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Dissertações |
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MARCELO TELES BASTOS RIBEIRO
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EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR DAS INFECÇÕES POR Staphylococcus aureus EM SALVADOR, BA
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Orientador : JOICE NEVES REIS PEDREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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JOICE NEVES REIS PEDREIRA
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DENIS DE MELO SOARES
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LUCAS MIRANDA MARQUES
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Data: 21/01/2019
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INTRODUÇÃO: As infecções por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA) são um problema de saúde pública, devido à natureza adaptável e capacidade de desenvolver resistência aos antibióticos. As pessoas infectadas pelo HIV tem maior risco de adquirir este tipo de infecção, que exige um tratamento clínico cuidadoso e específico durante o curso da doença. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é descrever infecções por S. aureus e caracterizar os isolados por métodos fenotípicos e genotípicos. MATERIAL E MÉTODOS: Foi conduzido um estudo observacional, prospectivo, no período de Junho/2016 à Março 2018. Dados clínico-epidemiológicos foram coletados através da revisão de prontuários. Os microrganismos foram identificados e submetidos ao teste de susceptibilidade aos antimicrobianos através do sistema automatizado VITEKII (Biomeuriex, França®) e por método de Kirby-Bauer; a pesquisa de genes de resistência (SCCmec) e virulência (PVL) foi realizada através PCR e a comparação do perfil de eletroforese em campo pulsado (PFGE), através de dendograma gerado por análise computadorizada (software GelCompar II). RESULTADOS: No período de estudo, 40 pacientes desenvolveram infecção por S. aureus, sendo 19 (47,5%) casos de infecção de corrente sanguínea, 4 (10%) de infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter, 6 (15%) de infecção respiratória, 1 (2,5%) infecção urinária e 10 (25%) infecção de tecido e partes moles. Na casuística, o sexo masculino foi predominante (31/40; 77,5%) e a mediana de idade foi de 36 anos. Um total de 18 (45,0%) casos ocorreram em pacientes infectados pelo HIV. A frequência de isolados resistentes a meticilina (MRSA) por métodos fenotípicos foi de 62,5% (25/40), 40% (16/40) à clindamicina, 60% (24/40) eritromicina, sendo que cinco casos foram teste D positivo (12,5%). Do total de casos com perfil MRSA, 18/25 (72%) foram confirmados através do PCR, sendo identificados os seguintes SSCmec-cassetes: tipo I em 8 (20%), tipo III em 8(20%), tipo IV 1(2,5%) e o tipo V 1 (2,5%). O perfil de MRSA não foi associado a pacientes portadores de HIV, (p =0,49, OR: 0,64, IC 95%: 0,18-2,25). Pacientes que evoluíram para o óbito tiveram admissão na unidade de terapia intensiva (p =0,004, OR: 10,56 IC 95%: 1,90- 58,53), infecção pelo HIV (p =0,002, OR: 12,50 IC 95%: 2,23-70,19), resistência a clindamicina (p =0,03, OR: 5,00 IC 95%: 1,17-21,39), genótipo erm A (p =0,01, OR: 6,44 IC 95%: 1,44-28,89) e genótipo SCCmec tipo III (p =0,04, OR: 5,95 IC 95%: 1,13-31,27). O gene que codifica a toxina PVL foi identificado em três casos (7,5%) com perfis clonais e genótipo SCCmec diversos. A análise do perfil de eletroforese gerado pela técnica de PFGE revelou cinco grupos clonais (A, B, C, E, O). CONCLUSÃO: O conhecimento local dos aspectos epidemiológicos e moleculares das infecções estafilocócicas fornece linhas de base para melhorar a prevenção, tratamento e controle de infecções por S. aureus, especialmente em pacientes vulneráveis.
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INTRODUCTION: Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) infections are a public health problem because of the adaptive nature and ability to develop resistance to antibiotics. People infected with HIV are at higher risk of acquiring this type of drug, which requires careful and specific clinical treatment during the course of the disease. OBJECTIVE: The objective of this study is to describe S. aureus infections and to characterize the isolates by phenotypic and genotypic methods. MATERIAL AND METHODS: An observational, prospective study was conducted between June/2016 and March/2018. Clinical-epidemiological data were collected through medical charts review. The microorganisms were identified and submitted to the antimicrobial susceptibility test using the VITEKII automated system (Biomeuriex, France) and by the Kirby-Bauer method; the resistance gene (SCCmec) and virulence (PVL) were investigated by PCR and the comparison of the pulsed field (PFGE) electrophoresis profile through a dendogram generated by computerized analysis (GelCompar II software). RESULTS: In the study period, 40 patients developed S. aureus infection, with 19 (47.5%) bloodstream infection, 4 (10%) catheterrelated infection, 6 (15%) respiratory infection, 1 (2.5%) urinary infection and 10 (25%) tissue and soft tissue infections. In the sample, males were predominant (31/40, 77.5%) and median age 36 years. A total of 18 (45.0%) of the cases occurred in patients infected with HIV. The frequency of methicillin-resistant isolates (MRSA) by phenotypic methods was 62.5% (25/40), 40% (16/40) to clindamycin, 60% (24/40) erythromycin, and five cases were test D positive (12.5%). Of the total cases with MRSA profile, 18/25 (72%) were confirmed through PCR, and the following SSCmec-cassettes were identified: type I in 8 (20%), type III in 8 (20%), type IV in one (2.5%) and type V in one (2.5). The MRSA profile was not associated with patients infected with HIV, (p = 0.49, OR: 0.64, 95% CI: 0.18-2.25). Patients who progressed to death were admitted to the intensive care unit (p = 0.004, OR: 10.56 CI 95%: 1.90-58.53), had HIV infection (p = 0.002, OR: 12.50 CI 95% CI: 1.17-21.39), isolate with erm A genotype (p = 0.01, 95% CI: 2.23-70.19), resistance to clindamycin (p = OR: 6.44 95% CI: 1.44-28.89) and SCCmec type III genotype (p = 0.04, OR: 5.95 95% CI: 1.13-31.27). The gene encoding the PVL toxin was identified in three cases (7.5%) with different clonal profile and SCCmec genotypes. The analysis of the electrophoresis profile generated by the PFGE technique revealed five clonal groups (A, B, C, E, O). CONCLUSION: Local knowledge of the epidemiological and molecular aspects of staphylococcal infections provides baselines to further improve the prevention, treatment and control of S. aureus infections, especially among vulnerable patients.
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FÁBIO MOTA SILVA
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PCR EM TEMPO REAL COM SONDA DE HIBRIDIZAÇÃO “MOLECULAR BEACONS” PARA DETECÇÃO DE CANDIDA SPP. EM HEMOCULTURA
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Orientador : TANIA FRAGA BARROS
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MEMBROS DA BANCA :
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TANIA FRAGA BARROS
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JOICE NEVES REIS PEDREIRA
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BARBARA MARIA PARANA DA SILVA SOUZA
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Data: 15/02/2019
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Candidemia, infecção de corrente sanguínea causada por leveduras do gênero Candida, vem se tornando um problema crescente nos hospitais de cuidados terciários, no qual pacientes acometidos com a doença apresentam elevadas taxas de morbimortalidade por, dentre os motivos, dificuldade de diagnóstico precoce da doença. Com isso, visando novas metodologias de detecção de candidemia, o objetivo do nosso estudo foi Padronizar técnica de PCR em tempo real com sonda de hibridização “Molecular Beacons” para detecção de Candida spp. em hemocultura. Para tal, foi escolhida uma sequência alvo da região ITS do rDNA (ITS1-5.8S-ITS2) e a partir disso foi desenvolvida uma sonda de hibridização “Molecular Beacons” para realização dos ensaios de PCR em tempo real. Após desenvolvimento da sonda desenvolvida, a PCR em tempo real s foi padronizadas com DNAs de cepas padrão e testadas com DNAs extraídos de hemoculturas provenientes de pacientes de um hospital público e de um hospital privado localizados em Salvador, Bahia. A sonda de hibridização “Molecular Beacons” desenvolvida detectou a presença de leveduras do gênero Candida, incluindo as espécies C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis em hemoculturas positivas de pacientes com candidemia, além deleveduras do gênero Saccharomyces. A sonda não detectou a presença de leveduras do gênero Cryptococcus e do gênero Kodamaea em hemocultura positiva de paciente com infecção por essas leveduras, não detectou a presença de bactérias em hemoculturas positivas de pacientes com bacteremia, nem promoveu reação positiva em hemoculturas de pacientes sem infecção invasiva. Em comparação com a sonda de hidrólise desenvolvida por Amaral (2017), a sonda de hibridização “Molecular Beacons” desenvolvida com a mesma sequencia de nucleotídeos pode demonstrar maior especificidade. Por tanto, a sonda de hibridização “Molecular Beacons” desenvolvida pode ser utilizada no ensaio de PCR em tempo real para detecção rápida de Candida spp. diretamente de hemoculturas no diagnóstico de candidemia.
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Candidemia, a bloodstream infection caused by Candida yeasts, has become a growing problem in tertiary care hospitals, in which patients suffering from the disease have high morbidity and mortality rates due to their difficulty in the early diagnosis of the disease. Thus, aiming at new methods for the detection of Candidemia, the objective of our study was to standardize real-time PCR technique with Molecular Beacons hybridization probe for the detection of Candida spp. in blood culture. To this end, a target sequence of the rDNA ITS region (ITS1-5.8S-ITS2) was chosen and from there a "Molecular Beacons" hybridization probe was developed for conducting the real-time PCR assays. The probe was standardized with DNAs from standard strains and tested with DNAs extracted from blood cultures from patients of a public hospital and a private hospital located in Salvador, Bahia. The "Molecular Beacons" hybridization probe detected the presence of yeasts of the Candida genus, including the C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis species in positive blood cultures of patients with candidemia, as well as yeasts of the genus Saccharomyces. The probe did not detect the presence of yeasts of the genus Cryptococcus and of the Kodamaea genus in positive blood culture of a patient with these yeasts, did not detect the presence of bacteria in positive blood cultures of patients with bacteremia, nor did it to promote positive reaction in blood cultures of patients without invasive infection. Compared with the hydrolysis probe developed by Amaral (2017), the hybridization probe "Molecular Beacons" developed with the same nucleotide sequence may demonstrate greater specificity. Therefore, the "Molecular Beacons" hybridization probe developed can be used in the real-time PCR assay for rapid detection of Candida spp. directly from blood cultures in the diagnosis of candidemia.
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RAFAELA GOMES ALVES COSTA
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POTENCIAL ANTINEOPLÁSICO DO ÓLEO ESSENCIAL DAS FOLHAS DE Guatteria megalophylla DIELS (ANNONACEAE)
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Orientador : DANIEL PEREIRA BEZERRA
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MEMBROS DA BANCA :
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CRISTIANE FLORA VILLARREAL
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DANIEL PEREIRA BEZERRA
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JUNIA RAQUEL DUTRA FERREIRA
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Data: 22/02/2019
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Introdução: Os óleos essenciais obtidos de diversas espécies vegetais têm sido considerados como fontes potenciais de substâncias biologicamente ativas, apresentando diversas propriedades terapêuticas. A planta Guatteria megalophylla Diels (Annonaceae) é uma árvore originária da floresta amazônica brasileira e peruana. Ainda não foi descrito na literatura seu potencial citotóxico, contudo, na família a qual pertence já foram relatadas diversas espécies com potencial farmacológico, incluindo atividade antineoplásica. Objetivo: Avaliar o potencial antineoplásico do óleo essencial das folhas de G. megalophylla (OFGM) em linhagens de células cancerígenas humanas. Metodologia: A composição química do óleo essencial foi determinada por cromatografia gasosa com detector de chamas e massa. A atividade citotóxica do óleo essencial foi testada em diferentes linhagens cancerígenas humanas, HL-60 (leucemia promielocítica aguda), MCF-7 (carcinoma de mama), CAL27 (carcinoma escamocelular de língua), HSC-3 (carcinoma de língua), HepG2 (carcinoma hepatocelular) e HCT116 (carcinoma de cólon), e não cancerígena, MRC-5 (fibroblasto de pulmão humano) pelo método alamar blue após 72h de incubação. Posteriormente, células HL-60 foram incubadas durante 24 e 48h com o óleo essencial (10, 20 e 40 μg/mL) e o número de células viáveis foi determinado pelo ensaio de exclusão por azul de tripam, e análises do ciclo celular, potencial transmembrânico mitocondrial, bem como quantificação de espécies reativas de oxigênio (ERO) foram avaliados por citometria de fluxo. Resultados: O óleo essencial apresentou o espatulenol como constituinte majoritário e foram verificados valores de CI50 para células cancerígenas variando de 12,5 a 39,5 μg/mL para HL-60 e CAL27, respectivamente. O valor de CI50 para as células não cancerígenas MRC-5 foi de 29,8 μg/mL. O efeito citotóxico do óleo essencial foi confirmado pelo ensaio de exclusão por azul de tripam, onde apresentou redução do número de células viáveis. Também foi observado que o óleo essencial induz fragmentação internucleossomal do DNA após 24 e 48h, além da despolarização do potencial transmembrânico mitocondrial, mas não induz produção de ERO. Além disso, o óleo essencial inibiu o desenvolvimento in vivo de células HL-60 inoculadas em camundongos C.B-17 SCID. As taxas de inibição da massa tumoral foram de 16,63% na concentração de 50 mg/kg e de 48,79% na concentração de 100 mg/kg. Conclusão: O óleo essencial de folhas de G. megalophylla pode ser um fitoterápico promissor para o tratamento de diversos tipos de cânceres uma vez que exibe citotoxicidade para diferentes linhagens celulares cancerígenas, além de apresentar atividade antitumoral in vivo.
