farmacologia. Duas versões foram desenvolvidas e publicadas no Google Play. As etapas necessárias para o desenvolvimento da primeira versão, com exceção da programação, foram executadas pelo idealizador do projeto. Já para o lançamento da segunda versão, ou atualização, todas as etapas foram executadas pelo idealizador. Foi necessário aprender a linguagem de programação de alto nível Java. A versão inicial traz um banco de dados com 205 perguntas e 969 imagens. Diante das sugestões dos professores avaliadores e usuários na página de comentários do aplicativo no Google Play, modificações foram realizadas. A versão atual traz um banco de dados com 310 perguntas e 810 imagens, além de aulas, inicialmente, em formato PDF. O aplicativo pode ser utilizado, sobretudo, como complemento às aulas tradicionais. As atividades presentes nele podem ser usadas para exercícios e acesso de materiais voltados a farmacologia. Por fim, esse trabalho pretende acompanhar os avanços tecnológicos que possam contribuir para outras inovações educacionais.

INTRODUÇÃO: As infecções por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) são um problema de saúde pública, devido à natureza adaptável e capacidade de desenvolver resistência aos antibióticos. As pessoas infectadas pelo HIV tem maior risco de adquirir este tipo de infecção, que exige um tratamento clínico cuidadoso e específico durante o curso da doença. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é descrever infecções por S. aureus e caracterizar os isolados por métodos fenotípicos e genotípicos. MATERIAL E MÉTODOS: Foi conduzido um estudo observacional, prospectivo, no período de Junho/2016 à Março 2018. Dados clínico-epidemiológicos foram coletados através da revisão de prontuários. Os microrganismos foram identificados e submetidos ao teste de susceptibilidade aos antimicrobianos através do sistema automatizado VITEKII (Biomeuriex, França®) e por método de Kirby-Bauer; a pesquisa de genes de resistência (SCCmec) e virulência (PVL) foi realizada através PCR e a comparação do perfil de eletroforese em campo pulsado (PFGE), através de dendograma gerado por análise computadorizada (software GelCompar II). RESULTADOS: No período de estudo, 40 pacientes desenvolveram infecção por S. aureus, sendo 19 (47,5%) casos de infecção de corrente sanguínea, 4 (10%) de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter, 6 (15%) de infecção respiratória, 1 (2,5%) infecção urinária e 10 (25%) infecção de tecido e partes moles. Na casuística, o sexo masculino foi predominante (31/40; 77,5%) e a mediana de idade foi de 36 anos. Um total de 18 (45,0%) casos ocorreram em pacientes infectados pelo HIV. A frequência de isolados resistentes a meticilina (MRSA) por métodos fenotípicos foi de 62,5% (25/40), 40% (16/40) à clindamicina, 60% (24/40) eritromicina, sendo que cinco casos foram teste D positivo (12,5%). Do total de casos com perfil MRSA, 18/25 (72%) foram confirmados através do PCR, sendo identificados os seguintes SSCmec-cassetes: tipo I em 8 (20%), tipo III em 8(20%), tipo IV 1(2,5%) e o tipo V 1 (2,5%). O perfil de MRSA não foi associado a pacientes portadores de HIV, (p =0,49, OR: 0,64, IC 95%: 0,18-2,25). Pacientes que evoluíram para o óbito tiveram admissão na unidade de terapia intensiva (p =0,004, OR: 10,56 IC 95%: 1,90- 58,53), infecção pelo HIV (p =0,002, OR: 12,50 IC 95%: 2,23-70,19), resistência a clindamicina (p =0,03, OR: 5,00 IC 95%: 1,17-21,39), genótipo erm A (p =0,01, OR: 6,44 IC 95%: 1,44-28,89) e genótipo SCCmec tipo III (p =0,04, OR: 5,95 IC 95%: 1,13-31,27). O gene que codifica a toxina PVL foi identificado em três casos (7,5%) com perfis clonais e genótipo SCCmec diversos. A análise do perfil de eletroforese gerado pela técnica de PFGE revelou cinco grupos clonais (A, B, C, E, O). CONCLUSÃO: O conhecimento local dos aspectos epidemiológicos e moleculares das infecções estafilocócicas fornece linhas de base para melhorar a prevenção, tratamento e controle de infecções por S. aureus, especialmente em pacientes vulneráveis.

Introdução: Os óleos essenciais obtidos de diversas espécies vegetais têm sido considerados como fontes potenciais de substâncias biologicamente ativas, apresentando diversas propriedades terapêuticas. A planta Guatteria megalophylla Diels (Annonaceae) é uma árvore originária da floresta amazônica brasileira e peruana. Ainda não foi descrito na literatura seu potencial citotóxico, contudo, na família a qual pertence já foram relatadas diversas espécies com potencial farmacológico, incluindo atividade antineoplásica. Objetivo: Avaliar o potencial antineoplásico do óleo essencial das folhas de G. megalophylla (OFGM) em linhagens de células cancerígenas humanas. Metodologia: A composição química do óleo essencial foi determinada por cromatografia gasosa com detector de chamas e massa. A atividade citotóxica do óleo essencial foi testada em diferentes linhagens cancerígenas humanas, HL-60 (leucemia promielocítica aguda), MCF-7 (carcinoma de mama), CAL27 (carcinoma escamocelular de língua), HSC-3 (carcinoma de língua), HepG2 (carcinoma hepatocelular) e HCT116 (carcinoma de cólon), e não cancerígena, MRC-5 (fibroblasto de pulmão humano) pelo método alamar blue após 72h de incubação. Posteriormente, células HL-60 foram incubadas durante 24 e 48h com o óleo essencial (10, 20 e 40 μg/mL) e o número de células viáveis foi determinado pelo ensaio de exclusão por azul de tripam, e análises do ciclo celular, potencial transmembrânico mitocondrial, bem como quantificação de espécies reativas de oxigênio (ERO) foram avaliados por citometria de fluxo. Resultados: O óleo essencial apresentou o espatulenol como constituinte majoritário e foram verificados valores de CI50 para células cancerígenas variando de 12,5 a 39,5 μg/mL para HL-60 e CAL27, respectivamente. O valor de CI50 para as células não cancerígenas MRC-5 foi de 29,8 μg/mL. O efeito citotóxico do óleo essencial foi confirmado pelo ensaio de exclusão por azul de tripam, onde apresentou redução do número de células viáveis. Também foi observado que o óleo essencial induz fragmentação internucleossomal do DNA após 24 e 48h, além da despolarização do potencial transmembrânico mitocondrial, mas não induz produção de ERO. Além disso, o óleo essencial inibiu o desenvolvimento in vivo de células HL-60 inoculadas em camundongos C.B-17 SCID. As taxas de inibição da massa tumoral foram de 16,63% na concentração de 50 mg/kg e de 48,79% na concentração de 100 mg/kg. Conclusão: O óleo essencial de folhas de G. megalophylla pode ser um fitoterápico promissor para o tratamento de diversos tipos de cânceres uma vez que exibe citotoxicidade para diferentes linhagens celulares cancerígenas, além de apresentar atividade antitumoral in vivo.

