Banca de DEFESA: DANIELA DA SILVA NASCIMENTO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : DANIELA DA SILVA NASCIMENTO
DATA : 02/03/2023
HORA: 08:30
LOCAL: Virtual
TÍTULO:

ASSOCIAÇÃO DE CEFTAZIDIMA/AVIBACTAM E AZTREONAM CONTRA BACTÉRIAS PRODUTORAS DE METALO-β-LACTAMASE: AVALIAÇÃO DE TRÊS MÉTODOS DE SINERGIA IN VITRO

PALAVRAS-CHAVES:

metalo-β-lactamases; Testes de sinergia; Ceftazidima/avibactam; Aztreonam; NDM

PÁGINAS: 68
RESUMO:

A resistência em bactérias Gram-negativas é uma preocupação global de saúde devido à falta de alternativas terapêuticas viáveis. Ceftazidima/avibactam (CAZ/AVI) é uma combinação de uma cefalosporina de terceira geração com um inibidor de β-lactamase que tem atividade in vitro contra enzimas do tipo serina, como β-lactamase de espectro estendido (ESBL) e Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) de classe A, bem como cefalosporinases de classe C e OXA-48 da classe D, mas é ineficaz contra bactérias produtoras de metalo-β-lactamases de classe B (MβL). Aztreonam (ATM) é um monobactam que permanece estável contra MβL, mas é inativado por ESBL, KPC e outras cefalosporinases frequentemente encontradas em bactérias produtoras de MβL. A terapia combinada de CAZ/AVI e ATM demonstrou ser útil contra esses microrganismos. No entanto, testes comerciais padronizados de suscetibilidade para essa combinação não estão disponíveis. Assim, testar no laboratório o potencial sinérgico dessa combinação in vitro pode guiar a escolha de uma terapia adequada. Esse estudo tem como objetivo comparar o desempenho de três métodos como preditores da atividade sinérgica entre CAZ/AVI e ATM, afim de encontrar um método que seja de baixo custo e fácil execução em um laboratório de microbiologia clínica. Para isso foram avaliadas um total de 36 bactérias produtoras de MβL, sendo que o teste de sinergia foi realizado com 30 isolados que apresentaram resistência CAZ/AVI e ATM. Sete isolados foram selecionados para o ensaio de tempo de morte (TKA). Genes de resistência a β-lactâmicos foram detectados por meio da técnica de PCR convencional. A pesquisa das variantes de NDM foi feita através do sequenciamento de Sanger. Para determinar a sinergia entre as drogas foram utilizados os métodos de disco-aproximação (DA) e sobreposição de fitas de gradiente de difusão e TKA, padrão ouro para testes de sinergia. A concentração inibitória mínima (CIM) foi realizada por microdiluição em caldo (MIC). A concordância (índice Kappa) foi calculada como uma razão de respostas concordantes entre os métodos avaliados e o TKA. As trinta e seis amostras testadas carreavam bla_NDM, sendo que 8 (22%) apresentaram duas metalo β-lactamases (bla_NDM e bla_VIM). Foram detectados trinta e quatro isolados (94,4%) com coprodução de metalo e serina β-lactamase, sendo 10 (27,7%) coprodutoras de bla_KPC. A variante NDM-1 foi detectada em 31 (86,1%) amostras. Trinta e cinco amostras (97,2%) foram consideradas multidroga resistente. As metodologias de DA e sobreposição de fitas de gradiente de difusão demonstraram concordância muito boa (100%, κ = 1,0, p<0,05). Comparadas ao TKA, as metodologias testadas apresentaram sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e valor preditivo negativo de 100%. Vinte e nove (96,7%) amostras apresentaram resultado sinérgico da associação ATM mais CAZ/AVI, de forma que a adição do avibactam conseguiu restaurar a sensibilidade ao aztreonam, reduzindo MICs superiores a 256 µg/mL para MICs inferiores a 1 µg/mL. Assim, com esse trabalho foi possível padronizar duas metodologias possíveis de serem utilizadas no dia a dia do laboratório de microbiologia clínica para predizer in vitro a sinergia da associação de ATM mais CAZ/AVI em isolados produtores de metalo-β-lactamase

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 2466232 - CYNARA GOMES BARBOSA
Presidente - 1187203 - JOICE NEVES REIS PEDREIRA
Externo à Instituição - MARCELO PILONETTO - PUCPR