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Introduction: Essential oils obtained from several plant species have been considered as potential sources of biologically active substances, presenting several therapeutic properties. The Guatteria megalophylla Diels (Annonaceae) plant is a tree native to the Brazilian and Peruvian Amazon rainforest. Its cytotoxic potential had not yet been described in literature; however, within its family there have already been reports of several species with pharmacological potential, including antitumoral activity. Objective: To evaluate the antineoplastic potential of the essential oil from G. megalophylla leaves. Methods: The chemical composition of the essential oil was determined by gas chromatography with flame ionization and mass detectors. The cytotoxic activity of the essential oil was tested in different human cancer cell lines, HL-60 (acute promyelocytic leukemia), MCF-7 (breast carcinoma), CAL27 (tongue squamous cell carcinoma), HSC-3 (tongue carcinoma), HepG2 (hepatocellular carcinoma) and HCT116 (colon carcinoma), and non-cancer cell line, MRC-5 (human lung fibroblast) by the alamar blue method after 72h incubation. Subsequently, HL60 cells were incubated for 24 and 48h with the essential oil (10, 20 and 40 μg/mL) and the number of viable cells was determined by the trypan blue exclusion assay, and cell cycle analysis, mitochondrial transmembrane potential, as well as quantification of reactive oxygen species (ROS) were evaluated by flow cytometry. Results: The essential oil was the major constituent of spathulenol and showed IC50 values for cancer cells ranging from 12.5 to 39.5 μg/mL for HL-60 and CAL27, respectively. The IC50 value for the MRC-5 non-cancer cells was 29.8 μg/mL. The cytotoxic effect of the essential oil was confirmed by the tripan blue exclusion assay, where it showed a reduction in the number of viable cells. It was also observed that the essential oil induces internucleosomal DNA fragmentation after 24 and 48h and induces depolarization of the mitochondrial transmembrane potential, but did not induce ROS production. In addition, the essential oil inhibited the in vivo development of HL-60 cells inoculated in C.B-17 SCID mice. Tumor mass inhibition rates were 16.63% at 50 mg/kg concentration and 48.79% at 100 mg/kg concentration. Conclusion: The essential oil of G. megalophylla leaves may be a promising phytotherapeutic substance for the treatment of several types of cancers since it exhibits cytotoxicity for different carcinogenic cell lines, in addition to presenting antitumor activity in vivo.
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DOURIVALDO SILVA SANTOS
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Caracterização Farmacológica das Propriedades Antinociceptivas de Spirulina platensis LEB 18
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Orientador : CRISTIANE FLORA VILLARREAL
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MEMBROS DA BANCA :
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CRISTIANE FLORA VILLARREAL
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RENATA BIEGELMEYER DA SILVA RAMBO
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JANICE IZABEL DRUZIAN
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Data: 22/03/2019
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A dor tem função fisiológica protetora, entretanto a dor intensa, persistente ou crônica acarreta sofrimento ao indivíduo, necessitando intervenção medicamentosa. Os medicamentos de primeira escolha para o controle da dor, opióides e anti-inflamatórios não esteroidais, podem causar efeitos adversos graves, sobretudo pelo uso prolongado. Dessa forma, o adequado controle da dor ainda depende do desenvolvimento de novos fármacos, mais eficazes e com menos efeitos adversos. Os produtos naturais são fonte promissora de substâncias bioativas. Spirulina platensis (SP) é uma cianobactéria que produz uma ampla variedade de metabólitos ativos, e têm despertado o interesse da indústria farmacêutica e alimentícia. Nesse trabalho, as propriedades antinociceptivas Spirulina platensis foram estabelecidas em modelos experimentais, investigando ainda seus possíveis mecanismos de ação. Inicialmente, o efeito antinociceptivo de SP foi investigado em modelo de dor inflamatória. A administração oral de SP (50-400 mg/Kg) produziu inibição dose-dependente da alodinia inflamatória (p<0,01) e do edema de pata (p<0,001) no modelo de inflamação por Adjuvante Completo de Freund (CFA) em camundongos. Importantemente, o tratamento com SP (200 mg/kg) modulou o balanço de citocinas pró- e anti-inflamatórias, ou seja, reduziu os níveis de citocinas hiperalgésicas (TNF-α, p<0,05; IL-1β, p<0,01) e elevou os de IL-10, uma citocina anti-inflamatória com ação analgésica (p<0,05). O tratamento com SP (200 mg/kg) em animais knockout para IL-10 (IL-10 /KO) não preveniu a alodinia inflamatória e nem a formação do edema de pata induzidos por CFA. Esse resultado indica que os efeitos anti-inflamatórios induzidos por SP são mediados pela produção de IL-10. A seguir, investigamos se a antinocicepção da SP tem componente centralmente mediado. O tratamento com a spirulina (100-400 mg/kg) elevou, de forma dose-dependente, o tempo de latência no teste de retirada de cauda, caracterizando ação antinociceptiva em um teste que detecta analgésicos de ação central. O efeito antinociceptivo da SP no teste de retirada de causa foi parcialmente prevenido pelo pré-tratamento com naloxona (5 mg/kg), um antagonista não seletivo de receptores opióides (p<0,05). Dessa forma, é possível propor que antinocicepção da SP possui um componente de mediação central que envolve ativação de vias opióides. Camundongos tratados com spirulina (400 mg/Kg) não apresentaram alteração no desempenho motor no teste de rota-rod, confirmando os dados positivos nos testes de atividade antinociceptiva. Em conclusão, demonstramos no presente estudo que a SP possui relevantes propriedades antinociceptivas, e corroboramos sua ação anti-inflamatória. Importantemente, as ações anti-inflamatória e antinociceptiva dessa cianobactéria parecem ser independentes, sendo possivelmente mediadas por IL-10 e pela ativação de vias opióides, respectivamente. Considerando que a Spirulina platensis já é aprovada para uso humano, esse estudo valida sua indicação clínica como anti-inflamatório e permite propor um novo uso para SP como analgésico.
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Pain has a protective physiological function; however the intense or persistent pain causes suffering to the patient, requiring medication intervention. First-line drugs for pain control, opioids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs can cause serious side effects, especially for prolonged use. Thus, adequate pain control still depends on the development of new drugs, more effective and with fewer side effects. Natural products are a promising source of bioactive substances. Spirulina platensis (SP) is a cyanobacterium that produces a wide variety of active metabolites, and has aroused the interest of the pharmaceutical and food industry. In this work, the antinociceptive properties SP were established in experimental models, investigating their possible mechanisms of action. Initially, the antinociceptive effect of SP was investigated in an inflammatory pain model. Oral administration of SP (50-400 mg / kg) produced dose-dependent inhibition of inflammatory allodynia (p <0.01) and paw edema (p <0.001) in the Freund's Complete Adjuvant (CFA) model in mice. Treatment with SP (200 mg / kg) modulated the balance of pro- and anti-inflammatory cytokines, i.e., reduced levels of hyperalgesic cytokines (TNF-α, p <0.05, IL-1β, p<0.01) and elevated those of IL-10, an anti-inflammatory cytokine (p <0.05). Treatment with SP (200 mg / kg) in IL-10 knockout mice (IL-10 / KO) did not prevent inflammatory allodynia nor the formation of paw edema induced by CFA. This result indicates that the SP-induced anti-inflammatory effects are mediated by IL-10 production. Next, we investigate whether the SP-induced antinociception present a centrally mediated component. Treatment with spirulina (100-400 mg / kg) dose-dependently increased the latency time in the tail-flick test. The antinociceptive effect of SP in the tail flick test was partially prevented by pre-treatment with naloxone (5 mg / kg), a non-selective opioid receptor antagonist (p <0.05). Thus, it is possible to propose that SP-induced antinociception has a central mediating component involving activation of opioid pathways. Mice treated with spirulina (400 mg / kg) showed no motor deficit in the rota-rod test, corroborating data from the nociceptive tests. In conclusion the present study showed that SP has relevant antinociceptive properties. Importantly, the anti-inflammatory and antinociceptive actions of this cyanobacterium appear to be independent, possibly mediated by IL-10 and opioid pathways, respectively. Considering that Spirulina platensis is already approved for human use, this study validates its clinical indication as an anti-inflammatory and allows us to propose a new as an analgesic.
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ISIS GOMES DOS SANTOS
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ANÁLISE QUÍMICO-FARMACÊUTICA E ESTUDOS DE ESTABILIDADE DE HIDROXIUREIA MATÉRIA-PRIMA E CÁPSULAS
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Orientador : EDITH CRISTINA LAIGNIER CAZEDEY
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MEMBROS DA BANCA :
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EDITH CRISTINA LAIGNIER CAZEDEY
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JOSE ANTONIO MENEZES FILHO
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ANIBAL DE FREITAS SANTOS JUNIOR
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Data: 30/04/2019
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A hidroxiureia (HU) compõe a classe terapêutica dos antimetabolitos e atua no ciclo celular inibindo a enzima ribonucleotídeo redutase, presente na biossíntese do DNA, mantendo-o na fase S. Esse fármaco é empregado no tratamento de doenças neoplásicas, como leucemia mieloide, psoríase e, recentemente, vem apresentando grande eficácia clínica no tratamento da doença falciforme, sendo o único medicamento capaz de reduzir os efeitos vaso oclusivos e proporcionar melhora na qualidade de vida dos portadores. Apesar da importância clínica da HU, a Farmacopeia Brasileira 5ª edição (2010) não apresenta monografia destinada a esse fármaco, bem como não existe na literatura científica e em compêndios oficiais, métodos de análise indicativos de estabilidade (MAIE) para a HU. O desenvolvimento e a validação de métodos analíticos para esta molécula é justificado pelo seu potencial terapêutico e pela necessidade da existência de métodos que comprovem a sua qualidade, com agilidade, baixo custo e menor impacto ambiental. Neste trabalho foi realizada a análise qualitativa da HU matéria-prima e produto acabado, verificando as características organolépticas, uniformidade de peso para as cápsulas, identificação por espectrofotometria de absorção na região do infravermelho (IV) e ultravioleta (UV) e por meio da cromatografia líquida de alta eficiência com arranjo de fotodiodos (CLAE - DAD). Adicionalmente, foram desenvolvidos e validados dois métodos analíticos para a quantificação da HU matéria-prima e em cápsulas, utilizando a espectrofotometria na região do UV e a CLAE-DAD, técnica com a qual também foram realizados os estudos de degradação forçada com o fármaco e a amostra comercial. O método espectrofotométrico na região do UV demonstrou que o solvente mais adequado para a análise quantitativa da HU foi a água e o comprimento de onda mais apropriado foi o de 213 nm. O método foi seletivo, preciso, exato e robusto. Para o MAIE, a separação cromatográfica foi obtida com coluna Phenomenex® C18 (250 x 4,6 mm, 5µm); a fase móvel foi composta por água e etanol (95:05, v/v), em modo isocrático. A vazão foi de 0,5 mL/min e o comprimento de onda de 214 nm. Os estudos de degradação forçada evidenciaram que a HU degradou em meio oxidativo, na hidrólise básica e ácida e foi estável na degradação térmica. O MAIE para a quantificação da HU foi seletivo, linear, preciso, exato, sensível e robusto. Os resultados do desenvolvimento do método por espectrofotometria em UV e por CLAE-DAD para a análise quantitativa do HU foram positivos e atenderam aos requisitos de qualidade, nacionais e internacionais.