A hidroxiureia (HU) compõe a classe terapêutica dos antimetabolitos e atua no ciclo celular inibindo a enzima ribonucleotídeo redutase, presente na biossíntese do DNA, mantendo-o na fase S. Esse fármaco é empregado no tratamento de doenças neoplásicas, como leucemia mieloide, psoríase e, recentemente, vem apresentando grande eficácia clínica no tratamento da doença falciforme, sendo o único medicamento capaz de reduzir os efeitos vaso oclusivos e proporcionar melhora na qualidade de vida dos portadores. Apesar da importância clínica da HU, a Farmacopeia Brasileira 5ª edição (2010) não apresenta monografia destinada a esse fármaco, bem como não existe na literatura científica e em compêndios oficiais, métodos de análise indicativos de estabilidade (MAIE) para a HU. O desenvolvimento e a validação de métodos analíticos para esta molécula é justificado pelo seu potencial terapêutico e pela necessidade da existência de métodos que comprovem a sua qualidade, com agilidade, baixo custo e menor impacto ambiental. Neste trabalho foi realizada a análise qualitativa da HU matéria-prima e produto acabado, verificando as características organolépticas, uniformidade de peso para as cápsulas, identificação por espectrofotometria de absorção na região do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e por meio da cromatografia líquida de alta eficiência com arranjo de fotodiodos (CLAE - DAD). Adicionalmente, foram desenvolvidos e validados dois métodos analíticos para a quantificação da HU matéria-prima e em cápsulas, utilizando a espectrofotometria na região do UV e a CLAE-DAD, técnica com a qual também foram realizados os estudos de degradação forçada com o fármaco e a amostra comercial. O método espectrofotométrico na região do UV demonstrou que o solvente mais adequado para a análise quantitativa da HU foi a água e o comprimento de onda mais apropriado foi o de 213 nm. O método foi seletivo, preciso, exato e robusto. Para o MAIE, a separação cromatográfica foi obtida com coluna Phenomenex^® C18 (250 x 4,6 mm, 5µm); a fase móvel foi composta por água e etanol (95:05, v/v), em modo isocrático. A vazão foi de 0,5 mL/min e o comprimento de onda de 214 nm. Os estudos de degradação forçada evidenciaram que a HU degradou em meio oxidativo, na hidrólise básica e ácida e foi estável na degradação térmica. O MAIE para a quantificação da HU foi seletivo, linear, preciso, exato, sensível e robusto. Os resultados do desenvolvimento do método por espectrofotometria em UV e por CLAE-DAD para a análise quantitativa do HU foram positivos e atenderam aos requisitos de qualidade, nacionais e internacionais.

O abuso de drogas atualmente é um problema mundial de saúde pública. O consumo abusivo do etanol promove neuroplasticidades e alterações no balanço entre os neurotransmissores excitatórios e inibitórios, além de alterar proteínas envolvidas na expressão gênica, alterando a excitabilidade neuronal. A exposição crônica ao etanol é capaz de gerar tolerância e dependência, embora alguns aspectos da dependência possam ocorrer de forma relativamente rápida em resposta à administração aguda, a maioria das alterações acarretadas ocorre gradualmente ao longo do tempo em resposta à exposição prolongada à droga. Foi demonstrado que o tratamento crônico com etanol aumenta a fosforilação da proteína “Fragile X Mental Retardation Protein” (FMRP). A partir do aumento da sua atividade, foi observado aumento de transcrição gênica e plasticidade proteica em sinapses glutamatérgicas em regiões importantes para o desenvolvimento da dependência ao etanol. Os objetivos deste trabalho são: 1. Desenvolver uma molécula nova com atividade antagonista à proteína FMRP e sua modelagem, empregando ferramentas de bioinformática 2. Expressar a proteína por clonagem in vitro e verificação das condições ótimas para a sua expressão; 3. Avaliação das neuroadaptações através da análise comportamental do desenvolvimento e expressão da sensibilização locomotora em campo aberto com camundongos suíços macho (30g) a partir da administração de etanol (EtOH 2,2g/kg; i.p.) e salina (SAL 0,1ml/kg; i.p.) (Protocolo CEUA 110/2016); 4. Avaliação da ativação neuronal por imunohistoquímica das regiões do Córtex Pré-frontal, Núcleo Acúmbens e Amídala. Nossos resultados mostram a expressão da FMRP nas condições de alta concentração de IPTG (1M) e alta temperatura em curto período (37°C/4hrs) além da estrutura 3D da FMRP; Na análise comportamental foi observado que animais tratados com EtOH (crônico), apresentaram aumento progressivo da atividade locomotora (média inicial de 25,41m e média final 62,17m) durante o desenvolvimento da sensibilização locomotora e apresentaram também atividade locomotora maior que os grupos controle, que mantêm um padrão de locomoção constante, entre 38 e 33 metros (média do dia 1 e dia 21 respectivamente). O grupo crônico também apresentou maior atividade locomotora na expressão da sensibilização quando comparada com os outros grupos controle e agudo (média 42,02). Também foi possível identificar uma tendência na ativação das regiões encefálicas NAc e CPFm nos encéfalos dos animais após tratamento com a droga. 

Introdução: Os poluentes atmosféricos são determinantes para o processo de adoecimento, principalmente no que diz respeito às doenças respiratórias. Destacando-se a queima de biomassa que gera inúmeros compostos, dentre eles o material particulado (PM), um dos principais poluentes que apresenta importância ambiental e interesse toxicológico. Objetivo: avaliar a exposição à fumaça da queima de lenha e ao chumbo (Pb) das olarias de Maragogipinho, Aratuípe, Bahia e pesquisar sua associação com efeitos na saúde de escolares desta localidade. Metodologia: Trata-se de estudo transversal que incluiu 72 crianças na faixa etária de 6 a 14 anos, de ambos os sexos, matriculadas nas escolas do ensino fundamental na Vila de Maragogipinho e classificadas como moderada exposição (MEx) e baixa exposição (BEx)  de acordo as taxas de deposição de Pb na poeira. Estas foram comparadas com 71 crianças de escolas na sede do município Aratuípe, denominadas grupo controle (GC). Foram registrados dados sociodemográficos, parâmetros antropométricos e as frequências de asma, rinite e alergias foram determinadas utilizando o questionário ISAAC. Dados dos níveis de chumbo no sangue (PbS) foram coletados do estudo CAS (Chumbo, Ambiente e Saúde). Cento e dezoito crianças (82,5%) tiveram sua pressão arterial (PA) mensurada e foram submedidas a teste de função respiratória, usando espirômetro portátil digital. Resultados: Do total de crianças avaliadas (n=143), 77 (53,85%) foram do sexo feminino, a mediana de idade no grupo BEx foi 8,41 (6,7 – 13,87) anos, grupo MEx foi 10,87 (5,9 – 14,04) e no grupo GC foi 11,91 (7,65 – 14,17) anos. A plumbemia teve mediana de 2,3 μg/dL (variando de 0,1 μg/dL a 21,3 μg/dL). A PA das crianças apresentou valores dentro da normalidade, não havendo diferença significativa para PA sistólica e PA diastólica em ambos os grupos (p=0,088 e p=0,077, respectivamente. Porém no grupo MEx discreta elevação no percentil 95 e percentil 99 tanto da PA sistólica quanto para PA diastólica em 4,9% das crianças foi detectado; já no GC uma discreta elevação nos percentis 90, 95 e 99 para PA sistólica com 5,9% das crianças e discreta elevação somente no percentil 99 para PA diastólica com 1,5% das crianças, estas podendo ser classificadas como pré-hipertensas (PH). Não foi observada correlação significativa entre as PA sistólica ou diastólica e plumbemia. Foi observada uma frequência elevada de sintomas para asma com 65% das crianças do grupo MEx, 44,1% do grupo BEx e 50% no GC, porém não havendo diferença significativa (p=0,163) entre os grupos. A frequência de rinite alérgica foi 38,2% no grupo BEx, 47,5% no grupo MEx e 30,9% no GC. Os resultados para os parâmetros da função respiratória como capacidade vital forçada (%CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (%VEF₁) apresentam uma tendência de redução com o aumento da plumbemia nos grupos BEx e MEx, porém sem significância estatística. Os níveis de plumbemia apresentaram correlação significativa (p<0,05) com os parâmetros respiratórios %FEF₂₅-₇₅ e %PFE. Conclusões: Esses achados ratificam evidências crescentes de que a poluição do ar pode estar diretamente ligada a agravos para a saúde da população em especial a população infantil. Para uma melhor estratificação dos resultados seria necessário a realização de um acompanhamento clínico da medida da função respiratória dessas crianças e quantificar as concentrações de PM em diversos pontos desta localidade.  

