Banca de DEFESA: SCARLET TORRES MORAES MOTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SCARLET TORRES MORAES MOTA
DATA : 28/10/2022
HORA: 14:00
LOCAL: IGM Sala Virtual 5
TÍTULO:

ASSINATURAS TRANSCRICIONAIS ASSOCIADAS A VACINAÇÃO COM A BCG E MODULAÇÃO DO GENE RAB11A NA TUBERCULOSE

PALAVRAS-CHAVES:

tuberculose; BCG, expressão gênica, RAB11.

PÁGINAS: 124
RESUMO:

A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa de difícil controle e os
mecanismos envolvidos na progressão da doença não são totalmente
estabelecidos. O perfil de expressão gênica vem sendo estudado com o objetivo de
validar potenciais biomarcadores que auxiliem no entendimento dos processos
envolvidos na TB e no desenvolvimento de estratégias para o combate da doença.
A vacinação com a BCG vem sendo apontada com a capacidade de modular a
resposta do hospedeiro e sua eficácia contra a TB têm sido amplamente discutida,
porém ainda não se sabe totalmente sobre quais seriam esses efeitos e a sua
duração no organismo. Por meio de uma metanálise de dados de transcriptoma
utilizando o repositório GEO, conseguimos demonstrar que a vacinação com a
BCG é capaz de gerar efeitos duradouros no hospedeiro, afetando a modulação de
genes específicos. Ao comparar os grupos de não infectados, infectados e doentes
que não foram vacinados, observamos 100 genes (92 modulados negativamente e
8 modulados positivamente), associados principalmente com vias e funções ligadas
ao metabolismo. Já entre os indivíduos vacinados, comparando-se os mesmos
grupos, foram observados 53 genes, sendo 18 superexpressos e 35 subexpressos,
associados principalmente aos processos de imunidade. Em uma metanálise
secundária, verificamos também assinaturas distintas ligadas à vacina, com 5
genes subexpressos identificados para os vacinados e 2 genes (1 super e 1
subexpresso) para os não vacinados. Nossos resultados ainda apontaram que um
gene da subfamília Rab11 (composta por outros dois membros de elevada
homologia, o RAB11A e RAB11B), o RAB25, apresentou-se superexpresso em
indivíduos doentes e não vacinados com a BCG, quando comparados também com
os doentes, porém vacinados. Identificamos durante as nossas avaliações o
RAB11A como o gene-alvo do nosso estudo. Em amostras de sangue total de uma
coorte de pacientes com tuberculose ativa da nossa população, observamos
valores médios de expressão maiores para o gene RAB11A em indivíduos doentes
e não vacinados, quando comparados aos indivíduos vacinados, corroborando com
os dados da metanálise. Vimos também que os valores de expressão deste gene
são menores em células THP-1 infectadas com a cepa vacinal BCG em
comparação com as não infectadas. Para investigação futura do papel deste gene,
realizamos com sucesso o silenciamento gênico em células THP-1 através da
metodologia de RNA de interferência. Com este trabalho, conseguimos então
identificar as assinaturas transcricionais associadas à vacinação com a BCG e
apontar um alvo que merece ser melhor estudado na tuberculose.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - ***.442.755-** - BRUNO DE BEZERRIL ANDRADE - UFBA
Interna - ***.952.725-** - NATALIA MACHADO TAVARES - UFBA
Externo à Instituição - PABLO IVAN PEREIRA RAMOS - Fiocruz-Ba
Externo ao Programa - 2983099 - RYAN DOS SANTOS COSTA - nullPresidente - ***.852.405-** - THEOLIS COSTA BARBOSA - UFBA