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Hydroxyurea (HU) is the therapeutic class of antimetabolites and acts on the cell cycle by inhibiting the ribonucleotide reductase enzyme present in DNA biosynthesis and maintaining it in the S phase. This drug is used in the treatment of neoplastic diseases such as myeloid leukemia, psoriasis and has recently shown great clinical efficacy in the treatment of sickle cell disease, being the only drug capable of reducing vascular occlusion effects and improving the quality of patients’ life. Despite the clinical importance of HU, the Brazilian Pharmacopoeia 5th edition (2010) does not present a monograph intended for this drug, nor does it exist in the scientific literature and official compendiums stability indicating analytical methods (SIAM) for HU. The development and validation of analytical methods for this molecule is justified by its therapeutic potential and the need for methods that prove its quality, with agility, low cost and lower environmental impact. In this work the qualitative analysis of the raw material and finished product was carried out, verifying the organoleptic characteristics, uniformity of weight for the capsules, identification by infrared (IR) and ultraviolet (UV) spectrophotometry and by high performance liquid chromatography with photodiode array (HPLC - PAD). In addition, two analytical methods were developed and validated for the quantification of HU raw material and in capsules using UV spectrophotometry and HPLC-PDA, a technique used also in the forced degradation studies. The UV spectrophotometric method demonstrated that the most suitable solvent for the quantitative analysis of HU was water and the most appropriate wavelength was 213 nm. The method was selective, precise, accurate and robust. For the SIAM, chromatographic separation was obtained with Phenomenex® C18 column (250 x 4.6 mm, 5μm); the mobile phase was composed by water and ethanol (95:05, v/v), in isocratic mode. The flow rate was 0.5 mL/min and the wavelength was 214 nm. Forced degradation studies evidenced that HU degraded in oxidative medium, in basic and acid hydrolysis and was stable in thermal degradation. The SIAM for the quantification of HU was selective, linear, precise, accurate, sensitive and robust. The results of the methods development by UV spectrophotometry and HPLC-PAD for the quantitative analysis of HU were positive and met national and international quality requirements.
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ALEX BRUNO DA SILVA SOUZA
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Perfil das citocinas em pacientes alcoolistas infectados com Strongyloides stercoralis
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Orientador : NECI MATOS SOARES
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MEMBROS DA BANCA :
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FERNANDA WASHINGTON DE MENDONCA LIMA
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JOELMA NASCIMENTO DE SOUZA
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NECI MATOS SOARES
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Data: 16/05/2019
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A prevalência da infecção por Strongyloides stercoralis é elevada em pacientes alcoolistas. O consumo excessivo de álcool eleva os níveis de corticosteroides endógenos, os quais mimetizam o efeito do hormônio parasitário ecdisona, o qual estimula a diferenciação das larvas rabditoides em filarioides infectantes. O controle da estrongiloidíase em pacientes imunocomprometidos, geralmente está associado ao perfil da resposta celular, principalmente ao estímulo da resposta Th2. O objetivo deste trabalho foi avaliar os níveis séricos das citocinas (INF-Ƴ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-15, IL-17) em pacientes alcoolistas infectados com S. stercoralis e a correlação com a carga parasitária. A frequência da infecção foi avaliada em 336 pacientes alcoolistas atendidos no Centro de Acolhimento e Tratamento de Alcoolistas (CATA), Obras Sociais Irmã Dulce, Salvador, BA no período de abril 2017 a agosto 2018. O diagnóstico parasitológico foi realizado por três métodos: cultura em placa de agar, Baermann-Moraes e sedimentação espontânea, analisando no mínimo duas amostras de fezes de cada paciente, em dias alternados. A determinação sérica das citocinas foi realizada em um total de 88 soros de pacientes: alcoolistas infectados (n=24) e não infectados com S. stercoralis (n=24), de pacientes não alcoolistas infectados (n=20) e não alcoolista não infectados com S. stercoralis (n=20). A frequência da infecção por S. stercoralis nos pacientes alcoolistas foi de 16,1% (54/336). Entre as citocinas avaliadas, foi observada uma elevação nos níveis de IL-15 e IL-10 em pacientes alcoolistas infectados com S. stercoralis em comparação aos não alcoolistas infectados (p<0,05). Uma correlação negativa foi demonstrada entre a concentração de INF-γ e IL-17 com a carga parasitária dos pacientes alcoolistas. Dessa forma, é provável que o álcool esteja induzindo a elevação simultânea de ambas citocinas pro-inflamatória e regulatória, IL-15 e IL-10, respectivamente. A correlação negativa nas concentrações de INF-γ e IL-17 com a carga parasitária, provavelmente reflete na modulação das células T reg no controle da estrongiloidíase.
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Strongyloides stercoralis infection prevalence is high in alcoholic patients. Excessive alcohol consumption increases the levels of endogenous corticosteroids, which mimic the effect of the ecdysone, a parasitic hormone which stimulates the differentiation of rabditoid into infectious filarioid larvae. The immune response to strongyloidiasis in immunocompromised patients is usually associated with a Th2 cellular response profile. The aim of this study was to evaluate serum levels of cytokines (INF-γ, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-15, IL-17) in alcoholic patients infected with S. stercoralis and to correlate its levels with the parasite load. S. stercoralis frequency was evaluated in 336 alcoholic patients attended at the Centro de Acolhimento e Tratamento de Alcoolistas (CATA), Obras Sociais Irmã Dulce, Salvador, BA, from April 2017 to August 2018. The parasitological diagnosis was performed by three methods: agar plate culture, Baermann-Moraes and spontaneous sedimentation in, at least, two fecal samples from each patient on alternate days. Serum cytokines levels were determined in 88 sera from S. stercoralis infected (n = 24) and non-infected (n = 24) alcoholic patients and S. stercoralis infected (n = 20) and non-infected (n = 20) non-alcoholic individuals (n = 20). S. stercoralis infection frequency in alcoholic patients was 16.1% (54/336). Among the evaluated cytokines, a statistically significant elevation in IL-10 and IL-15 levels was observed in patients compared to S. stercoralis infected non-alcoholics individuals (p <0.05). A negative correlation was demonstrated between the concentration of INF-γ and IL-17 with the parasite load of alcoholic patients. Thus, it is probably that alcohol is inducing the simultaneous elevation of both pro-inflammatory and regulatory cytokines, IL-15 and IL-10, respectively. The negative correlation of INF-γ and IL-17 concentrations with the parasite load probably reflects on the modulation of the T reg cells in the control of the strongyloidiasis.
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SARA EMI MATOS MENDES FERREIRA
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Análise da Ativação Neural e das Neuroplasticidades Relacionadas com a Administração Aguda e Crônica de Etanol em Camundogos
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Orientador : RODRIGO MOLINI LEAO
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MEMBROS DA BANCA :
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RODRIGO MOLINI LEAO
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DENIS DE MELO SOARES
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REJANE CONCEICAO SANTANA
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Data: 24/05/2019
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O abuso de drogas atualmente é um problema mundial de saúde pública. O consumo abusivo do etanol promove neuroplasticidades e alterações no balanço entre os neurotransmissores excitatórios e inibitórios, além de alterar proteínas envolvidas na expressão gênica, alterando a excitabilidade neuronal. A exposição crônica ao etanol é capaz de gerar tolerância e dependência, embora alguns aspectos da dependência possam ocorrer de forma relativamente rápida em resposta à administração aguda, a maioria das alterações acarretadas ocorre gradualmente ao longo do tempo em resposta à exposição prolongada à droga. Foi demonstrado que o tratamento crônico com etanol aumenta a fosforilação da proteína “Fragile X Mental Retardation Protein” (FMRP). A partir do aumento da sua atividade, foi observado aumento de transcrição gênica e plasticidade proteica em sinapses glutamatérgicas em regiões importantes para o desenvolvimento da dependência ao etanol. Os objetivos deste trabalho são: 1. Desenvolver uma molécula nova com atividade antagonista à proteína FMRP e sua modelagem, empregando ferramentas de bioinformática 2. Expressar a proteína por clonagem in vitro e verificação das condições ótimas para a sua expressão; 3. Avaliação das neuroadaptações através da análise comportamental do desenvolvimento e expressão da sensibilização locomotora em campo aberto com camundongos suíços macho (30g) a partir da administração de etanol (EtOH 2,2g/kg; i.p.) e salina (SAL 0,1ml/kg; i.p.) (Protocolo CEUA 110/2016); 4. Avaliação da ativação neuronal por imunohistoquímica das regiões do Córtex Pré-frontal, Núcleo Acúmbens e Amídala. Nossos resultados mostram a expressão da FMRP nas condições de alta concentração de IPTG (1M) e alta temperatura em curto período (37°C/4hrs) além da estrutura 3D da FMRP; Na análise comportamental foi observado que animais tratados com EtOH (crônico), apresentaram aumento progressivo da atividade locomotora (média inicial de 25,41m e média final 62,17m) durante o desenvolvimento da sensibilização locomotora e apresentaram também atividade locomotora maior que os grupos controle, que mantêm um padrão de locomoção constante, entre 38 e 33 metros (média do dia 1 e dia 21 respectivamente). O grupo crônico também apresentou maior atividade locomotora na expressão da sensibilização quando comparada com os outros grupos controle e agudo (média 42,02). Também foi possível identificar uma tendência na ativação das regiões encefálicas NAc e CPFm nos encéfalos dos animais após tratamento com a droga.
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Drug abuse is currently a global public health problem. The abusive consumption of ethanol promotes neuroplasticity and changes in balance between excitatory and inhibitory neurotransmitters, as well as altering proteins involved in gene expression, altering neuronal excitability. Chronic exposure to ethanol is capable of generating tolerance and dependence, although some aspects of dependence may occur relatively rapidly in response to acute administration, most of the changes occurring gradually occur over time in response to prolonged exposure to the drug. Chronic ethanol treatment has been shown to enhance the phosphorylation of Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP) protein. From the increase of its activity, it was observed an increase in gene transcription and protein plasticity in glutamatergic synapses in regions important for the development of ethanol dependence. The objectives of this study are: 1. To develop a new molecule with FMRP protein antagonist activity and its modeling, using bioinformatics tools 2. To express the protein by cloning in vitro and verify the optimal conditions for its expression; 3. Evaluation of neuroadaptations through behavioral analysis of the development and expression of locomotor sensitization in the open field with male Swiss mice (30g) from the administration of ethanol (EtOH 2.2g / kg, ip) and saline (SAL 0.1ml / kg; ip) (Ethics committee Protocol 110/2016); 4. Evaluation of neuronal activation by immunohistochemistry of the regions of the Prefrontal Cortex, Nucleus Acúmbens and Amídala. Our results show the expression of FMRP in the conditions of high concentration of IPTG (1M) and high temperature in short period (37 ° C / 4hrs); In the behavioral analysis it was observed that animals treated with EtOH (chronic) showed a progressive increase in locomotor activity (initial mean of 25.41m and final mean 62.17m) during the development of locomotor sensitization and also showed greater locomotor activity than the control groups, which maintains a constant locomotion pattern, between 38 and 33 meters (average of day 1 and day 21 respectively). The chronic group also had greater locomotor activity in the expression of sensitization when compared to the other control and acute groups (mean 42.02). It was also possible to identify a tendency in the activation of the brain regions NAc and CPFm in the brains of the animals after treatment with the drug.
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LUCIANA SANTA BARBARA BITTENCOURT
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FUNGEMIA EM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO DE MÉDIA E ALTA COMPLEXIDADE: LEVANTAMENTO EPIDEMIOLÓGICO E DIAGNÓSTICO DE CANDIDEMIA POR PCR EM TEMPO REAL.
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Orientador : TANIA FRAGA BARROS
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MEMBROS DA BANCA :
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ANA PAULA DE OLIVEIRA MENEZES
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DENIS DE MELO SOARES
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TANIA FRAGA BARROS
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Data: 23/08/2019
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As infecções fúngicas invasivas vêm se mostrando cada vez mais frequentes nas últimas décadas, tornando-se uma das principais causas de morbimortalidade em pacientes imunocomprometidos. Diferenças geográficas na distribuição de espécies e padrões de suscetibilidade in vitro a agentes antifúngicos reafirmam a importância da realização de estudos de vigilância epidemiológica de fungemia. O tratamento de infecções fúngicas invasivas tem sido dificultado pela incapacidade de diagnosticar a infecção numa fase precoce da doença. Com o surgimento da necessidade de estratégias mais rápidas no processo de detecção e identificação desses patógenos, a tecnologia da Reação da polimerase em cadeia em tempo real, tem melhorado a viabilidade dos resultados. Portanto, o objetivo deste trabalho foi fazer um levantamento epidemiológico dos pacientes com fungemia no Hospital Universitário Professor Edgard Santos, Salvador, Bahia, no período de janeiro de 2018 a janeiro de 2019, diagnosticando candidemia através de ensaios de PCR em tempo real. Foram processadas um total de 6204 hemoculturas com 9,5% de positividade; dessas, 91,5% positiva para bactérias e 8,5% para fungos, ficando as leveduras em quarto lugar entre os isolados mais prevalentes. 24 indivíduos apresentaram 25 isolados em hemocultura positiva para fungos, sendo 72% de leveduras do gênero Candida, 20% Cryptococcus, 4% Histoplasma capsulatum e 4% sem identificação. A maioria dos pacientes foi do sexo masculino 58,3% (14/24), apresentando média de idade de 39,8 anos e mediana de 56,5 anos. Foi possível constatar que a maior prevalência foi de pacientes que apresentaram doenças HIV positivos e doença gastrointestinal, ambos com percentual de 33,3%, seguido de insuficiência renal com 29,2%, neoplasia com 25% e hipertensão arterial sistêmica com 20,8%. Os ensaios da PCR em tempo real demonstram que a sonda de hibridização “molecular beacons” da região intergênica foi específica para fungos, detectando hemoculturas positivas para C. glabrata, C. albicans, C. krusei, C. tropicalis e C. parapsilosis, mas ainda se faz necessário a execução novos estudos para aumentar a especificidade da sonda, eliminando a detecção dos gêneros Aspergillus e Saccharomyces. A detecção de Candida pelo ensaio de PCR em tempo real foi possível em amostras de hemoculturas e não em amostras de sangue.