Maragogipinho é um tradicional polo ceramista localizado no Recôncavo Baiano, no qual a utilização do óxido de chumbo (Pb) como fundente no processo de vitrificação dos utensílios de barro traz riscos aos artesãos, à comunidade em geral e ao meio ambiente. O Pb é um metal tóxico já conhecido  tanto no âmbito ocupacional quanto ambiental, que atinge diversos órgãos e sistemas, sobretudo o nervoso e circulatório, além de ser classificado como provável carcinógeno humano. Assim, este trabalho tem como objetivo avaliar os determinantes relacionados à exposição ocupacional ao Pb e à fumaça da queima de lenha, e a associação com efeitos genotóxicos nos artesãos da Vila Maragogipinho. Trata-se de estudo transversal com trabalhadores de ambos os sexos, a partir de 16 anos de idade (N= 85) que  foram comparados com trabalhadores de diversas ocupações residentes na sede do município Aratuípe (N= 50). Para avaliar a exposição ao Pb foram realizadas determinação da taxa de deposição de Pb na poeira das olarias (PbP), o sangue venoso coletado para determinação do PbS e  urina para dosagem do ácido d-aminolevulínico (ALA), biomarcador de efeito e para estimar a exposição à fumaça da queima de lenha foi mensurado o 1-hidroxipireno urinário. O efeito genotóxico foi avaliado pela frequência de micronúcleo (MN) e outras alterações na cromatina em células da mucosa oral. Dados da exposição ocupacional e socioeconômicos foram coletados com questionários semiestruturados aplicados por entrevista. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFBA. As medianas dos níveis de PbS e PbP (min - max) encontradas no grupo exposto foram  7,9 µg/dL (0,9 – 49,8) e 1.316 μg/m²/30 dias (7 – 1.562.626), respectivamente. No grupo não exposto os níveis de PbS e PbP foram 1,5 μg/dL (0,1 – 19,8) e 64 μg/m²/30 dias (52 – 200), respectivamente. Os níveis de PbS apresentaram correlação positiva e significativa com anos na ocupação (Rho = 0,351; p < 0,001), Uso de Óxido de Pb (Rho = 0,191; p = 0,027), Sexo masculino (Rho = 0,434; p <0,001), com a Taxa de deposição de Pb na poeira (Rho = 0,656; p < 0,001) e  correlação inversa com Escolaridade (Rho = -0,333; p < 0,001). As médias das concentrações de ALA-U foram 3,30 ± 1,77 mg/g creat. no grupo exposto e 3,28 ± 1,59 mg/g creat. no grupo não exposto, sendo esses valores abaixo dos níveis reportados na literatura para trabalhadores expostos ao Pb. Não foi observada correlação significativa entre os níveis de ALA-U e de PbS. Foram identificados os seguintes fatores determinantes de plumbemia elevada (PbS > 10 μg/dL) baseada na regressão logística binária: A Ocupação (OR = 168,995; IC 95% = 3,954 – 7223,082),  e uso de Pb no local de trabalho (OR = 14,536;IC 95% = 2,435 – 86,780). Por outro lado, possuir o ensino médio completo foi identificado como fator protetor (OR = 0,041;IC 95% = 0,004 – 0,437). As médias geométricas das concentrações de 1-OHPy para o grupo exposto e não exposto foram 1,13 (0,04 – 6,41) µg/g creatinina e 0,47(0,04 - 5,97) µg/g creatinina, respectivamente. No tocante aos efeitos genotóxicos, observamos correlação significativa entre níveis de PbS e a frequência de picnose nuclear (Rho = 0,363; p = 0,006), enquanto o 1-OHPy foi linearmente associado com  frequência de Broken-Egg (β = 0.598 [IC 95% -0,032 – 1,227]), ajustado pela Idade e Tabagismo. Quando analisado somente o grupo exposto, o LogPbS teve associação limítrofe com frequência de picnose (β= 2,495 [IC95% -0,216 – 5,206]), quando ajustado por tabagismo, idade e anos de ocupação. As frequências de MN encontradas foram muito abaixo daquelas reportadas em literatura. Em conclusão, foi possível verificar que existe uma excessiva exposição ocupacional dentre os artesãos no distrito de Maragogipinho tanto ao Pb quando à fumaça da queima da lenha usada nos fornos. As altíssimas taxas de deposição de Pb na poeira, os elevados níveis de plumbemia juntamente com a exposição à fumaça podem estar associados ao  aumento na frequência de marcadores de dano no material genético. Os valores mensurados neste estudo ultrapassam os níveis considerados seguros ocupacionalmente e àqueles reportados na literatura, alertando para a necessidade de implementação de medidas de higiene ocupacional e melhorias nas condições de trabalho desses artesãos, sobretudo da substituição do uso do chumbo no processo de vitrificação das cerâmicas.

