Banca de DEFESA: PRISCILA GALVÃO DORIA ANTUNES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : PRISCILA GALVÃO DORIA ANTUNES
DATA : 05/07/2024
HORA: 13:30
LOCAL: IGM Sala Virtual 5
TÍTULO:

PERFIL DE EXPRESSÃO GÊNICA NA RESISTÊNCIA TERAPÊUTICA DO CÂNCER DE CÓLON E SUA RELAÇÃO COM MICROAMBIENTE TUMORAL

PALAVRAS-CHAVES:

câncer de cólon; expressão gênica

PÁGINAS: 76
RESUMO:

RESUMO
Introdução: o câncer colorretal é uma doença heterogênea, no entanto tratada majoritariamente com terapia sistêmica baseada em 5-Fluorouracil em associação com outros quimioterápicos. Uma significativa parcela dos pacientes é diagnosticada com doença metastática, e apresentam sobrevida global mediana de cerca de 37 meses após o início do tratamento. A resistência a medicamentos antineoplásicos está associada à evolução da doença e ao insucesso terapêutico. Sabe-se que o microambiente tumoral tem um papel importante na progressão do câncer, contribuindo para processos que podem estar associados aos mecanismos de resistência terapêutica no câncer de cólon. Objetivo: Avaliar o perfil de expressão gênica e população de células imunes no câncer de cólon, a fim de contribuir para a identificação de potenciais biomarcadores de resistência terapêutica. Métodos: foi realizado um estudo in silico a partir de dados de RNA-seq de amostras extraídas do banco de dados The Cancer Genome Atlas Program (TCGA) e classificadas nos subgrupos moleculares (CMS1, CMS2, CMS3 e CMS4), subdivididas em dois grupos (resistentes a tratamento e não resistentes). Foram utilizados os seguintes algoritmos: i. Limma, para busca de genes diferencialmente expressos; ii. WGCNA para construção de redes de co-expressão; iii. CIBERSORT, para estimar a proporção de células imunes infiltrantes nas amostras e, iv. TIMER, para explorar a relação entre os genes centrais e o conteúdo de células imunes. Resultados: foram encontrados 20 genes diferencialmente expressos, sendo 18 deles relacionados ao grupo de amostras consideradas resistentes a tratamento oncológico inicial e com pior sobrevida global. Macrófagos M0 e M1 e células T CD4 de memória em repouso estavam em maior proporção e mais infiltradas no microambiente tumoral, quanto maior a expressão de alguns dos genes diferencialmente expressos de resistência terapêutica encontrados. Além disso, esses genes correlacionam-se com processos biológicos de diferenciação neuronal, axogênese e transmissão sináptica. Conclusão: O perfil de expressão gênica encontrado neste estudo sugere a presença de genes diferencialmente expressos de membrana sináptica, os quais podem estar envolvidos com vias neuronais que influenciam o microambiente tumoral. Além disso, a presença de macrófagos M0 e M1, bem como células T CD4 de memória em repouso, sugere uma interação potencial que pode desempenhar um papel na resistência terapêutica observada em pacientes com câncer de cólon.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3539352 - CLARISSA ARAUJO GURGEL ROCHA
Externo à Instituição - Rodrigo Santa Cruz Guindalini
Externa à Instituição - MARIANA ARAÚJO PEREIRA