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Invasive fungal infections have been increasingly common in recent decades, becoming one of the leading causes of morbidity and mortality in immunocompromised patients. Geographic differences in species distribution and in vitro susceptibility patterns to antifungal agents reaffirm the importance of conducting epidemiological surveillance studies of fungemia. The treatment of invasive fungal infections has been hampered by the inability to diagnose the infection at an early stage of the disease. With the need for faster strategies in the process of detection and identification of these pathogens, real-time polymerase chain reaction technology has improved the viability of the results. Therefore, the objective of this study was to make an epidemiological survey of patients with fungemia at Professor Edgard Santos University Hospital, Salvador, Bahia, from January 2018 to January 2019, diagnosing candidemia through real-time PCR assays. A total of 6204 blood cultures were processed with 9.5% positivity; of these, 91.5% positive for bacteria and 8.5% positive for fungi, being the yeast in fourth place among the most prevalent isolates. 24 individuals presented 25 isolates in fungi positive blood culture: 72% from Candida yeast, 20% Cryptococcus, 4% Histoplasma capsulatum and 4% without identification. Most patients were 58.3% male (14/24), with a mean age of 39.8 years and a median of 56.5 years. It was found that the highest prevalence was in patients with HIV positive and gastrointestinal disease, both with a percentage of 33.3%, followed by renal failure with 29.2%, neoplasia with 25% and systemic arterial hypertension with 20.8. %. Real-time PCR assays show that the molecular beacons hybridization probe of the intergenic region was fungus specific, detecting positive blood cultures for C. glabrata, C. albicans, C. krusei, C. tropicalis and C. parapsilosis, but further studies are still needed to increase the specificity of the probe, eliminating the detection of genera Aspergillus and Saccharomyces. Candida detection by real-time PCR assay was possible in blood culture samples and not in blood samples.
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RÔMULA BETÂNIA MENDES ALECRIM DA ROCHA
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EXPOSIÇÃO À FUMAÇA DA QUEIMA DE LENHA E AO CHUMBO DAS OLARIAS E EFEITOS NA SAÚDE DE ESCOLARES DE MARAGOGIPINHO, BAHIA.
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Orientador : JOSE ANTONIO MENEZES FILHO
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MEMBROS DA BANCA :
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JOSE ANTONIO MENEZES FILHO
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ANA LEONOR PARDO CAMPOS GODOY
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MANSUETO GOMES NETO
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Data: 28/08/2019
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Introdução: Os poluentes atmosféricos são determinantes para o processo de adoecimento, principalmente no que diz respeito às doenças respiratórias. Destacando-se a queima de biomassa que gera inúmeros compostos, dentre eles o material particulado (PM), um dos principais poluentes que apresenta importância ambiental e interesse toxicológico. Objetivo: avaliar a exposição à fumaça da queima de lenha e ao chumbo (Pb) das olarias de Maragogipinho, Aratuípe, Bahia e pesquisar sua associação com efeitos na saúde de escolares desta localidade. Metodologia: Trata-se de estudo transversal que incluiu 72 crianças na faixa etária de 6 a 14 anos, de ambos os sexos, matriculadas nas escolas do ensino fundamental na Vila de Maragogipinho e classificadas como moderada exposição (MEx) e baixa exposição (BEx) de acordo as taxas de deposição de Pb na poeira. Estas foram comparadas com 71 crianças de escolas na sede do município Aratuípe, denominadas grupo controle (GC). Foram registrados dados sociodemográficos, parâmetros antropométricos e as frequências de asma, rinite e alergias foram determinadas utilizando o questionário ISAAC. Dados dos níveis de chumbo no sangue (PbS) foram coletados do estudo CAS (Chumbo, Ambiente e Saúde). Cento e dezoito crianças (82,5%) tiveram sua pressão arterial (PA) mensurada e foram submedidas a teste de função respiratória, usando espirômetro portátil digital. Resultados: Do total de crianças avaliadas (n=143), 77 (53,85%) foram do sexo feminino, a mediana de idade no grupo BEx foi 8,41 (6,7 – 13,87) anos, grupo MEx foi 10,87 (5,9 – 14,04) e no grupo GC foi 11,91 (7,65 – 14,17) anos. A plumbemia teve mediana de 2,3 μg/dL (variando de 0,1 μg/dL a 21,3 μg/dL). A PA das crianças apresentou valores dentro da normalidade, não havendo diferença significativa para PA sistólica e PA diastólica em ambos os grupos (p=0,088 e p=0,077, respectivamente. Porém no grupo MEx discreta elevação no percentil 95 e percentil 99 tanto da PA sistólica quanto para PA diastólica em 4,9% das crianças foi detectado; já no GC uma discreta elevação nos percentis 90, 95 e 99 para PA sistólica com 5,9% das crianças e discreta elevação somente no percentil 99 para PA diastólica com 1,5% das crianças, estas podendo ser classificadas como pré-hipertensas (PH). Não foi observada correlação significativa entre as PA sistólica ou diastólica e plumbemia. Foi observada uma frequência elevada de sintomas para asma com 65% das crianças do grupo MEx, 44,1% do grupo BEx e 50% no GC, porém não havendo diferença significativa (p=0,163) entre os grupos. A frequência de rinite alérgica foi 38,2% no grupo BEx, 47,5% no grupo MEx e 30,9% no GC. Os resultados para os parâmetros da função respiratória como capacidade vital forçada (%CVF) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (%VEF1) apresentam uma tendência de redução com o aumento da plumbemia nos grupos BEx e MEx, porém sem significância estatística. Os níveis de plumbemia apresentaram correlação significativa (p<0,05) com os parâmetros respiratórios %FEF25-75 e %PFE. Conclusões: Esses achados ratificam evidências crescentes de que a poluição do ar pode estar diretamente ligada a agravos para a saúde da população em especial a população infantil. Para uma melhor estratificação dos resultados seria necessário a realização de um acompanhamento clínico da medida da função respiratória dessas crianças e quantificar as concentrações de PM em diversos pontos desta localidade.
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ntroduction: Air pollutants are crucial for the disease process, especially with regard to respiratory diseases. Noteworthy is the burning of biomass that generates numerous compounds, including particulate matter (PM), one of the main pollutants that has environmental importance and toxicological interest. Objective: To evaluate the exposure to smoke from wood burning and lead (Pb) from the potteries of Maragogipinho, Aratuípe, Bahia and to investigate its association with health effects on school-aged children from this locality. Methodology: This cross-sectional study included 72 children aged 6 to 14 years, of both sexes, enrolled in elementary schools in Vila de Maragogipinho and classified as moderate exposure (MEx) and low exposure (BEx) according to the deposition rates of Pb in the dust. These were compared with 71 children from schools located in the urban center of the municipality Aratuípe, called control group (CG). Sociodemographic data, anthropometric parameters were recorded and the frequencies of asthma, rhinitis and allergies were determined using the ISAAC questionnaire. Data on blood lead levels (PbS) were collected from the CAS (Lead, Environment and Health) study. One hundred and eighteen children (82.5%) had their blood pressure (BP) measured and underwent respiratory function test using a portable digital spirometer. Results: Of the total children evaluated (n = 143), 77 (53.85%) were female, the median age in group BEx was 8.41 (6.7 - 13.87) years, group MEx was 10.87 (5.9 - 14.04) and in the GC group it was 11.91 (7.65 - 14.17) years. The blood lead had a median of 2.3 μg / dL (ranging from 0.1 μg / dL to 21.3 μg / dL). The children's BP presented values within the normal range, with no significant difference for systolic and diastolic BP in both groups (p = 0.088 and p = 0.077, respectively). However, in the MEx group, a slight increase in the 95th and 99th percentiles of both systolic and diastolic BP was detected in 4.9% of children. However, in the CG, a slight increase was observed in the 90th, 95th and 99th percentiles for systolic BP with 5.9% of children and a slight increase only in the 99th percentile for diastolic BP with 1.5% of children, which can be classified as hypertensive (HP). There was no significant correlation between the systolic and diastolic BP variables and PbS levels. A high frequency of asthma symptoms was observed in 65% of children in the MEx group, 44.1% in the BEx group and 50% in the CG, but there was no significant difference (p = 0.163) between the groups. The frequency of allergic rhinitis was 38.2% in the BEx group, 47.5% in the MEx group and 30.9% in the CG. The results for respiratory function parameters such as forced vital capacity (% FVC) and forced expiratory volume in one second (% FEV1) tended to decrease with increased of blood lead in the BEx and MEx groups, but with low values (R2 = 0.006 and R2 = 0.061; R2 = 0.013 and R2 = 0.056 respectively). Blood lead levels were significantly correlated (p <0.05) with Z-score Height / Age, Weight and BMI and with respiratory parameters %FEF25-75 and %PEF. Conclusions: These findings confirm growing evidence that air pollution may be directly linked to health problems for the population, especially the child population. For a better stratification of the results it would be necessary to carry out a clinical monitoring of the respiratory function measurement of these children and to quantify the PM concentrations in several points of this locality.
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VICTOR OTERO MARTINEZ
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INFECÇÃO POR Toxoplasma gondii EM ESCOLARES DE UMA COMUNIDADE DE TRADIÇÕES QUILOMBOLAS: DETERMINANTES SOCIOAMBIENTAIS E EFEITOS NO COMPORTAMENTO
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Orientador : JOSE ANTONIO MENEZES FILHO
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MEMBROS DA BANCA :
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JOSE ANTONIO MENEZES FILHO
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LUCIANA SANTOS CARDOSO
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CHRISSIE FERREIRA DE CARVALHO
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Data: 30/08/2019
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A infecção pelo parasito Toxoplasma gondii (T. gondii) apresenta elevada prevalência na população brasileira. Apesar de ser considerada uma infecção autolimitada em indivíduos hígidos imunologicamente, estudos recentes sugerem que este patógeno possa modificar o comportamento humano. O objetivo deste trabalho foi avaliar a soroprevalência da infecção por T. gondii, seus determinantes socioambientais e os possíveis efeitos no comportamento de crianças em idade escolar do município de Aratuípe, Bahia. Foram coletadas informações de 142 crianças (6 a 14 anos) de ambos os sexos, matriculadas em escolas municipais de Aratuípe, Bahia, Brasil. As determinações laboratoriais foram realizadas por ELISA (Enzyme-linked Immunosbsorbent Assay). Os fatores de risco foram analisados através da aplicação de questionário semiestruturado e a avaliação do comportamento infantil foi feita a partir do Inventário de Comportamentos da Infância e Adolescência (Child Behavior Check List – CBCL) aplicado aos pais ou responsáveis. Por ser uma região de reconhecida produção de utensílios cerâmicos, já foi evidenciada intensa utilização de óxido de chumbo na vitrificação das peças, portanto dados dos níveis sanguíneos de Pb (plumbemia) nas crianças foram usados como covariável, uma vez que este metal pesado é reconhecidamente associado com déficit de atenção e hiperatividade. Modelos multivariados aplicando regressão logística foram utilizados para definição dos determinantes significativamente associados com infecção crônica por T. gondii, assim como para testar a sua associação com desfechos comportamentais nas crianças. A soroprevalência para anticorpos IgG anti-T. gondii foi de 43,7 % (IC95%, 35,8% – 51,9%), as crianças positivas para anticorpos específicos para o T. gondii apresentaram uma chance 2,34 vezes (IC95%, 1,13 – 5,25) maior de já terem sido hospitalizadas devido à infecções. As crianças com a infecção crônica por T. gondii apresentaram uma menor chance de relatar contato com a terra, a frequência dos outros fatores de risco pesquisados não apresentou diferenças significativas entre os indivíduos soropositivos e soronegativos. Quanto ao comportamento infantil, 21,8% das crianças apresentaram problemas com classificação clínica. Foi observada associação entre a infecção crônica por T. gondii com problemas comportamentais totais (OR = 2,50; IC95% 1,06 – 5,88), problemas do espectro internalizante (OR = 4,35; IC95% 1,11 – 17,14) e desobediência às regras (OR = 2,61; IC95% 1,12 – 6,05). Embora não tenha sido observado associação entre níveis elevados de plumblemia e efeitos no comportamento, foi detectada uma possível interação entre a prevalência de toxoplasmose e a exposição ao chumbo. As crianças com PbS acima da mediana e IgG anti-T. gondii positivo apresentavam um aumento de 5,51 vezes (OR = 3,47, IC95% 1,75 – 17,38) na chance de ter comportamento desobediente. Os resultados sugerem que nas crianças do município há uma elevada prevalência de toxoplasmose crônica, e que a infecção pelo parasito pode estar contribuindo para as elevadas taxas de alterações comportamentais. Além disto, esses achados são as primeiras evidências de associação entre infecção crônica por T. gondii e níveis elevados de plumbemia com efeitos neurocomportamentais em crianças.