A candidíase sistêmica é uma infecção fúngica oportunista comum, principalmente em pacientes hospitalizados e imunossuprimidos. A Candida albicans é o agente causador mais frequente e espécie mais isolada nestas infecções, e para seu tratamento é utilizado a anfotericina B (AmB). Para que ela tenha a ação esperada, é necessário que a mesma consiga acessar seu local de ação em concentrações suficientes, na forma livre, e que o tecido infectado não influencie na sua distribuição tecidual. Diante disso, os objetivos deste estudo foram avaliar a farmacocinética e penetração renal da AmB, por meio da microdiálise (MD), em ratos Wistar sadios e infectados por C. albicans. Para isso, foi validado um método analítico e bioanalítico para quantificação da AmB em microdialisado e plasma de ratos. O método foi validado utilizando a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada a detector de arranjo de diodo (CLAE/DAD). A fase móvel constituiu-se de tampão acetato (pH= 4) e acetonitrila em gradiente, eluido em fluxo de 1,0 mL.min^-1, e a detecção da AmB foi feita em 407 nm. A recuperação relativa da AmB pela sonda de MD foi avaliada in vitro, com escolha do fluxo de perfusão e análise da influência de concentração de AmB pelo método de diálise e retrodiálise, e in vivo, por retrodiálise. O estudo farmacocinético e de penetração renal foi realizado após administração de 1 mg/kg (n=10) e 2,5 mg/kg (n=12) de AmB em ratos sadios e infectados por C. albicans, e foi feita a coleta de amostras de sangue e microdialisado em tempos pré-determinados. Os métodos de quantificação se mostram seletivo e linear na faixa de trabalho, com precisão e exatidão adequadas. O fluxo de perfusão das sondas de MD escolhido foi de 1,5 μL/min, com uma recuperação relativa de 22,5 ± 8,5% e 20,0 ± 6,0% para diálise e retrodiálise, respectivamente. A recuperação relativa das diferentes concentrações não apresentou diferença significativa entre a diálise e retrodiálise. A recuperação renal in vivo foi 10,9 ± 3,7 %. Com a análise não-compartimental dos dados plasmáticos e renais e modelagem populacional dos dados plasmáticos obtidos, pode-se concluir que a infecção por C. albicans foi estatisticamente significativa para o parâmetro Vd, e que a penetração tecidual foi diferente entre os grupos (1,6 e 1,1, para ratos sadios e infectados, respectivamente), com menor distribuição tecidual da AmB no grupo de animais infectados.

A leishmaniose é uma protozoose que se apresenta como um desafio para saúde pública em diversas partes do mundo. No entanto, os fármacos disponíveis para o tratamento de pacientes com esta doença apresentam baixo índice terapêutico, período de tratamento relativamente longo e adesão terapêutica reduzida, o que pode favorecer a seleção de cepas resistentes. Consequentemente, o desenvolvimento de novos fármacos torna-se fundamental. Apesar da inibição da via dos folatos ter permitido a descoberta de fármacos contra inúmeras doenças, inibidores da enzima dihidrofolato redutase timidilato sintase (DHFR-TS) são poucos eficientes frente à Leishmania spp. A baixa susceptibilidade dos parasitos está associada à Pteridina Redutase 1 (PTR1), enzima que funciona como via alternativa para a redução de ácido fólico e pteridinas não conjugadas quando a DHFR-TS está inibida. Por essa razão, inibidores dessa enzima são compostos promissores para o desenvolvimento de novos fármacos contra leishmaniose. Nesse contexto, o objetivo desse estudo é identificar fragmentos moleculares e/ou compostos semelhantes a compostos líderes que se ligam na PTR1 de Leishmania major (LmPTR1). Ensaios de deslocamento térmico mostraram que os derivados de tiazolidina-2,4-diona avaliados foram inativos e que um derivado de imidazopirazina interagem com o alvo de forma concentração-resposta. Por fim, 42 fragmentos aumentam a estabilidade térmica de LmPTR1 (ΔTm > 1,5 ºC). Ensaios com a proteína ligada covalentemente a fluoresceína sugerem os fragmentos com maior afinidade pela LmPTR1 são LBEA0418 (Kd = 11 ± 1,31mM), LBEA0126 (Kd = 11 ± 1,22mM), LBEA0394 (Kd = 7,5 ± 1,14) mM, LBEA0111 (Kd = 1,35 ± 2,11 mM) e LBEA0138 (Kd = 6,5 ± 1,46 mM), enquanto os fragmentos com maior eficiência de ligação são LBEA0111 (LE = 0,33 kcal / mol) LBEA0447 (LE = 0,32 kcal / mol). Adicionalmente, esses ensaios sugerem que seis fragmentos (LBEA0463, 0414, 0418, 0405, 0472, 0473, 0401) interagem de forma incompetitiva com o cofator da enzima, enquanto sete interagem de forma não competitiva (LBEA0453, 0126, 0394, 0111, 0138, 0447, 0125). Dois fragmentos interagem de forma competitiva com o substrato (LBEA0418 e LBEA0473), um interage de forma incompetitiva (LBEA0463) e dois de forma não competitiva (LBE0126, 0394). Em razão da maioria dos fragmentos não competirem com o cofator ou substrato, empregou-se os servidores FTMap e Hotspot Fragment Maps (FragMap) para identificar prováveis sítios de interação (hotspots) para esses fragmentos. Essa informação foi empregada para guiar estudos de acoplamento molecular que serão utilizados para desenvolver compostos líderes a partir dos fragmentos.

O uso de produtos naturais tem se disseminado como alternativas complementares as terapias convencionais. Tal escolha está atrelada aos componentes fitoquímicos que lhe confere propriedades funcionais utilizadas como benefício para a saúde. Porquanto, o óleo das sementes de Passiflora cincinnata, espécie de maracujá silvestre do semiárido, é constituído por uma gama de fitoconstituintes, podendo citar assim seu alto teor de ácidos graxos poliinsaturados que são responsáveis por diversas propriedades terapêuticas que corrabora para a homeostase do organismo e tratamento de diversas afecções. Este estudo teve por finalidade elaborar um produto tópico utilizando para tanto o óleo de P.cincinnata incorporado a uma emulsão O/A por meio de emulsificação a frio, a fim de permitir emoliência, hidratação, restauração da epiderme e uma liberação do constituinte fitoterápico. O veículo cosmético escolhido foi a base autoemulsificante Hydrafresh®, que detém em sua composição fosfolipídios, fator que contribui para a eficiência do produto final. A extração do óleo foi feita pela técnica de Soxhlet seguindo com análise termogravimétrica (TG), preparação de formulações, testes de estabilidade, toxicidade e farmacológico, a fim de demonstrar a viabilidade de um produto tópico com potencial efeito terapêutico. Para tanto, a avaliação de irritação em mucosas por meio do teste de HET-CAM e experimento para avaliação da potencial atividade anti-inflamatória em modelo de artrite no joelho de camundongos foram os testes de toxicidade e farmacológico adotados. O rendimento do óleo bruto da P.cincinnata correspondeu a (13,07%), com estabilidade térmica à temperatura de até 426°C. Quanto aos resultados encontrados nos testes de estabilidade físico-química, as formulações foram aprovadas, mantendo características organolépticas adequadas, com uma faixa de pH entre 5,8-6,6. Na análise do diâmetro de suas gotículas, a formulação HYOC10 exibiram, na devida ordem, Dv (50) (10,65 ± 0,12μm) e Dv(90) (28,0 ± 0,15μm), mostrando diferença estastítica entre as demais estudadas HYOCON e HYOC que detinham de tamanhos com Dv (50) (3,04 ± 0,04μm), (3,32 ± 0,07μm) e Dv(90) (9,7 ± 0,57μm), (11,09 ± 0,83μm), no entanto, todas foram identificadas como macroemulsões. A HYOC10 apresentou um aumento de espalhabilidade in vitro pós estabilidade acelerada com Ei máx de (1764,55 ± 445,35mm2 ), reafirmando essa característica na análise da viscosidade e textura. No teste do HET-CAM tanto o óleo isolado quanto HYOC10 obtiveram na escala dotada de pontuação, respectivamente os valores de (4,8 ± 0,5) e (4,4 ± 0,8) que os classificaram como irritantes fracos. No teste farmacológico, inicialmente foram testados grupos com o óleo de P.cincinnata, percebeu-se que o grupo D10, que correspondia a concentração de 10%, foi que melhor respondeu no controle da inflamação, sabendo disso, foram também testadas posteriormente as formulações HYCON, HYOC10 onde as mesmas responderam positivamente na redução do edema articular associado a diminuição de neutrófilos. Portanto, o presente trabalho resultou na obtenção de um produto tópico inovador e promissor, oriundo de fontes naturais, com uma potencial atividade anti-inflamatória vislumbrando o seu uso no tratamento farmacológico das manifestações clínicas relacionadas a artrite.

