EFEITOS INTERGERACIONAIS E DE LONGO PRAZO DE HERBICIDA À BASE DE GLIFOSATO NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL
Efeito intergeracional; Efeito a longo prazo; Glifosato; Desreguladores endócrinos.
O glifosato um dos herbicidas mais vendidos no mundo sob diferentes formulações
comerciais conhecidas como herbicidas à base de glifosato (GBH). Os agroquímicos se
tornaram um problema de saúde pública devido ao aumento da exposição, diferenças na
toxicologia de acordo com formulações variadas e capacidade de agir como
desreguladores endócrinos alterando a sinalização hormonal. Dentro dos órgãos e eixos
biológicos afetados por desreguladores endócrinos, o eixo hipotálamo-hipófise-tireoide
(HPT), devido ao controle e liberação de hormônios da tireoide (HT) responsável por
vários efeitos biológicos e células neuronais e gliais devido a susceptibilidade a alterações
durante neurodesenvolvimento, são relevantes para pesquisar os efeitos da exposição a
herbicidas. No primeiro capítulo, o objetivo do estudo foi avaliar a ação da desregulação
endócrina de herbicidas à base de glifosato (GBH) na homeostase do hormônio
tireoidiano no cerebelo. Ratas Wistar gestantes expostas solução Roundup Transorb
(Monsanto) foram divididas em 2 grupos de tratamento (5 mg / kg / dia e 50 mg / kg /
dia) e controle, expostos a partir do 18° dia (GD18) até o 5° dia pós-natal (PND5). Os
filhotes machos foram sacrificados em PND 90 e a análise por qPCR dos genes
relacionados ao metabolismo e função dos hormônios tireoidianos foi avaliada no tecido
cerebelar. Como resultado, no tecido do cerebelo de filhotes machos expostos houve
desregulação de todos os genes diretamente relacionados ao metabolismo intracelular do
hormônio tireoidiano, Trα1, Trβ1 e Trβ2, Mct8, Oatp1c1, Dio2, Dio3. Além disso, tem
sido demonstrado que animais tratados apresentaram alterações intergeracionais em
reguladores chave das mudanças epigenéticas Dnmt3A, indicando um possível
mecanismo epigenético por trás da ação disruptor. Culturas cerebelares primárias obtidas
de ratos Wistar expostos a doses de 1 a 100 partes por milhão (ppm) durante um período
de 24 horas induziram ativação mitocondrial e diminuição de astrócitos positivos para
GFAP, embora nenhuma toxicidade tenha sido observada nesta dose.
O segundo capítulo teve como objetivo avaliar os efeitos a longo prazo de doses subtóxicas
de glifosato puro e GBH Roundup Transorb no neurodesenvolvimento. Utilizando células
neuroepiteliais diretamente expostas (células parentais) à dose sub-tóxica de 2,5 ppm de
(GBH), e observando os efeitos nas células que não foram diretamente expostas (F1) ao
glifosato ou GBH, observamos que o GBH induziu uma maior toxicidade e desregulação
no neurodesenvolvimento em comparação com o glifosato puro. Exposição ao GBH
ativou os processos autofágicos, além de induzir a desregulação dos principais genes do
neurodesenvolvimento, como HES1, HES5, DDK1 e TRKB, juntamente com os
marcadores neuronais NESTIN, DCX, PAX6, GFAP, TUJ1 e MAP2. As células F1
tratadas com GBH também mostraram alterações a longo prazo na morfologia, com
aumento do número de células por agregados e alterações na proporção de células
neuronais.
Em resumo, o GBH foi capaz de induzir mudanças a longo prazo nos reguladores da
homeostase e do neurodesenvolvimento dos hormônios tireoidianos, mesmo em doses
que não apresentaram toxicidade.