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Toxoplasma gondii (T. gondii) infection is highly prevalent in the Brazilian population. Although considered a self-limiting infection in immunologically healthy individuals, recent studies suggest that this pathogen may modify human behavior. The objective of this study was to evaluate the seroprevalence of T. gondii infection, its social and environmental determinants and the possible effects on the behavior of school children in Aratuípe, Bahia. Information was collected from 142 children (6 to 14 years old) of both sexes, enrolled in the municipal schools of Aratuípe, Bahia, Brazil. Laboratory determinations were performed by Enzyme-linked Immunosbsorbent Assay (ELISA). Risk factors were analyzed using a semi-structured questionnaire and the assessment of child behavior was made from the Child Behavior Check List (CBCL) applied to parents or guardians. As it is a region of recognized production of ceramic utensils, intense use of lead oxide has already been evidenced in the glazing process, so data on blood lead levels (BLL) in children were used as a covariate, since this heavy metal is a well-known neurotoxic agent, associated with attention deficit hyperactivity disorder. Multivariate models applying logistic regression were used to define the determinants significantly associated with chronic T. gondii infection, as well as to define its association with behavioral outcomes in children. Seroprevalence for anti-T. gondii IgG antibodies was 43.7% (95% CI, 35.8% - 51.9%), children positive for T. gondii specific antibodies had a 2.34 times greater chance (95% CI, 1.13 - 5.25) of having been hospitalized due to infections, children with chronic T. gondii infection were less likely to report contact with soil, the frequency of the other risk factors surveyed showed no significant differences between seropositive and seronegative individuals. Regarding child’s behavior, 21.8% of the children had problems with clinical classification. There was an association between chronic T. gondii infection and total behavioral problems (OR = 2.50; 95% CI 1.06 - 5.88), internalizing spectrum problems (OR = 4.35; 95% CI 1.11 - 17.14) and disobedience to rules (OR = 2.61; 95% CI 1.12 - 6.05). Although no association was observed between high levels of BLL and behavioral effects, a possible interaction between toxoplasmosis prevalence and lead exposure was detected. Children with above median BLL and IgG anti-T. gondii positive showed a 5.51-fold increase (OR = 3.47, 95% CI 1.75 - 17.38) in the chance of disobedient behavior. The results suggest that in the municipality children there is a high prevalence of chronic toxoplasmosis, and that the parasite infection may be contributing to the high rates of behavioral changes. In addition, these findings are the first evidence of an association between chronic T. gondii infection and elevated blood lead levels with neurobehavioral effects in children.
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MATHEUS DE JESUS BANDEIRA
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Co-exposição ao chumbo e à fumaça da queima de lenha e associação com efeitos genotóxicos em oleiros de Maragogipinho , Bahia
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Orientador : JOSE ANTONIO MENEZES FILHO
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MEMBROS DA BANCA :
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JOSE ANTONIO MENEZES FILHO
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TANIA MASCARENHAS TAVARES
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MARCO ANTONIO VASCONCELOS REGO
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Data: 12/09/2019
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Maragogipinho é um tradicional polo ceramista localizado no Recôncavo Baiano, no qual a utilização do óxido de chumbo (Pb) como fundente no processo de vitrificação dos utensílios de barro traz riscos aos artesãos, à comunidade em geral e ao meio ambiente. O Pb é um metal tóxico já conhecido tanto no âmbito ocupacional quanto ambiental, que atinge diversos órgãos e sistemas, sobretudo o nervoso e circulatório, além de ser classificado como provável carcinógeno humano. Assim, este trabalho tem como objetivo avaliar os determinantes relacionados à exposição ocupacional ao Pb e à fumaça da queima de lenha, e a associação com efeitos genotóxicos nos artesãos da Vila Maragogipinho. Trata-se de estudo transversal com trabalhadores de ambos os sexos, a partir de 16 anos de idade (N= 85) que foram comparados com trabalhadores de diversas ocupações residentes na sede do município Aratuípe (N= 50). Para avaliar a exposição ao Pb foram realizadas determinação da taxa de deposição de Pb na poeira das olarias (PbP), o sangue venoso coletado para determinação do PbS e urina para dosagem do ácido d-aminolevulínico (ALA), biomarcador de efeito e para estimar a exposição à fumaça da queima de lenha foi mensurado o 1-hidroxipireno urinário. O efeito genotóxico foi avaliado pela frequência de micronúcleo (MN) e outras alterações na cromatina em células da mucosa oral. Dados da exposição ocupacional e socioeconômicos foram coletados com questionários semiestruturados aplicados por entrevista. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da UFBA. As medianas dos níveis de PbS e PbP (min - max) encontradas no grupo exposto foram 7,9 µg/dL (0,9 – 49,8) e 1.316 μg/m²/30 dias (7 – 1.562.626), respectivamente. No grupo não exposto os níveis de PbS e PbP foram 1,5 μg/dL (0,1 – 19,8) e 64 μg/m²/30 dias (52 – 200), respectivamente. Os níveis de PbS apresentaram correlação positiva e significativa com anos na ocupação (Rho = 0,351; p < 0,001), Uso de Óxido de Pb (Rho = 0,191; p = 0,027), Sexo masculino (Rho = 0,434; p <0,001), com a Taxa de deposição de Pb na poeira (Rho = 0,656; p < 0,001) e correlação inversa com Escolaridade (Rho = -0,333; p < 0,001). As médias das concentrações de ALA-U foram 3,30 ± 1,77 mg/g creat. no grupo exposto e 3,28 ± 1,59 mg/g creat. no grupo não exposto, sendo esses valores abaixo dos níveis reportados na literatura para trabalhadores expostos ao Pb. Não foi observada correlação significativa entre os níveis de ALA-U e de PbS. Foram identificados os seguintes fatores determinantes de plumbemia elevada (PbS > 10 μg/dL) baseada na regressão logística binária: A Ocupação (OR = 168,995; IC 95% = 3,954 – 7223,082), e uso de Pb no local de trabalho (OR = 14,536;IC 95% = 2,435 – 86,780). Por outro lado, possuir o ensino médio completo foi identificado como fator protetor (OR = 0,041;IC 95% = 0,004 – 0,437). As médias geométricas das concentrações de 1-OHPy para o grupo exposto e não exposto foram 1,13 (0,04 – 6,41) µg/g creatinina e 0,47(0,04 - 5,97) µg/g creatinina, respectivamente. No tocante aos efeitos genotóxicos, observamos correlação significativa entre níveis de PbS e a frequência de picnose nuclear (Rho = 0,363; p = 0,006), enquanto o 1-OHPy foi linearmente associado com frequência de Broken-Egg (β = 0.598 [IC 95% -0,032 – 1,227]), ajustado pela Idade e Tabagismo. Quando analisado somente o grupo exposto, o LogPbS teve associação limítrofe com frequência de picnose (β= 2,495 [IC95% -0,216 – 5,206]), quando ajustado por tabagismo, idade e anos de ocupação. As frequências de MN encontradas foram muito abaixo daquelas reportadas em literatura. Em conclusão, foi possível verificar que existe uma excessiva exposição ocupacional dentre os artesãos no distrito de Maragogipinho tanto ao Pb quando à fumaça da queima da lenha usada nos fornos. As altíssimas taxas de deposição de Pb na poeira, os elevados níveis de plumbemia juntamente com a exposição à fumaça podem estar associados ao aumento na frequência de marcadores de dano no material genético. Os valores mensurados neste estudo ultrapassam os níveis considerados seguros ocupacionalmente e àqueles reportados na literatura, alertando para a necessidade de implementação de medidas de higiene ocupacional e melhorias nas condições de trabalho desses artesãos, sobretudo da substituição do uso do chumbo no processo de vitrificação das cerâmicas.
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Maragogipinho is a traditional pottery center located in the Reconcave Region of Bahia, in which the use lead (Pb) as a flux in the glazing process of pottery utensils brings risks to the artisans, the community in general and the environment. Pb is a toxic metal already known in occupational and environmental settings, affecting several organs and systems, especially the nervous and circulatory, besides been classified as a probable human carcinogen. Thus, this work aims to evaluate the determinants related to occupational exposure to Pb and wood smoke, and the association with genotoxic effects in Maragogipinho artisans. This is a cross-sectional study with workers of both sexes, from 16 years of age and older (N = 85), compared with workers from various occupations residing in the urban area of Aratuípe town (N = 50). To assess Pb exposure, Pb deposition rate in dust (PbP) at the pottery workshops was determined, venous blood collected for PbS determination and urine for d-aminolevulinic acid (ALA) measurement, as an effect biomarker, and to estimate the exposure to smoke of wood burning, 1-hydroxypyrene (1-OHPy) was measured. The genotoxic effect was evaluated by frequency of micronucleus (MN) and other chromatin abnormalities in oral mucosa cells. Occupational exposure and socioeconomic data were collected with semi-structured questionnaires applied by interview. The study was approved by the UFBA Research Ethics Committee. The medians levels of PbS and PbP (min - max) found for the exposed group were 7.9 µg/dL (0.9 - 49.8) and 1,316 μg/m²/30 days (7 - 1,562,626), respectively. For the unexposed group PbS and PbP levels were 1.5 μg/dL (0.1 - 19.8) and 64 μg/m²/30 days (52 - 200), respectively. PbS levels were positively and significantly correlated with years of occupation (Rho = 0.351; p <0.001), Pb oxide use (Rho = 0.191; p = 0.027), male gender (Rho = 0.434; p <0.001), PbP (Rho = 0.656; p <0.001) and inversely correlated with Schooling (Rho = -0.333; p <0.001). The mean ALA-U concentrations were 3.30 ± 1.77 mg/g creat. for the exposed group and 3.28 ± 1.59 mg/g creat. for the unexposed group, these levels were below the ones reported in literature for workers exposed to Pb. There was no significant correlation between ALA-U and PbB levels. The following determinants of elevated blood lead (PbS > 10 μg / dL) based on binary logistic regression were identified: Occupation (OR = 168.995; 95% CI = 3.954 – 7223.082), Pb use in workplace (OR = 14.536; 95% CI = 2.435 – 86.780). On the other hand, having completed high school was identified as a protective factor (OR = 0.041; 95% CI = 0.004 – 0.437). The geometric means of 1-OHPy concentrations for the exposed and unexposed groups were 1.13 (0.04 - 6.41) µg/g creatinine and 0.47 (0.04 - 5.97) µg/g creatinine, respectively. Regarding genotoxic effects, it was observed a significant correlation between PbS levels and the frequency of nuclear pycnosis (Rho = 0.363; p = 0.006), while 1-OHPy was linearly associated with Broken Egg frequency (β = 0.598 [95% CI -0.032 - 1.227]), adjusted for Age and Smoking. Considering only the exposed group, LogPbS had a borderline correlation with the frequency of pycnosis (β = 2.495 [95% CI -0.216 - 5.206]), when adjusted for smoking, age and years of occupation. The frequencies of MN found were much lower than those reported in literature. In conclusion, it was possible to verify that there is an excessive occupational exposure among pottery artisans in Maragogipinho district, both to Pb and to the firewood smoke. Elevated dust deposition rates of Pb, high blood lead levels and smoke exposure may be associated with increased frequency of genotoxic endpoints. The values observed in this study exceed the levels considered occupationally safe and those reported in the literature, alerting to the need to implement occupational hygiene measures and improvements in the working conditions of these artisans, especially the replacement of lead oxide in the pottery glazing process.
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ROSEMILIA RIBEIRO DA CUNHA
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LEVANTAMENTO DAS PLANTAS PARA FINS MEDICINAIS COLETADAS NA BAHIA E DESCRITAS NO SÉCULO XIX POR VON MARTIUS.