A piplartina, também conhecida como piperlongumina, é um alcaloide/amida encontrado em plantas do gênero Piper, a qual tem sido extensamente estudada quanto as suas propriedades citotóxicas. Adicionalmente, os complexos metálicos, tais como complexos de platina, são utilizados com sucesso no tratamento do câncer. Assim, o objetivo do presente trabalho foi estudar as propriedades citotóxicas de um novo complexo de platina, contendo a piplartina como ligante (CPP01). O complexo de platina CPP01 foi sintetizado e testado contra diferentes tipos de células tumorais (HepG2, HL-60, HCT116, SCC9, HSC3, MCF7, K562 e B16-F10) e não tumoral (MCR5 e PBMC), através do ensaio do alamar blue após 72 h de incubação. Posteriormente, células HL-60 foram incubadas por 24 e 48 h com CPP01 (1, 2 e 4 μM) e o número de células viáveis foi determinado pelo ensaio de exclusão com o azul de tripam. A morfologia celular foi avaliada após coloração com may-grunwald-giemsa e a análise do ciclo celular, o potencial transmembrânico mitocondrial, marcação para anexina V/iodeto de propídeo e espécies reativas de oxigênio foram determinados por citometria de fluxo. A atividade de caspase 3 foi determinada por ensaio colorimétrico e foi realizado um ensaio de intercalação com o DNA por fluorometria. O complexo CPP01 apresentou valores de CI50 para células tumorais que variaram de 0,95 a 6,82 μM para as linhagens HSC3 e MCF7, o qual apresentou valor de CI50 de 7,45 e 9,18 μM para as células não tumorais MCR5 e PBMC, respectivamente. A piplartina apresentou valores de CI50 para células tumorais que variaram de 5,39 a 18,58 μMpara as linhagens HCT116 e K562, o qual apresentou valor de CI50 de 17,34 e 34,22 μM para as células não tumorais MCR5 e PBMC, respectivamente. Na análise por exclusão com o azul de tripam, o complexo CPP01 reduziu o número de células viáveis, sem aumentar o número de células não viáveis. Morfologia típica de morte celular apoptótica, um aumento da fragmentação do DNA internucleosomal, redução do potencial transmembrânico mitocondrial, induz estresse oxidativo e uma marcação acentuada para anexina V e caspase 3 foram observados após o tratamento, sugerindo indução de morte celular apoptótica. O complexo não foi capaz de induzir intercalação com o DNA. Em conclusão é possível constatar que o complexo CPP01 apresentou atividade citotóxica mais potente que a piplartina em diferentes linhagens, induz estresse oxidativo e morte celular apoptótica mediada por caspases em células HL-60.

A infecção por Giardia duodenalis é comum em países pobres e atinge principalmente crianças, sendo a maioria dos casos assintomáticos. Os trofozoítos de Giardia duodenalis colonizam a superfície da mucosa intestinal, estimulando, através de seus antígenos, respostas imunes locais e sistêmicas. A infecção induz a produção de anticorpos específicos que podem atuar na eliminação do parasito, bem como serem úteis como ferramenta diagnóstica para monitorar a exposição à infecção. Além da resposta imune humoral, alguns mediadores da resposta imune inata, como o óxido nítrico, também podem estar envolvidos na proteção contra a giardíase. O principal objetivo deste estudo foi analisar a reatividade de anticorpos IgG e IgA específicos e os níveis de óxido nítrico em crianças infectadas por Giardia duodenalis. Foram avaliadas 187 amostras de soro, fezes e saliva de crianças frequentadoras de duas creches da cidade de Salvador, Bahia. As amostras fecais foram examinadas pelo método de sedimentação por centrifugação para pesquisa de enteroparasitos, e pelo método de centrifugo-flutuação em sulfato de zinco e pesquisa de coproantígeno para diagnóstico de G. duodenalis. A reatividade de anticorpos séricos IgG e IgA anti-Giardia foi avaliada por um método imunoenzimático (ELISA) in house e a concentração de óxido nítrico no soro e na saliva foram dosados pelo método de Griess. A frequência da infecção por Giardia duodenalis nas crianças foi de 8,5% (16/187), sendo que 12 casos foram diagnosticados pela microscopia e pesquisa de coproantígenos, e quatro casos exclusivamente pelo segundo, com elevada concordância entre os métodos (kappa=0,84). As sensibilidades e especificidades dosELISAs foram de 80,0% e 90,0% para IgG, e de 80,0% e 83,3% para IgA. A reatividade de anticorpos específicos nos soros testados foi de 16% (30/187) para IgG e 28,9% (54/187) para IgA. Não foram detectadas diferenças estatisticamente significantes na dosagem de óxido nítrico entre os grupos, embora tenha sido observado maior proporção de amostras com concentrações elevadas de NOx (acima de 41 μmol/L), tanto no soro (25%) quanto na saliva (33,3%) de crianças infectadas por Giardia duodenalis. Mais de 70% das crianças foram classificadas como eutróficas, não sendo detectadas diferenças entre o Índice de Massa Corpórea (IMC) e a positividade parasitológica, ou a reatividade de anticorpo anti-Giardia duodenalis. A elevada taxa de anticorpos IgG e IgA anti-Giardia duodenalis mostra a alta endemicidade e exposição precoce a esse protozoário em crianças, o que pode ser útil como ferramenta auxiliar de diagnóstico. Devido a limitações no número amostral de crianças infectadas neste estudo, não foi possível inferir qual a relação dos níveis de NO sérico e secretório com a infecção por Giardia duodenalis.

Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C acomete milhões de pessoas residentes em diferentes países, incluindo o Brasil. Objetivo: Investigar a resposta imune adaptativa mediada por subclasses de anticorpos IgG para antígenos recombinantes do Core e da proteína não estrutural NS3 do HCV em pacientes com hepatite C crônica. Métodos: Sessenta pacientes cronicamente infectados com HCV, genótipo 1, sem tratamento antiviral, e 60 indivíduos saudáveis foram incluídos no estudo. Foram determinados os níveis séricos de alanina aminotransferase, carga viral do HCV, presença de crioglobulinemia e fibrose no fígado. A presença de anticorpos séricos IgG1 e IgG4 contra antígenos recombinantes do core e da proteína não-estrutural NS3 do HCV foi investigada por teste de ELISA indireto. Resultados: Anticorpos IgG1 anti-core e anti-NS3 foram detectados em 33/60 (55%) e 46/60 (77%) dos pacientes, enquanto apenas dois controles saudáveis reagiram fracamente com um dos antígenos (NS3). Anticorpos IgG4 anti-core não foram detectados nos dois grupos, enquanto 30/60 (50%) dos pacientes tinham anticorpos IgG4 anti-NS3. Exceto a observação de níveis mais altos de anticorpos IgG4 anti-NS3 em pacientes com viremia baixa (< 8 x105 UI/mL), os níveis de anticorpos IgG1 e IgG4 não foram influenciados pelos níveis de ALT, presença de crioglobulinemia ou grau de fibrose hepática. Conclusões: A infecção crônica pelo HCV estimulou vigorosa produção de anticorpos IgG1 anti-core e anti-NS3. Em contraste, anticorpos IgG4 parecem ser produzidos apenas para o antígeno NS3 e, aparentemente, participam do controle da viremia.

Os produtos para a pele ocupam a oitava posição no ranking dos cosméticos mais consumidos, e os hidratantes representam a classe mais importante desse grupo, pois desempenham papel importante na prevenção da xerose e no envelhecimento cutâneo. A emulsão é a forma farmacêutica mais empregada para produtos tópicos e seu preparo requer gastos de energia, tempo e equipamentos, dessa forma, o processo de emulsificação a frio minimiza os custos do processo produtivo. Nesse contexto, o presente estudo visa desenvolver formulações emulsionadas a frio com o auxílio da base siliconada Gelaid CPE CF ^® utilizando óleos vegetais de Amêndoas Doce (GA), Gueroba (GGE) e Macaúba (GM) e os ativos hidratantes Ureia (GU), Lactato de Oleíla (GL), Lactato de Octadecila (GO) e Glicoesferas de Ureia (GG) avaliando suas propriedades sensoriais. O estudo foi dividido em três etapas. A primeira realizou-se o estudo da Estabilidade das Formulações acompanhando seu comportamento ao longo de 90 dias por meio da avaliação macroscópica, análise do pH, Espalhabilidade in vitro. Todas as formulações permaneceram estáveis sem variação em suas características organolépticas e mantiveram-se dentro do pH cutâneo. No grupo dos óleos vegetais a formulação GM (Ei_max 3739,8mm²) apresentou melhor performance de espalhabilidade e no grupo com ativos hidratantes a formulação GO (Ei_max 2687,95 mm²).  A segunda etapa foi a caracterização sensorial por meio da determinação do perfil de textura e do comportamento reológico.  Na textura a formulação GGE registrou menores valores de firmeza (4,73g) e no grupo com ativos a formulação GO (4,63g). A avaliação reológica determinou que todas as formulações apresentam comportamento pseudoplástico com presença de tixotropia e melhor recuperação para formulação GM e GO em seus respectivos grupos. A última etapa do estudo foi a análise sensorial pelo método de preferência em que as formulações com maior pontuação, no caso dos óleos GGE  (44 pontos) e dos ativos a GO (60 pontos) foram consideradas preferidas quanto a espalhabilidade pelos participantes da pesquisa. Os resultados encontrados nas formulações com óleo e ativo hidratante demonstram a viabilidade em desenvolver produtos hidratantes pelo processo de emulsificação a frio com diferentes matérias-primas.

A goiaba (Psidium guajava L.) é uma fruta tropical de grande destaque, com elevados teores de vitamina C, compostos fenólicos, carotenoides, além de possuir alta concentração de óleo vegetal, sendo potencial para utilização em formulações cosméticas como ativo e/ou componente da fase oleosa dos sistemas emulsivos. Neste contexto, este trabalho teve por objetivo a obtenção emulsões O/A incorporadas com óleo fixo, obtido a partir das sementes da goiaba, e o extrato hidroetanólico das folhas da P. guajava L., cultivar Paluma, pleiteando a obtenção de uma formulação cosmética hidratante e antioxidante. Inicialmente foi obtido o óleo fixo das sementes da goiaba em dispositivo de Soxhlet utilizando hexano, sendo que os ácidos graxos derivatizados foram caracterizados por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa. Foram avaliadas as propriedades físico-químicas do óleo, quanto à densidade relativa, índice de peróxido, índice de acidez, índice de saponificação e índice de iodo. Na segunda etapa foi obtido o extrato hidroetanólico das folhas da P. guajava pelo método de maceração seguido de percolação, sendo avaliado o pH e a densidade relativa do mesmo. O extrato líquido foi concentrado por atomização em spray dryer e a partir do extrato seco, foi determinada a atividade de água, a quantificação dos compostos fenólicos totais e a atividade antioxidante pelo sequestro do radical livre DPPH•. Adicionalmente para o extrato hidroetanólico e o óleo fixo das sementes, realizou-se o ensaio de citotoxicidade in vitro em macrófagos murinos da linhagem J774 de balb/c, utilizando o método colorimétrico de redução da resazurina (Alamar Blue®), além da análise termogravimétrica para avaliação da estabilidade térmica através das curvas TG/DTG. Posteriormente, obteve-se as emulsões iônicas e não iônicas incorporadas com o óleo fixo das sementes, sendo submetidas ao ensaio de análise das características organolépticas e microscópicas, determinação do pH, estabilidade acelerada, espalhabilidade in vitro e perfil de textura durante 90 dias. Baseado no desempenho das formulações foi elaborado novas emulsões não iônicas, contendo o extrato hidroetanólico das folhas a 2,5%, 5,0% e 7,0%, sendo analisado à atividade antioxidante como critério para o desenvolvimento de uma emulsão contendo 2,5% de óleo fixo das sementes e de extrato hidroetanólico das folhas da goiaba. A emulsão contendo óleo e extrato foi avaliado quanto o potencial antioxidante. Os resultados revelaram para o óleo fixo das sementes a predominância de ácidos graxos insaturados, sendo majoritariamente o ácido linoleico (80,41%). Quanto às propriedades físico-químicas, o óleo estava em conformidade com a literatura, tornando-o potencialmente aplicável na indústria de cosméticos. Quanto ao extrato a densidade relativa estava dentro do esperado e o pH foi ligeiramente ácido. A atividade de água do extrato seco foi de 0,265 (Aw), o que não favorece o crescimento de microrganismos. O teor de fenólicos totais foi de 127,78 ± 2,87 mg de ácido gálico/g de extrato. A atividade antioxidante do extrato etanólico foi de 89,15 ± 0,29% e EC50 de 0,1008 mg/mL, estes resultados sendo promissores para o desenvolvimento de cosméticos inovadores. Na avaliação da estabilidade térmica o óleo das sementes mostrou-se estável na temperatura de 360ºC, já o extrato das folhas é estável abaixo de 45ºC. O óleo e o extrato não foram citotóxicos para a linhagem celular testada, até a concentração de 10 µg/mL. As emulsões obtidas foram estáveis durante o período avaliado, sendo que o pH não sofreu variação acentuada. Quanto à espalhabilidade e textura, as emulsões não iônicas apresentaram melhor desempenho, onde a emulsão contendo o óleo fixo das sementes destacou-se por manter o comportamento durante os 90 dias. Para as emulsões contendo o extrato hidroetanólico foram observadas atividade antioxidante com uma variação de 45,88 ± 1,11 a 64,58 ± 0,93%. A emulsão, acrescida de 2,5% de óleo fixo das sementes e extrato hidroetanólico das folhas apresentou resultados promissores de atividade antioxidante de 54,89 ± 1,53%, abrindo possibilidade para o desenvolvimento de um fitocosmético inovador com atividade antioxidante e hidratante.

