POTENCIAL ANTI-HIPERTENSIVO DE CARVACROL LIVRE OU COMPLEXADO À β-CICLODEXTRINA EM ANIMAIS ESPONTANEAMENTE HIPERTENSOS
Hipertensão, monoterpenos, ciclodextrinas, carvacrol.
INTRODUÇÃO: O monoterpeno fenólico, carvacrol, têm sido objeto de estudo como agente terapêutico em diversas patologias cardiovasculares, mas características físico-químicas, como a lipossolubilidade e volatilidade, limitam a eficácia desse composto no organismo. Sendo assim, sistemas de inclusão de fármacos como as ciclodextrinas surgem possibilitando o desenvolvimento de uma nova estratégia para a utilização de monoterpenos em administrações terapêuticas. OBJETIVOS: Avaliar o potencial anti-hipertensivo de carvacrol livre ou complexado a β-ciclodextrina (β-CD) e se a complexação é farmacologicamente favorável para as ações cardiovasculares induzidas por este monoterpeno. MÉTODOS: Nos ensaios in vivo avaliou-se as ações dos compostos sobre a pressão arterial e frequência cardíaca, mediante administração oral aguda de carvacrol, CARV/β-CD ou veículo na dose de 50 mg/Kg em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e controles normotensos (wistar) não anestesiados e no tratamento subcrônico de 21 dias após administração oral. Nos ensaios in vitro, os ratos foram eutanasiados, após o tratamento subcrônico, e foram removidos a artéria mesentérica superior, baço e aorta. Na artéria mesentérica superior foram realizados ensaios de reatividade vascular. O baço e a aorta foram macerados para posterior analise de citocinas. RESULTADOS: A administração oral aguda nos ratos normotensos e SHR de carvacrol ou CARV/β-CD, não produziu alterações significante nos níveis de pressão arterial e frequência cardíaca. No tratamento subcrônico de 21 dias, apenas CARV/β-CD induziu uma redução significante nos níveis de pressão arterial nos ratos SHR, prevenindo o desenvolvimento de hipertensão. Nos ensaios de reatividade vascular, as artérias mesentéricas dos ratos SHR apresentaram maior potência em relação ao agonista 1 adrenérgico (fenilefrina), em relação aos ratos normotensos. Não houve diferença estatística na sensibilidade ao nitroprussiato de sódio (NPS). Além disso, os níveis da citocina pró-inflamatória IL-1β no baço foram significativamente reduzidos nos ratos SHR tratados com CARV/ β-CD. E os níveis da IL-10 na aorta aumentaram significativamente nestes animais. CONCLUSÃO: CARV/β-CD foi capaz de prevenir o desenvolvimento da hipertensão em SHR,diminuir os níveis da citocina pró- inflamatória, IL-1β, e aumentar os níveis da citocina anti-inflamatória IL-10, na aorta, nos ratos SHR tratados com CARV/β-CD.