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Orientador : EUDES DA SILVA VELOZO
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MEMBROS DA BANCA :
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LAZARO BENEDITO DA SILVA
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MARA ZELIA DE ALMEIDA
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RENATA BIEGELMEYER DA SILVA RAMBO
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Data: 18/09/2019
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No Brasil, a utilização de plantas medicinais teve origemna cultura indígena. Von Martius trouxe grandes contribuições para o conhecimento da flora brasileira percorrendo os biomas caatinga, mata atlântica e cerrado no estado da Bahia. Objetivo:Realizar um levantamento bibliográfico das plantas descritas na Bahia por Von Martius e seus usos terapêuticos no início do século XIX,em especial aquelas da Estrada Real trecho Ba. Metodologia: pesquisa quantitativa, descritiva, documental e bibliográfica. .As obras estudadas: “Systema de matéria medica vegetal brasileira”, e “Através da Bahia: excerptos da obra Reise in Brasilien/ Von Spix e Von Martius.”. Os sites do Specielink e GBIF foram utilizados para confirmação dos registros das espécies em herbários e em municípios no Estado da Bahia. Para confirmação das indicações terapêuticas das plantas foram feitas buscas nos bancos de dados: PubMed, LILACS, Scielo, Biblioteca e Portal CAPES, Revista Fitos, Google Acadêmicos. Resultados: Foram rastreados 40 municípios na Bahia e 47 plantas pertencentes a 26 famílias botânicas. Dessas espécies 74% alegavam propriedades terapêuticas. Considerando os usos medicinais nos tempos atuais, 86% possuem comprovação do uso terapêutico. As alegações terapêuticas foram distribuídas em 13 categorias de doenças segundo OMS. No século XIX e XXI respectivamente 34% e 21% das plantas eram utilizadas para patologias do sistema digestivo, 21% e 16% para os sintomas e sinais tais como febre e suor,13% e 11% para doenças da pele. Conclusão: Em suma este trabalho possibilita o incentivo a valorização da flora local nos biomas no estado da Bahia estimulando o uso de plantas medicinais nativas pela população.
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In Brazil, the use of medicinal plants originated in indigenous culture. Von Martius made great contributions to the knowledge of the Brazilian flora through the Caatinga, Atlantic Forest and Cerrado biomes in the state of Bahia. Objective: To conduct a bibliographic survey of the plants described in Bahia by Von Martius and their therapeutic uses in the early nineteenth century, especially those of Estrada Real stretch Ba. Methodology: quantitative, descriptive, documentary and bibliographical research. .The works studied: "Systema of Brazilian Vegetable Medical Matter", and "Across Bahia: excerpts from Reise in Brasilien / Von Spix and Von Martius." Specielink and GBIF sites were used to confirm the registration of species in herbariums and municipalities in the state of Bahia. To confirm the therapeutic indications of the plants were searched in the databases: PubMed, LILACS, Scielo, Library and Portal CAPES, Revista Fitos, Google Scholars. Results: forty municipalities in Bahia and 47 plants belonging to 26 botanical families were screened. Of these species 74% claimed therapeutic properties. Considering the medicinal uses in current times, 86% have proven therapeutic use. Therapeutic claims were distributed into 13 disease categories according to WHO. In the 19th and 21st century respectively 34% and 21% of plants were used for digestive system pathologies, 21% and 16% for symptoms and signs such as fever and sweat, 13% and 11% for skin diseases. Conclusion: In short, this work enables the encouragement of the valorization of the local flora in the biomes in the state of Bahia, stimulating the use of native medicinal plants by the population
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VALDEENE VIEIRA SANTOS
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AVALIAÇÃO DA FARMACOCINÉTICA E PENETRAÇÃO RENAL DA ANFOTERICINA B EM RATOS WISTAR SADIOS E INFECTADOS COM Candida albicans UTILIZANDO A TÉCNICA DA MICRODIÁLISE
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Orientador : FRANCINE JOHANSSON AZEREDO
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MEMBROS DA BANCA :
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ANA LEONOR PARDO CAMPOS GODOY
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FRANCINE JOHANSSON AZEREDO
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SANDRA ELISA HAAS
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Data: 04/10/2019
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A candidíase sistêmica é uma infecção fúngica oportunista comum, principalmente em pacientes hospitalizados e imunossuprimidos. A Candida albicans é o agente causador mais frequente e espécie mais isolada nestas infecções, e para seu tratamento é utilizado a anfotericina B (AmB). Para que ela tenha a ação esperada, é necessário que a mesma consiga acessar seu local de ação em concentrações suficientes, na forma livre, e que o tecido infectado não influencie na sua distribuição tecidual. Diante disso, os objetivos deste estudo foram avaliar a farmacocinética e penetração renal da AmB, por meio da microdiálise (MD), em ratos Wistar sadios e infectados por C. albicans. Para isso, foi validado um método analítico e bioanalítico para quantificação da AmB em microdialisado e plasma de ratos. O método foi validado utilizando a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência acoplada a detector de arranjo de diodo (CLAE/DAD). A fase móvel constituiu-se de tampão acetato (pH= 4) e acetonitrila em gradiente, eluido em fluxo de 1,0 mL.min-1, e a detecção da AmB foi feita em 407 nm. A recuperação relativa da AmB pela sonda de MD foi avaliada in vitro, com escolha do fluxo de perfusão e análise da influência de concentração de AmB pelo método de diálise e retrodiálise, e in vivo, por retrodiálise. O estudo farmacocinético e de penetração renal foi realizado após administração de 1 mg/kg (n=10) e 2,5 mg/kg (n=12) de AmB em ratos sadios e infectados por C. albicans, e foi feita a coleta de amostras de sangue e microdialisado em tempos pré-determinados. Os métodos de quantificação se mostram seletivo e linear na faixa de trabalho, com precisão e exatidão adequadas. O fluxo de perfusão das sondas de MD escolhido foi de 1,5 μL/min, com uma recuperação relativa de 22,5 ± 8,5% e 20,0 ± 6,0% para diálise e retrodiálise, respectivamente. A recuperação relativa das diferentes concentrações não apresentou diferença significativa entre a diálise e retrodiálise. A recuperação renal in vivo foi 10,9 ± 3,7 %. Com a análise não-compartimental dos dados plasmáticos e renais e modelagem populacional dos dados plasmáticos obtidos, pode-se concluir que a infecção por C. albicans foi estatisticamente significativa para o parâmetro Vd, e que a penetração tecidual foi diferente entre os grupos (1,6 e 1,1, para ratos sadios e infectados, respectivamente), com menor distribuição tecidual da AmB no grupo de animais infectados.
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Systemic candidiasis is a common opportunistic fungal infection, especially in hospitalized and immunosuppressed patients. Candida albicans is the most common causative agent and most isolated species in these infections, and amphotericin B (AmB) is used for its treatment. For it to have the expected action, it must be able to access its site of action in sufficient concentrations and in its free form, and that the infected tissue does not influence tissue distribution. Therefore, the objectives of this study were to evaluate the pharmacokinetics and renal penetration of AmB by microdialysis (MD) in healthy Wistar rats infected with C. albicans. For this, an analytical and bioanalytical method for the quantification of AmB in microdialysis and plasma of rats was validated. The method was validated using High Performance Liquid Chromatography coupled with a diode array detector (HPLC/ DAD). The mobile phase consisted of acetate buffer (pH = 4) and gradient acetonitrile, effluent with a flow rate of 1.0 mL.min -1, and AmB detection was performed at 407 nm. Relative recovery of AmB by the MD probe was evaluated in vitro, with choice of perfusion flow and analysis of the influence of AmB concentration by the dialysis and retrodialysis method, and in vivo by retrodialysis. The pharmacokinetic and renal penetration study was performed after administration of 1 mg/kg (n = 10) and 2.5 mg/kg (n = 12) of AmB in healthy and C. albicans infected rats, blood and microdialysis samples at predetermined times. The quantification methods are selective and linear in the working range, with adequate precision and accuracy. The perfusion flowrate of the MD probes chosen was 1.5 μL/min, with a relative recovery of 22.5 ± 8.5% and 20.0 ± 6.0% for dialysis and retrodialysis, respectively. Relative recovery of the different concentrations did not show significant difference between dialysis and retrodialysis. Renal in vivo recovery was 10.9 ± 3.7%. After non-compartmental analysis of both plasmatic and renal concentrations and population modeling of plasma data obtained, it can be concluded that C. albicans infection was statistically significant for parameter Vd, and tissue penetration was different between groups (1.6 and 1.1, healthy and infected rats, respectively), with lower tissue distribution of AmB in the infected animals.
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RAFAEL LEONNE CRUZ DE JESUS
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POTENCIAL TERAPÊUTICO DO USO TÓPICO DE HIDROGEL CONTENDO MENTOL PARA TRATAMENTO DA DISFUNÇÃO ERÉTIL ASSOCIADA À HIPERTENSÃO
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Orientador : DARIZY FLAVIA SILVA AMORIM DE VASCONCELOS
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MEMBROS DA BANCA :
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DARIZY FLAVIA SILVA AMORIM DE VASCONCELOS
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FRANCINE JOHANSSON AZEREDO
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KYAN JAMES ALLAHDADI
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Data: 23/10/2019
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Introdução: Atualmente, a disfunção erétil (DE) tem sido considerada um forte marcador de doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão arterial sistêmica (HAS). Além disso, alterações como a disfunção endotelial, na via da RhoA-ROCK e na expressão dos canais TRP na vasculatura estão intimamente ligados HAS e DE. Objetivo: Avaliar a influência do tratamento tópico, crônico, com gel contendo mentol (agonista TRPM8), sobre o quadro de disfunção erétil já estabelecido em ratos espontaneamente hipertenso (SHR), bem como nos seus controles normotensos (wistar). Métodos: Para avaliar a atividade do canal TRPM8, foram utilizadas tiras de corpos cavernosos (CC) isoladas de ratos normotensos. Em outro conjunto de experimentos, SHR e wistar, ambos em 10 semanas, foram tratados topicamente com hidrogel contendo mentol (grupo experimental - carbopol 940 + mentol a 0,1%) ou veículo (grupo controle - carbopol 940) por 30 dias. Após o tratamento, CC, artéria ilíaca (IL) e mesentérica (MES) foram isolados para estudos posteriores de contratilidade. Todos os protocolos experimentais foram aprovados pelo Comitê de Ética em Uso Animal - ICS / UFBA (130/2017). Resultados: Os canais TRPM8 são expressos em CC e a administração cumulativa de mentol (10-7 a 10-3 M) induziu relaxamento em tiras de CC de animais wistar pré-contraídos com fenilefrina, (10μM) (Emax = 88,6 ± 3,02; n=6). Administração tópica de mentol no pênis dos animais, durante 30 dias reduziu a pressão arterial média (PAM) de SHR (mmHg = 156,0 ± 6,2, n = 6) quando comparado ao SHR controle (mmHg = 191,8 ± 10,0, n = 5). A reatividade dos CC para fenilefrina (10-10 a 10-4M), o tratamento com mentol em animais SHR (Emax = 168,5 ±7,08 e pD2 = 5,923 ± 0,03; n=12), aumentou a sensibilidade para fenilefrina (FEN), (p<0,01) quando comparado aos SHR controle (Emax = 155,1 ± 7,5 e pD2 = 5,783 ± 0,03; n=9), no entanto, o tratamento não promoveu alterações nas contrações de FEN em CC de animais wistar quando comparados ao wistar controle. Após o tratamento, os animais SHR mentol (Emax = 123,0 ± 7,3 e pD2 = 5,609 ± 0,05; n=8), apresentaram menor sensibilidade para NE (p<0,05), quando comparado aos SHR controle (Emax = 128,7 ± 9,5; n=4 e pD2 =5,869 ± 0,10; n=4). Adicionalmente, a reatividade do CC a acetilcolina ou NPS de animais SHR mentol não foi alterada quando comparado ao controle. Porem, em wistar mentol, a curva foi deslocada para esquerda quando comparados aos wistar controle. A reatividade vascular das artérias ilíacas a fenilefrina (10-10 a 3x10-5M) foi significativamente aumentada (p<0,01) em ratos SHR mentol (Emax = 151,7 ± 8,0 e pD2=6,489 ± 0,04; n=8), sem apresentar alteração na resposta máxima quando comparado aos animais SHR controle (Emax = 163,8 ± 12,2 e pD2 = 6,311 ± 0,04; n=7), no entanto, o tratamento não promoveu alterações significantes na reatividade para NE. A sensibilidade ao NPS foi significativamente aumentada (p<0,001) em ratos SHR mentol (Emax = 109,7 ± 5,9 e pD2 = 7,799 ± 0,06; n=8), sem apresentar alteração na resposta máxima quando comparado aos SHR controle (Emax = 99,9 ± 1,9 e pD2 = 7,371 ± 0,05; n=7). No entanto, o relaxamento induzido pelo NPS em animais wistar (Emax = 101,1 ± 1,4 e pD2 = 8,035 ± 0,06; n=8) tratado com mentol foi semelhante aos seus controle wistar (Emax = 101,9 ± 2,7 e pD2 = 8,004 ± 0,05; n=8). A reatividade vascular das artérias mesenterica a FEN (10-10 a 3x10-5M) não diferiu entre SHR mentol (Emax = 170,1 ± 6,8 e pD2 = 6,033 ± 0,02; n=9) e o SHR controle (Emax = 162,6 ± 6,1 e pD2 = 5,949 ± 0,02; n=10). No entanto, nos animais wistar mentol (Emax = 127,8 ± 6,0 e pD2 = 6,096 ± 0,02; n=9), a sensibilidade à FEN foi significativamente diminuída (p<0,001), quando comparados aos wistar controle (Emax = 129,7 ± 6,2 e pD2 = 6,396 ± 0,03; n=11). O tratamento também não promoveu alterações nas contrações induzidas por NE na artérias mesentéricas dos SHR mentol (Emax = 174,4 ± 5,4 e pD2 = 5,778 ± 0,03; n=9) e o SHR controle (Emax = 181,5 ± 10,7 e pD2 = 5,842 ± 0,04; n= 10). Porém, em wistar mentol (Emax = 125,6 ± 22,1 e pD2 = 5,839 ± 0,08; n=8), a sensibilidade à NE foi diminuída (p<0,05), sem alteração significante na resposta máxima quando comparados aos wistar controle (Emax = 123,0 ± 21,7 e pD2 = 6,150 ± 0,13; n=8). Mentol também aumentou a sensibilidade (p<0,05) das artérias mesentéricas em ratos SHR (Emax= 94,3 ± 4,1 e pD2 = 7,640 ± 0,09; n=5) para acetilcolina quando comparados aos SHR controle (Emax = 75,9 ± 5,2 e pD2= 7,185 ± 0,09; n=5), sem alteração entre os wistar. Após o tratamento, o vasorelaxamento independente de endotélio induzido por NPS em artérias mesentérica não diferiu entre SHR mentol (Emax = 103,7 ± 2,0 e pD2 = 7,611 ± 0,07; n=7) e o SHR controle (Emax =101,5 ± 2,8 e pD2= 7,350 ± 0,09; n=9), no entanto, nos animais wistar mentol (Emax = 104,5 ± 5,6 e pD2 = 8,640 ± 0,07; n=8), a sensibilidade ao NPS foi significativamente aumentada (p<0,05), sem alteração significante na resposta máxima quando comparados aos wistar controle (Emax = 108,5 ± 4,0 e pD2= 8,340 ± 0,05; n=8). Conclusão: Demostramos a expressão do canal TRPM8 em corpo cavernoso e que sua ativação é capaz de promover um efeito relaxante do musculo liso do corpo cavernoso de ratos wistar e, além disso, o tratamento com mentol foi capaz de melhorar, parcialmente, a responsividade dos tecidos cavernoso e vasculares de animais SHR, dessa maneira, parece apresentar benefícios terapêuticos em quadros de disfunção erétil associada a hipertensão, quando aplicado topicamente.