A doença periodontal (DP) é uma das principais doenças de risco para a saúde oral, que leva à perda dos dentes se não tratada. Fisalinas são seco-esteróides com propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras. Objetivando estabelecer as bases científicas para o desenvolvimento futuro de um fitoterápico, o presente estudo avaliou o potencial terapêutico de um extrato de Physalis angulata rico em fisalinas (EPA) em modelo animal de doença periodontal. A DP foi induzida por injeções de LPS 20 μg/1μl por 28 dias. Os tratamentos consistiram de administrações orais diárias de EPA 50 ou 100 mg/kg, veículo (solução salina + DMSO 5%) ou nimesulida (25 mg/kg, droga de referência) durante 14 dias. Foram coletadas as maxilas e gengiva, para mensurar a perda óssea, histologia, PCR e ELISA. Estômago, rins, fígado, coração e sangue, foram coletados para testes de toxicidade. Os resultados demonstraram que EPA (50 e 100 mg/Kg) foi capaz de inibir a perda óssea alveolar, quando comparado ao veículo (p<0,05). O tratamento com EPA (50 e 100 mg/Kg) inibiu a expressão de RNAm das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e IL-6 (p<0,05), mas não de TNF-α. Houve aumento da citocina anti-inflamatória TGF-β (p<0,05), mas não de IL-10. EPA reduziu a expressão de MMP-9, mas não de TIMP-1, no tecido gengival (p<0,05). A análise histopatológica da gengiva não evidenciou diferenças relevantes entre os grupos experimentais. Do mesmo modo, a análise do perfil de toxicidade sistêmica mostrou que não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes nos parâmetros sanguíneos entre os grupos tratados com EPA e veículo. Por outro lado, o tratamento com nimesulida alterou os parâmetros RBC (p<0,05), HGB (p<0,05), HCT (p<0,05) e MCHC (p<0,05) em relação ao veículo. Parâmetros bioquímicos não sofreram alteração. A análise histológica do estômago, indicou alterações histopatológicas relevantes em todos os grupos tratados em relação ao grupo naive, incluindo presença de úlcera, necrose e hemorragia. Dados desse estudo demonstraram que EPA possui propriedades terapêuticas na doença DP, podendo representar uma abordagem coadjuvante promissora no tratamento da doença. Por outro lado, uma possível indução de toxicidade gástrica precisa ser melhor investigada.

Nos últimos anos, novos biomarcadores sugestivos de risco cardiovascular estão sendo
testados para o diagnóstico associado da doença aterosclerótica. Assim, o objetivo
desse estudo foi identificar a presença do polimorfismo S447X (C1595G) no gene da
enzima LPL e associar a sua presença com dados de imagem e biomarcadores séricos
em pacientes com e sem doença carotídea (DCA). A população de estudo foi composta
por 111 pacientes, atendidos no Hospital Naval de Salvador; idade média 59,6 ± 13,9
anos; todos tiveram DNA extraído em sangue total, desta população, apenas 62
pacientes, com idade média 57,85 ± 15,74 anos, realizaram doppler de carótida. Em
seguida, foi realizada reação de PCR e digestão com endonucleases de restrição
(RFLP). Entre os pacientes que realizaram doppler de carótida, 46,8% não
apresentaram DCA e 53,2% apresentaram DCA. A frequência do polimorfismo foi de
81,98% para o homozigoto selvagem (CC); 17,12% para o heterozigoto (CG); e 0,90%
para o homozigoto mutante (GG). Os indivíduos com o polimorfismo exibiram valores
significativamente mais altos para LDL-c (p=0,0201) e o coeficiente aterogênico
(p<0.0001) com a mesma tendência para o não HDL-c (p=0,0767) e para a razão
TG/HDL-c (p=0,0719). A frequência do polimorfismo S447X na população em estudo
corroborou com a encontrada na literatura, contudo a sua presença não esteve
associada com a prevalência da DCA e nem com as comorbidades observadas, como
diabetes mellitus, dislipidemia e hipertensão arterial sistêmica. O AIP e os outros
índices aterogênicos podem ser utilizados como discriminantes da DCA.

Em 2015, os primeiros casos de infecção pelo vírus zika (ZIKV) no Brasil foram
confirmados. Após seis meses, surgiram casos de microcefalia associados ao
surto, que ocorreu concomitantemente a surtos de dengue (DENV) e
chikungunya (CHIKV). São necessários estudos para entender as
consequências para a população desse contato com a tríplice epidemia,
especialmente na população gestante. Nosso objetivo foi investigar o perfil
sorológico para essas arboviroses em parturientes e recém-nascidos atendidos
em uma maternidade de Salvador – BA em 2016. Realizamos um estudo de
corte-transversal, soroepidemiológico, que avaliou a presença de anticorpos
em mães admitidas em maternidade de referência, que apresentaram doença
exantemática na gravidez e seus neonatos. Foram utilizados kis diagnósticos
de ELISA (Euroimmun™) para detectar IgM e IgG contra ZIKV, DENV e
CHIKV, e um ELISA padronizado de captura de IgM específica anti-ZIKV.
Foram incluídas 101 mães no estudo. Com relação à soroprevalência, para IgM
anti-ZIKV, 07 mães (6,9%) e 04 neonatos (4%) foram reagentes. Para IgM anti-
CHIKV, 23 mães (22,8%) e 04 neonatos (4%) foram reagentes. Para IgM anti-
DENV, 12 mães (11,9%) foram reagentes. Das 101 mães, 73 (72,3% do total),
39 (38,6%) e 93 (92,1%) foram soropositivas para IgG contra ZIKV, DENV e
CHIKV, respectivamente. Dos 102 neonatos, 06 (5,9%) tiveram microcefalia.
Geramos um novo conhecimento sobre as taxas de infecção congênita pelo
ZIKV e pelo CHIKV, e como estas se expressam entre mães que apresentaram
doença exantemática. O conhecimento da soroprevalência para os arbovírus é
importante para entender a dimensão da epidemia de arboviroses no Brasil,
para avaliar os grupos suceptíveis às formas graves das doenças e estimular
medidas deprevenção direcionadas a estes grupos.

