Banca de DEFESA: ERICO CAMANDAROBA ALVES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ERICO CAMANDAROBA ALVES
DATA : 21/07/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Instituto Multidisciplinar em Saúde
TÍTULO:

INVESTIGAÇÃO DE CANDIDATOS À VACINA BASEADA EM EPÍTOPOS CONTRA O VÍRUS DA DENGUE COM FOCO NA POPULAÇÃO BRASILEIRA

PALAVRAS-CHAVES:

Vírus da Dengue; Vacina; Predição de Epítopo; ImunoInformática

PÁGINAS: 93
RESUMO:

O desenvolvimento de vacinas contra a dengue é um desafio devido a variabilidade do vírus e mecanismo de Ampliação Dependente de Anticorpos. O uso de predição de epitopos, simulações da resposta imunológica e predições de interações com receptores celulares podem auxiliar no desenvolvimento de vacina eficaz contra os sorotipos da dengue.  O vírus da dengue é um arbovírus da família Flaviviridae, cujo vetor é o mosquito Aedes aegypti. A dengue é considerada um desafio para a saúde pública, tanto em países tropicais quanto em subtropicais, com cerca de 390 milhões de infecções anuais. O desenvolvimento de novas estratégias de prevenção e controle da dengue continua sendo muito importante para a saúde pública. Peptídeos derivados de antígenos podem se ligar a moléculas de HLA-I, HLA-II ou receptores de células B, podendo desencadear uma resposta imunológica, ativando as células T CD8+ e T CD4+ e a produção de anticorpos via células B, resultando na eliminação de células infectadas e na neutralização de microrganismos através da fagocitose ou ação dos anticorpos. A imunoinformática é uma área ampla que investiga à predição da afinidade de ligação peptídica aos receptores do sistema imunológico com o objetivo de provocar sua ativação. Para isso, foram desenvolvidas diversas ferramentas que permitem a predição da ligação de HLA-I, HLA -II e receptores de células B.  Nós investigamos proteínas do vírus da dengue a fim de realizar a predição de possíveis alvos para produção de vacinas. Nós utilizamos proteínas do vírus da dengue e programas de imunoinformática para investigar peptídeos que possuam afinidade com os receptores HLA-I usando o programa NetMHCpan-4.1, HLA-II usando NetMHCIIpan-4.3 e células B  usando BepiPred 3.0, os epítopos encontrados foram avaliados para identificar quais têm maior potencial de ativação do sistema imunológico usando o simulador C-immsim. Os epitopos escolhidos (quatro do tipo HLA e quatro tipo célula B) foram montados com ligante AAEEK, AAY e GPGPG e a estrutura foi modelada (RoseTTAFold2) e propriedades testadas. Após escolhida a melhor estrutura fizemos docking molecular com TLR2/TLR1(PDB cod:2z7x), TLR4(PDB cod:3fxi) e TLR6(PDB cód:4om7) para analisarmos possíveis interações na plataforma GRAMM ( Vakser Lab - GRAMM Web). Encontramos na região conservada da proteína E: 2014 epitopos de HLA I, após a clusterização filtramos 13 compartilhados entre os 4 Denver, 2704 epitopos de HLA II e após clusterização ficaram 1 grupo compartilhado entre os 4 denvs e por fim 196 epitopos de células B filtrados em 12 clusters compartilhados parte por Denv 1 e 3, Denv2 e 4. Montamos a estrutura fasta com o adjuvante Beta Defensina-2 (hBD-2) e testamos via C-IMMSIM a que mais ativou o sistema imune e fizemos a modelagem da estrutura 3D desta. Os resultados de docking evidenciaram possível interação da estrutura da vacina  com os receptores TRL2, TLR4 e TLR6. Este estudo sugere que a construção in-silico de uma vacina de multi-epítopos é uma alternativa eficaz, e a proteína quimera aqui gerada possui parâmetros de estabilidade e capacidade de ativar o sistema imune gerando resposta duradoura contra a dengue.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1670783 - LEANDRO MARTINS DE FREITAS
Interno - 2861311 - BRUNO LOPES BASTOS
Externo ao Programa - 2497915 - ROBSON AMARO AUGUSTO DA SILVA - UFBA