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Introduction: Currently, erectile dysfunction (ED) has been considered a strong marker of cardiovascular disease, including systemic arterial hypertension. In addition, changes such as endothelial dysfunction, the RhoA-ROCK pathway, and the expression of TRP channels in the vasculature are closely linked to hypertension and ED. Objective: To evaluate the influence of chronic topical treatment with gel containing menthol (TRPM8 agonist) on erectile dysfunction symptoms already established in spontaneously hypertensive rats (SHR), as well as on their normotensive controls (wistar). Methods: To evaluate the activity of the TRPM8 channel, strips of corpora cavernosa (CC) isolated from normotensive rats were used. In another set of experiments, SHR and their normotensive wistar controls, both at 10 weeks, were treated topically with menthol-containing hydrogel (experimental group - carbopol 940 + menthol 0.1%) or vehicle (control group - carbopol 940) for 30 days. After treatment, CC and iliac artery (IL) were isolated to subsequent studies of contractility. All experimental protocols were approved by Committee on Ethics in Animal Use - ICS/ UFBA (130/2017). Results: TRPM8 channels are expressed in CC and cumulative administration of menthol (10-7 to 10-3M) induced relaxation in CC strips pre-contracted with phenylephrine wistar animals, (10μM) (Emax = 88.6 ± 3 .02; n = 6). Topical administration of menthol on the penis of animals during 30 days reduced the mean arterial pressure (MAP) of SHR (mmHg = 156.0 ± 6.2, n = 6) when compared to control SHR (mmHg = 191.8 ± 10 .0, n = 5). Reactivity of CC to phenylephrine (10-10 to 10-4M), menthol treatment in SHR animals (Emax = 168.5 ± 7.08 and pD2 = 5.923 ± 0.03; n = 12) increased sensitivity for phenylephrine (Phe) (p <0.01) when compared to control SHR (Emax = 155.1 ± 7.5 and pD2 = 5.783 ± 0.03; n = 9), however, treatment did not promote changes in Phe contractions in CC of wistar animals when compared to control wistar. After treatment, menthol SHR (Emax = 123.0 ± 7.3 and pD2 = 5.609 ± 0.05; n = 8) animals presented lower sensitivity for NE (p <0.05) when compared to control SHR. (Emax = 128.7 ± 9.5; n = 4 and pD2 = 5.699 ± 0.10; n = 4). Additionally, CC reactivity to acetylcholine or SNP from SHR menthol animals was not altered when compared to control. However, in wistar menthol, the curve was shifted to the left when compared to control wistar. The vascular reactivity of the iliac arteries to phenylephrine (10-10 to 3x10-5M) was significantly increased (p<0.01) in menthol SHR rats (Emax = 151.7 ± 8.0 and pD2 = 6.489 ± 0.04; n = 8), with no change in maximal response when compared to SHR control animals (Emax = 163.8 ± 12.2 and pD2 = 6.311 ± 0.04; n = 7), however, the treatment did not cause significant changes. in reactivity to NE. Sensitivity to SNP was significantly increased (p <0.001) in menthol SHR rats (Emax = 109.7 ± 5.9 and pD2 = 7.799 ± 0.06; n = 8), with no change in maximal response when compared to SHR control (Emax = 99.9 ± 1.9 and pD2 = 7.371 ± 0.05; n = 7). However, SNP-induced relaxation in wistar animals (Emax = 101.1 ± 1.4 and pD2 = 8.035 ± 0.06; n = 8) treated with menthol was similar to their wistar controls (Emax = 101.9 ± 2.7 and pD2 = 8.004 ± 0.05; n = 8). Vascular reactivity of the mesenteric arteries to Phe (10-10 to 3x10-5M) did not differ between menthol SHR (Emax = 170.1 ± 6.8 and pD2 = 6.033 ± 0.02; n = 9) and control SHR ( Emax = 162.6 ± 6.1 and pD2 = 5.949 ± 0.02; n = 10). However, in wistar menthol animals (Emax = 127.8 ± 6.0 and pD2 = 6.096 ± 0.02; n = 9), sensitivity to Phe was significantly decreased (p <0.001) when compared to control wistar ( Emax = 129.7 ± 6.2 and pD2 = 6.396 ± 0.03 (n = 11). The treatment also did not promote alterations in NE-induced contractions in the mesenteric arteries of the menthol SHR (Emax = 174.4 ± 5.4 and pD2 = 5.778 ± 0.03; n = 9) and the control SHR (Emax = 181.5 ± 10.7 and pD2 = 5.842 ± 0.04; n = 10). However, in wistar menthol (Emax = 125.6 ± 22.1 and pD2 = 5.839 ± 0.08; n = 8), sensitivity to NE was decreased (p <0.05), with no significant change in maximal response when compared to control wistar (Emax = 123.0 ± 21.7 and pD2 = 6.150 ± 0.13; n = 8). Menthol also increased the sensitivity (p <0.05) of the mesenteric arteries in SHR rats (Emax = 94.3 ± 4.1 and pD2 = 7.640 ± 0.09; n = 5) for acetylcholine when compared to control SHR (Emax = 75.9 ± 5.2 and pD2 = 7.185 ± 0.09; n = 5), with no change among wistar. After treatment, SNP-induced endothelium-independent vasorelaxation in mesenteric arteries did not differ between menthol SHR (Emax = 103.7 ± 2.0 and pD2 = 7.611 ± 0.07; n = 7) and control SHR (Emax = 101.5 ± 2.8 and pD2 = 7.350 ± 0.09; n = 9), however, in wistar menthol animals (Emax = 104.5 ± 5.6 and pD2 = 8.640 ± 0.07; n = 8 ), sensitivity to SNP was significantly increased (p <0.05), with no significant change in maximal response when compared to control wistar (Emax = 108.5 ± 4.0 and pD2 = 8.340 ± 0.05; n = 8 ). Conclusion: We demonstrated the expression of the TRPM8 channel in the corpora cavernosa and that its activation is capable of promoting a relaxing effect of the smooth muscle of the corpora cavernosa of wistar rats and, furthermore, menthol treatment was able to partially improve the responsiveness of corpora cavernosa and vascular tissues of SHR animals thus seem to have therapeutic benefits in cases of erectile dysfunction associated with hypertension when applied topically.
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SUELLEN GONÇALVES DA SILVA
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TRIAGEM DE INIBIDORES DE PTERIDINA REDUTASE 1 DE Leishmania major (LmPTR1)
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Orientador : MARCELO SANTOS CASTILHO
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MEMBROS DA BANCA :
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MARCELO SANTOS CASTILHO
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MAURICIO MORAES VICTOR
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FRANCO HENRIQUE ANDRADE LEITE
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Data: 13/11/2019
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A leishmaniose é uma protozoose que se apresenta como um desafio para saúde pública em diversas partes do mundo. No entanto, os fármacos disponíveis para o tratamento de pacientes com esta doença apresentam baixo índice terapêutico, período de tratamento relativamente longo e adesão terapêutica reduzida, o que pode favorecer a seleção de cepas resistentes. Consequentemente, o desenvolvimento de novos fármacos torna-se fundamental. Apesar da inibição da via dos folatos ter permitido a descoberta de fármacos contra inúmeras doenças, inibidores da enzima dihidrofolato redutase timidilato sintase (DHFR-TS) são poucos eficientes frente à Leishmania spp. A baixa susceptibilidade dos parasitos está associada à Pteridina Redutase 1 (PTR1), enzima que funciona como via alternativa para a redução de ácido fólico e pteridinas não conjugadas quando a DHFR-TS está inibida. Por essa razão, inibidores dessa enzima são compostos promissores para o desenvolvimento de novos fármacos contra leishmaniose. Nesse contexto, o objetivo desse estudo é identificar fragmentos moleculares e/ou compostos semelhantes a compostos líderes que se ligam na PTR1 de Leishmania major (LmPTR1). Ensaios de deslocamento térmico mostraram que os derivados de tiazolidina-2,4-diona avaliados foram inativos e que um derivado de imidazopirazina interagem com o alvo de forma concentração-resposta. Por fim, 42 fragmentos aumentam a estabilidade térmica de LmPTR1 (ΔTm > 1,5 ºC). Ensaios com a proteína ligada covalentemente a fluoresceína sugerem os fragmentos com maior afinidade pela LmPTR1 são LBEA0418 (Kd = 11 ± 1,31mM), LBEA0126 (Kd = 11 ± 1,22mM), LBEA0394 (Kd = 7,5 ± 1,14) mM, LBEA0111 (Kd = 1,35 ± 2,11 mM) e LBEA0138 (Kd = 6,5 ± 1,46 mM), enquanto os fragmentos com maior eficiência de ligação são LBEA0111 (LE = 0,33 kcal / mol) LBEA0447 (LE = 0,32 kcal / mol). Adicionalmente, esses ensaios sugerem que seis fragmentos (LBEA0463, 0414, 0418, 0405, 0472, 0473, 0401) interagem de forma incompetitiva com o cofator da enzima, enquanto sete interagem de forma não competitiva (LBEA0453, 0126, 0394, 0111, 0138, 0447, 0125). Dois fragmentos interagem de forma competitiva com o substrato (LBEA0418 e LBEA0473), um interage de forma incompetitiva (LBEA0463) e dois de forma não competitiva (LBE0126, 0394). Em razão da maioria dos fragmentos não competirem com o cofator ou substrato, empregou-se os servidores FTMap e Hotspot Fragment Maps (FragMap) para identificar prováveis sítios de interação (hotspots) para esses fragmentos. Essa informação foi empregada para guiar estudos de acoplamento molecular que serão utilizados para desenvolver compostos líderes a partir dos fragmentos.