INTRODUÇÃO: O monoterpeno fenólico, carvacrol, têm sido objeto de estudo como agente terapêutico em diversas patologias cardiovasculares, mas características físico-químicas, como a lipossolubilidade e volatilidade, limitam a eficácia desse composto no organismo. Sendo assim, sistemas de inclusão de fármacos como as ciclodextrinas surgem possibilitando o desenvolvimento de uma nova estratégia para a utilização de monoterpenos em administrações terapêuticas. OBJETIVOS: Avaliar o potencial anti-hipertensivo de carvacrol livre ou complexado a β-ciclodextrina (β-CD) e se a complexação é farmacologicamente favorável para as ações cardiovasculares induzidas por este monoterpeno. MÉTODOS: Nos ensaios in vivo avaliou-se as ações dos compostos sobre a pressão arterial e frequência cardíaca, mediante administração oral aguda de carvacrol, CARV/β-CD ou veículo na dose de 50 mg/Kg em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e controles normotensos (wistar) não anestesiados e no tratamento subcrônico de 21 dias após administração oral. Nos ensaios in vitro, os ratos foram eutanasiados, após o tratamento subcrônico, e foram removidos a artéria mesentérica superior, baço e aorta. Na artéria mesentérica superior foram realizados ensaios de reatividade vascular. O baço e a aorta foram macerados para posterior analise de citocinas. RESULTADOS: A administração oral aguda nos ratos normotensos e SHR de carvacrol ou CARV/β-CD, não produziu alterações significante nos níveis de pressão arterial e frequência cardíaca. No tratamento subcrônico de 21 dias, apenas CARV/β-CD induziu uma redução significante nos níveis de pressão arterial nos ratos SHR, prevenindo o desenvolvimento de hipertensão. Nos ensaios de reatividade vascular, as artérias mesentéricas dos ratos SHR apresentaram maior potência em relação ao   agonista 1 adrenérgico (fenilefrina), em relação aos ratos normotensos. Não houve diferença estatística na sensibilidade ao nitroprussiato de sódio (NPS). Além disso, os níveis da citocina pró-inflamatória IL-1β no baço foram significativamente reduzidos nos ratos SHR tratados com CARV/ β-CD. E os níveis da IL-10 na aorta aumentaram significativamente nestes animais. CONCLUSÃO: CARV/β-CD foi capaz de prevenir o desenvolvimento da hipertensão em SHR,diminuir os níveis da citocina pró- inflamatória, IL-1β, e aumentar os níveis da citocina anti-inflamatória IL-10, na aorta, nos ratos SHR tratados com CARV/β-CD.

Introdução: Este presente estudo tem como objetivo identificar fatores de risco para ocorrência de Problemas Relacionados a Medicamentos (PRM) em pacientes internados em hospital terciário na cidade de Salvador. Os PRM podem ocasionar causar danos muitas vezes preveníveis. Metodologia: A pesquisa tratou-se de um estudo observacional, transversal de natureza retrospectiva, realizado em hospital de grande porte, de alta complexidade, com 352 leitos, com dados do ano de 2016. As prescrições foram avaliadas identificando PRM por farmacêuticos especialistas em farmácia clínica. Resultados: Os principais PRM observados estão descritos em literatura e poderiam ter sido evitados ressaltando a importância das medidas de prevenção. Discussão: A presença do farmacêutico na revisão das prescrições médicas desempenha um papel essencial nas atividades dos farmacêuticos clínicos hospitalares e pode colaborar para melhorar a qualidade do uso de medicamentos bem como a segurança do paciente. Conclusão: Conhecer os fatores de risco para ocorrência de PRM é de suma importância para estabelecer ferramentas e estratégias de prevenção.

A criptococose é uma infecção oportunista causada pelo fungo encapsulado do complexo de espécies Cryptococcus neoformans distribuído mundialmente, acometendo principalmente pacientes imunodeprimidos. Os antifúngicos disponíveis para o tratamento apresentam intensos efeitos adversos, o que dificulta a adesão terapêutica. Além disso, o desenvolvimento de resistência pelas cepas do fungo aos fármacos é uma realidade. Esse contexto aponta a necessidade urgente de novas alternativas para o tratamento da criptococose. Diante deste cenário, a modulação de fatores de virulência do fungo é uma estratégia que se destaca por diferir das abordagens dos fármacos tradicionais, pois o fungo fica mais vulnerável à defesa do hospedeiro. Neste sentido, a produção de melanina é um fator de virulência fundamental para o desenvolvimento do micro-organismo no hospedeiro e a lacase que catalisa essa reação é um alvo para o planejamento de fármacos para o controle da criptococose. Assim, o objetivo do presente trabalho foi produzir de forma recombinante a enzima lacase de C. neoformans (CnLAC1). Nessa perspectiva, CnLAC1 foi clonada no vetor pET-28a(+) e subclonada no pET-32a(+) e ensaios de expressão foram realizados para investigação da melhor condição de expressão solúvel da lacase. Embora diferentes cepas de E. coli e variação de condições como temperatura, tempo de incubação e concentração de IPTG foram empregados, todos os ensaios resultaram na lacase insolúvel. Diante disso, estratégias de solubilização de corpos de inclusão através de adição de detergentes, variação da concentração de ureia e variação do pH do tampão foram utilizadas na tentativa de realizar renovelamento proteico sem êxito. Por outro lado, células de Arctic express foram capazes de expressar lacases solúveis, mas foram co-purificadas com chaperonas moleculares. Diante disso, grande desafio pode serenfrentado na padronização da purificação da lacase para obter a proteína pura e ativa. Desta forma, neste trabalho foi descrito uma variedade de estratégias hierárquicas para expressão da enzima lacase recombinante, no qual subsidiará futuros estudos de caracterização cinética e enzimática da lacase.

Dentre as doenças parasitárias tropicais, as causadas por protozoários se apresentam como um grande desafio para a saúde pública. A leishmaniose é uma doença amplamente distribuída no mundo, afetando mais de 90 países. Os principais fármacos empregados para o tratamento desta doença como antimoniais pentavalentes apresentam ação inespecífica e elevada toxicidade. A espécie Leishmania chagasi é causadora da leishmaniose visceral, a forma mais severa da doença, cuja frequência é elevada no Brasil. Em tripanossomatídeos, a via da biossíntese dos folatos participa do metabolismo de pteridinas, papel realizado pelas enzimas pteridina redutase 1(PTR1) e dihidrofolato redutasetimidilato sintase (DHFR-TS). Parasitas do gênero Leishmania são auxotróficos para folatos, diante desse cenário, moléculas que atuam sobre PTR1 e DHFRTS de Leishmania ssp. parecem ser promissoras para o desenvolvimento de fármacos contra a leishmaniose. Por essa razão, este trabalho teve como objetivo determinar a potência e o mecanismo de ação, usando cinética enzimática de derivados de pteridinas, potenciais inibidores de PTR1 e DHFRTS. Os compostos testados foram ativos contra LcPTR1 e LcDHFR-TS sendo que o composto 5 com IC50=0,94 µM contra LcPTR1 destacou-se por possuir eficiência de ligação em 0,7 kcal.mol-1.átomo-1 o que o configura como composto protótipo para desenvolvimento de futuros inibidores de LcPTR1 e LcDHFR-T. Além disso, os inibidores 1 e 5 apresentaram mecanismo de ação competitivo com o substrato e incompetitivo com NADPH. Portanto, o presente trabalho permitiu a caracterização cinética de uma série de derivados de pteridina contra LcPTR1 e LcDHFR-TS