Banca de DEFESA: JONATHAM SOUZA MOREIRA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JONATHAM SOUZA MOREIRA
DATA : 08/03/2021
HORA: 09:00
LOCAL: Virtual
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DE UMA SÉRIE DE TIOSEMICARBAZONAS COMO INIBIDORES DE
CARBAPENEMASES DO TIPO NEW DHELI METALO BETA-LACTAMASE

PALAVRAS-CHAVES:

NDM; beta-lactamases; resistência antimicrobiana; tiosemicarbazonas

PÁGINAS: 78
RESUMO:

Nos últimos anos, observou-se a disseminação global da resistência bacteriana aos medicamentos β-lactâmicos, tendo os derivados de carbapenêmicos um importante papel no tratamento das infecções por bactérias multirresistentes. A expressão da β-lactamase está principalmente relacionada à resistência bacteriana, o que exige o desenvolvimento de bloqueadores de resistência bacteriana. Embora as combinações de fármacos β-lactâmicos e inibidores de serino-β-lactamase tenham sido bem-sucedidas, tais inibidores são inativos contra Metalo-β-lactamases especialmente, New Delhi Metalo-β-lactamase (NDM). Até o momento, poucos compostos são ativos contra bactérias produtoras de NDM e nenhum inibidor específico está disponível. uma estratégia de desenvolvimento racional para inibidores de NDM começa com ensaios in vitro com o objetivo de buscar compostos que possam atuar sinergicamente com os antibióticos β-lactâmicos. Assim, derivados de tiossemicarbazona foram sintetizados e investigados por sua capacidade de reverter o fenótipo NDM-resistente na bactéria Enterobacter cloacae. A triagem fenotípica indicou que quatro beta-isatina-tiossemicarbazonas apresentaram Concentração Inibitória Fracional (FIC) ≤ 250 µM na presença de Meropenem (2 µg / mL) com o composto 17, o mais promissor, (FIC = 31,25 µM) apresentando efeito sinérgico (índice FIC = 0,34 ) Estudos de Docking e Molecular Dynamics no complexo NDM-composto 17 sugeriram que a subunidade 2,3-dihidro-1H-indol-2-ona da β-isatina interage com zinco catalítico e realiza ligações de hidrogênio com Asp-124 agindo como um bioisóstero não-clássico de ácido carboxílico. Além disso, o estado tautomérico da tiossemicarbazona com o enxofre oxidado parece atuar como um espaçador em vez de um quelante de zinco e as porções aromáticas são estabilizadas por interações pi-pi e cátion-pi com resíduos His189 e Lys221. Nossos resultados abordaram algumas características estruturais da tiossemicarbazona em complexo com NDM, e destacam seu arcabouço como alternativas promissoras para o enfretamento da resistência bacteriana.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1187203 - JOICE NEVES REIS PEDREIRA
Interno(a) - 1528081 - DARIZY FLAVIA SILVA AMORIM DE VASCONCELOS
Externo(a) à Instituição - FRANCO HENRIQUE ANDRADE LEITE