MODELAGEM FARMACOCINÉTICA BASEADA EM FISIOLOGIA DA TAFENOQUINA E SUAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
PBPK; Tafenoquina; Malária; Farmacometria.
A malária é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Plasmodium, sendo seis espécies relevantes para humanos. Entre elas, Plasmodium vivax se destaca por sua capacidade de formar hipnozoítos, uma fase latente no fígado responsável por recorrências da infecção. O tratamento atual para essas formas hepáticas envolve a administração de primaquina por 7 a 14 dias. A tafenoquina (TQ) é um novo antimalárico aprovado para a cura radical da malária vivax, porém com potenciais interações medicamentosas que requerem avaliação. A modelagem farmacocinética baseada em fisiologia (PBPK) tem se destacado como uma ferramenta robusta para prever interações medicamentosas e compreender a disposição dos fármacos no organismo. Este estudo teve como objetivo desenvolver e validar um modelo PBPK da TQ para avaliar possíveis interações medicamentosas com outros fármacos. O modelo foi construído no software PK-Sim (v.11.2) utilizando dados da literatura sobre a TQ em adultos. Um modelo de corpo inteiro foi desenvolvido com base em concentrações plasmáticas da TQ após administração oral, incorporando parâmetros fisiológicos de indivíduos masculinos saudáveis fornecidos pelo software e informações farmacocinéticas disponíveis em bancos de dados. A avaliação do modelo foi realizada qualitativamente, comparando dados observados e preditos, demonstrando um bom ajuste. A validação quantitativa incluiu o cálculo do MRD (0,18) e do GMFE para a área sob a curva (ASC) e Cmax (1,67 e 1,83, respectivamente), ambos dentro da faixa de aceitação (0,5–2,0). Em conclusão, o modelo PBPK desenvolvido demonstrou desempenho satisfatório na descrição e predição da farmacocinética da TQe pode ser aplicado para a avaliação de interações medicamentosas.