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Leishmaniasis is a protozoosis that presents itself as a public health challenge in many parts of the world. However, drugs available for the treatment of patients with this disease have a low therapeutic index, relatively long treatment period and reduced therapeutic adherence, which may favor the selection of resistant strains. Consequently, the development of new drugs becomes crucial. Although inhibition of the folate pathway has led to drug discovery against numerous diseases, inhibitors of the enzyme dihydrofolate reductase thymidylate synthase (DHFR-TS) are inefficient against Leishmania spp. The low susceptibility of parasites is associated with Pteridine Reductase 1 (PTR1), an enzyme that works as an alternative pathway for the reduction of folic acid and unconjugated pteridines when DHFR-TS is inhibited. For this reason, inhibitors of this enzyme are promising compounds for the development of new drugs against leishmaniasis. In this context, the aim of this study is to identify molecular fragments and / or lead-like compounds that bind to Leishmania major PTR1 (LmPTR1). Thermal displacement assays showed that the evaluated thiazolidine-2,4-dione derivatives were inactive and that an imidazopyrazine derivative interact with the target in a concentration-response manner. Finally, 42 fragments increase the thermal stability of LmPTR1 (ΔTm> 1.5 ° C). Assays with the covalently fluorescein-linked protein suggest the most affinity fragments for LmPTR1 are LBEA0418 (Kd = 11 ± 1.31mM), LBEA0126 (Kd = 11 ± 1.22mM), LBEA0394 (Kd = 7.5 ± 1.14). ) mM, LBEA0111 (Kd = 1.35 ± 2.11 mM) and LBEA0138 (Kd = 6.5 ± 1.46 mM), while the fragments with the highest binding efficiency are LBEA0111 (LE = 0.33 kcal / mol ) LBEA0447 (LE = 0.32 kcal / mol). Additionally, these assays suggest that six fragments (LBEA0463, 0414, 0418, 0405, 0472, 0473, 0401) interact incompetently with the enzyme cofactor, while seven non-competitively interact (LBEA0453, 0126, 0394, 0111, 0138 , 0447, 0125). Two fragments interact competitively with the substrate (LBEA0418 and LBEA0473), one interacting incompetently (LBEA0463) and two non-competitively (LBE0126, 0394). Because most fragments do not compete with the cofactor or substrate, FTMap and Hotspot Fragment Maps (FragMap) servers were used to identify likely hotspots for these fragments. This information was used to guide molecular coupling studies that will be used to develop leader compounds from fragments.
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ADRIANO DE SOUZA SANTOS MONTEIRO
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ANTIBIOTICOTERAPIA PROFILÁTICA E COLONIZAÇÃO INTESTINAL POR ENTEROBACTÉRIAS (Enterobacteriaceae) EM CRIANÇAS QUE VIVEM COM A DOENÇA FALCIFORME
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Orientador : RICARDO DAVID COUTO
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MEMBROS DA BANCA :
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ELISANGELA VITORIA ADORNO
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FABIO DAVID COUTO
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JOICE NEVES REIS PEDREIRA
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Data: 22/11/2019
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As infecções constituem a maior causa de morbimortalidade em crianças com doença falciforme (DF) e a antibioticoterapia (ATB) profilática tem demonstrado êxito na qualidade e sobrevida dessas pessoas. Contudo, o impacto da ATB nas enterobactérias da microbiota intestinal de crianças com DF ainda não foi elucidado. O objetivo deste trabalho foi avaliar a composição de enterobactérias da microbiota intestinal de crianças com DF em ATB profilática. Foram analisados 30 swabs fecais de crianças com DF em ATB e 21 swabs de participantes sem ATB. As enterobactérias foram isoladas em procedimentos padrão, a identificação e o antibiograma foram realizados por métodos automatizados e a identificação dos genes de resistência foi realizada por PCR multiplex. Foram encontradas 11 espécies diferentes de enterobactérias em toda população estudada: sete no grupo de crianças com DF, em ATB, e nove no grupo sem ATB, com cinco espécies comuns em ambos os grupos. Cinco espécies apresentaram-se resistentes a antimicrobianos, e 52,94% das E. coli isoladas no grupo com DF em ATB foram resistentes a pelo menos um antibiótico (p < 0,0001). O grupo sem ATB apresentou 20% dos isolados de E. coli não suscetíveis. A produção de ESBL foi encontrada em E. coli (4/6) e K. pneumoniae (2/6), nas crianças com DF, e esteve associada ao uso de penicilina G benzatina (p < 0,0003). As β-lactamases TEM (28/37) e CTX-M-gp1 (3/37) foram as mais predominantes, seguidas de CTX-M-gp9 (2/37), CTX-M-gp2 (1/37) e SHV (1/37). Apesar da presença de enterobactérias não suscetíveis a antibióticos, especialmente E. coli, a ATB profilática em crianças com DF é indispensável, sobretudo na redução das mortes associadas a problemas infecciosos.
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Infections are the major cause of morbidity and mortality in children with sickle cell disease (SCD) and prophylactic antibiotic therapy (ATB) has shown success in elevating the quality of life of these people. However, the impact of ATB in enterobacteria of the intestinal microbiota in children with SCD has not yet been elucidated. The aim of this study was to evaluate the intestinal enterobacteria composition of children with SCD on prophylactic ATB. Thirty faecal swabs from children with SCD on ATB and 21 swabs from participants without ATB were analyzed. Enterobacteria were isolated in standard procedures, identification and antibiogram were performed by automated methods, and the identification of resistance genes was performed by multiplex PCR. Eleven different species of enterobacteria were found in the entire population studied: seven in the group of children with SCD, on ATB, and nine in the group without ATB, with five common species in both groups. Five species were resistant to antimicrobials, and 52.94% of the E. coli isolates in the SCD group on ATB were resistant to at least one antibiotic (p <0.0001). ESBL production was found in E. coli (4/6) and K. pneumoniae (2/6) in children with SCD, and was associated with benzathine penicillin G (p <0.0003). The β-lactamases TEM (28/37) and CTX-M-gp1 (3/37) were the most predominant, followed by CTX-M-gp9 (2/37), CTX-M-gp2 (1/37) and SHV (1/37). Despite the presence of antibiotic resistant enterobacteria, especially E. coli, prophylactic ATB in children with SCD is essential, especially to reduce deaths caused by infections.
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ANA PAULA DÓRIA DE ARAÚJO CRUZ
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APLICAÇÃO DO ÓLEO DAS SEMENTES DE Passiflora cincinnata EM SISTEMAS EMULSIONADOS E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI- INFLAMATÓRIA EM MODELO DE ARTRITE EM CAMUNDONGOS
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Orientador : DENIS DE MELO SOARES
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MEMBROS DA BANCA :
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DENIS DE MELO SOARES
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HENRIQUE RODRIGUES MARCELINO
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NATHALIE RIBEIRO WINGERT
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Data: 13/12/2019
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O uso de produtos naturais tem se disseminado como alternativas complementares as terapias convencionais. Tal escolha está atrelada aos componentes fitoquímicos que lhe confere propriedades funcionais utilizadas como benefício para a saúde. Porquanto, o óleo das sementes de Passiflora cincinnata, espécie de maracujá silvestre do semiárido, é constituído por uma gama de fitoconstituintes, podendo citar assim seu alto teor de ácidos graxos poliinsaturados que são responsáveis por diversas propriedades terapêuticas que corrabora para a homeostase do organismo e tratamento de diversas afecções. Este estudo teve por finalidade elaborar um produto tópico utilizando para tanto o óleo de P.cincinnata incorporado a uma emulsão O/A por meio de emulsificação a frio, a fim de permitir emoliência, hidratação, restauração da epiderme e uma liberação do constituinte fitoterápico. O veículo cosmético escolhido foi a base autoemulsificante Hydrafresh®, que detém em sua composição fosfolipídios, fator que contribui para a eficiência do produto final. A extração do óleo foi feita pela técnica de Soxhlet seguindo com análise termogravimétrica (TG), preparação de formulações, testes de estabilidade, toxicidade e farmacológico, a fim de demonstrar a viabilidade de um produto tópico com potencial efeito terapêutico. Para tanto, a avaliação de irritação em mucosas por meio do teste de HET-CAM e experimento para avaliação da potencial atividade anti-inflamatória em modelo de artrite no joelho de camundongos foram os testes de toxicidade e farmacológico adotados. O rendimento do óleo bruto da P.cincinnata correspondeu a (13,07%), com estabilidade térmica à temperatura de até 426°C. Quanto aos resultados encontrados nos testes de estabilidade físico-química, as formulações foram aprovadas, mantendo características organolépticas adequadas, com uma faixa de pH entre 5,8-6,6. Na análise do diâmetro de suas gotículas, a formulação HYOC10 exibiram, na devida ordem, Dv (50) (10,65 ± 0,12μm) e Dv(90) (28,0 ± 0,15μm), mostrando diferença estastítica entre as demais estudadas HYOCON e HYOC que detinham de tamanhos com Dv (50) (3,04 ± 0,04μm), (3,32 ± 0,07μm) e Dv(90) (9,7 ± 0,57μm), (11,09 ± 0,83μm), no entanto, todas foram identificadas como macroemulsões. A HYOC10 apresentou um aumento de espalhabilidade in vitro pós estabilidade acelerada com Ei máx de (1764,55 ± 445,35mm2 ), reafirmando essa característica na análise da viscosidade e textura. No teste do HET-CAM tanto o óleo isolado quanto HYOC10 obtiveram na escala dotada de pontuação, respectivamente os valores de (4,8 ± 0,5) e (4,4 ± 0,8) que os classificaram como irritantes fracos. No teste farmacológico, inicialmente foram testados grupos com o óleo de P.cincinnata, percebeu-se que o grupo D10, que correspondia a concentração de 10%, foi que melhor respondeu no controle da inflamação, sabendo disso, foram também testadas posteriormente as formulações HYCON, HYOC10 onde as mesmas responderam positivamente na redução do edema articular associado a diminuição de neutrófilos. Portanto, o presente trabalho resultou na obtenção de um produto tópico inovador e promissor, oriundo de fontes naturais, com uma potencial atividade anti-inflamatória vislumbrando o seu uso no tratamento farmacológico das manifestações clínicas relacionadas a artrite.
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The use of natural products has spread as complementary alternatives to conventional therapies. This choice is linked to the phytochemical components that gives it functional properties used as a health benefit. Therefore, the oil from the seeds of Passiflora cincinnata, a species of semi-arid passion fruit, is made up of a range of phytoconstituents, which may cite its high content of polyunsaturated fatty acids which are responsible for several therapeutic properties that contribute to the body's homeostasis and treatment of various conditions. The aim of this study was to elaborate a topical product using P. cincinnata oil incorporated to an O / A emulsion by cold emulsification, in order to allow emollience, hydration, restoration of the epidermis and release of the herbal constituent. The cosmetic vehicle chosen was a self-emulsifying Hydrafresh®, which detects its phospholipid composition, which contributes to the efficiency of the final product. Oil extraction was performed by Soxhlet technique following thermogravimetric analysis (TG), formulation preparation, stability, toxicity and pharmacology tests, in order to demonstrate the viability of the topical product with potential therapeutic effect. Of mucosal irritation by HET-CAM test and experiment to evaluate potential anti-inflammatory activity in mouse knee arthritis model. Therefore, the evaluation of mucosal irritation by the HET-CAM test and experiment to evaluate the potential anti-inflammatory activity in a mouse knee arthritis model were the toxicity and pharmacological tests adopted. The crude oil yield of P.cincinnata was (13.07%), with thermal stability up to 426°C. Regarding the results found in the physicochemical stability tests, the formulations were approved, maintaining adequate organoleptic characteristics, with a pH range between 5,8-6,6. In the analysis of the diameter of its droplets, the HYOC10 formulation exhibited, in due order, Dv (50) (10,65 ± 0.12μm) and Dv (90) (28,0 ± 0,15μm), showing stastitic difference between HYOCON and HYOC, which had sizes with Dv (50) (3,04 ± 0,04μm), (3,32 ± 0,07μm) and Dv (90) (9,7 ± 0,57μm), (11,09 ± 0,83μm), however, all were identified as macroemulsions. HYOC10 showed an in vitro spreadability increase after accelerated stability with Ei max of (1764,55 ± 445,35mm2 ), reaffirming this characteristic in the analysis of viscosity and texture. In the HET-CAM test both the isolated oil and the HYOC10 obtained on the punctuated scale, respectively the values of (4,8 ± 0,5) and (4,4 ± 0,8) that classified them as weak irritants. In the pharmacological test, groups were initially tested with P.cincinnata oil, it was noticed that group D10, which corresponded to a concentration of 10%, was the one that responded best in controlling inflammation, knowing this, the formulations HYCON, HYOC10 were also further tested, where they responded positively in reducing joint edema associated with decreased neutrophils. Therefore, the present work resulted in an innovative and promising topical product from natural sources, with a potential anti-inflammatory activity aiming at its use in the pharmacological treatment of clinical manifestations related to arthritis.
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