NANOTECNOLOGIA APLICADA AO DECOQUINATO PARA OBTENÇÃO DE NOVAS TERAPIAS ANTIMALÁRICAS
decoquinato, microemulsão, validação, solubilidade, malária.
O Decoquinato (DQ) é um fármaco que tem sido estudado pela sua promissora ação antiplasmodial, contra as fases eritrocitária e hepática do parasita, na busca de um tratamento eficaz para a malaria, nas diferentes etapas de desenvolvimento do Plasmodium. No entanto, o DQ possui alta lipofilicidade, o que impede a sua utilização por humanos. O objetivo deste trabalho foi realizar um apanhado sobre a literatura a cerca do DQ, a validação de uma metodologia analítica para sua quantificação e ensaio de solubilidade em lipídeos, bem como desenvolver sistemas do tipo microemulsão (ME) e/ou nanoemulsão (NE) para a viabilização do seu uso por humanos. Os experimentos de validação foram realizados em HPLC/DAD, usando fase movél em gradiente e uma coluna de fase reversa (C18) como fase estacionária. As soluções-mãe de DQ foram preparadas em metanol. A metodologia desenvolvida foi utilizada para o ensaio de solubilidade em lipídeos, onde quantididades conhecidas de DQ foram adicionadas a diferentes fases oleosas e agitadas através da sonicação, mesmo método, posteriormente, utilizado para desenvolvimento do diagrama pseudoternário e sistemas emulsionados. A partir deste diagrama, baseado nos resultados de ensaio de solubilidade, uma formulação foi reproduzida, denominada ME-BCO, sendo a FO adicionada de fosfatidilcolina para ser caracterizada por microscopia eletrônica de transmissão, espalhamento dinâmico da luz (DLS), índice de polidispersão (PdI) e potencial zeta (PZ). ME-BCO foi observada durante um período de 90 dias, avaliando-se parâmetros macroscópicos e físico-químicos. Como resultados, ficou evidenciada a melhora da solubilidade com a adição do fosfolipídio nas fases oleosas testadas. Em seguida, Observa-se que DQ é quantificável por um método seletivo e preciso, além de que a metodologia analítica desenvolvida apresentou linearidade (r2 = 0,9989), e limites de detecção e de quantificação de 3,33 e 11,09 μg/mL, respectivamente. A repetibilidade obtida indica baixa variabilidade. ME- BCO se manteve estável. Logo, espera-se que um sistema emulsionado obtido pelo diagrama possa solubilizar e contornar a ineficiência terapêutica do DQ como uma nova alternativa terapêutica para a malária.