INVESTIGAÇÃO SOBRE POSSÍVEIS MARCADORES IMUNOLÓGICOS E MOLECULARES DE DIFERENTES FENÓTIPOS DE ASMA: UM ESTUDO CASO-CONTROLE.
Asma grave. Biomarcadores. Citocinas pró-inflamatórias. Ômicas. Cascata da Hippo. microRNAs
A asma é uma doença inflamatória crônica, heterogênea, multifatorial e com inúmeros fenótipos. Dentre os fenótipos de asma grave, existe o subtipo 'asma resistente ao tratamento, onde o controle da asma não é alcançado, mesmo usando o tratamento de manutenção máxima. O objetivo deste estudo foi o investigar biomarcadores imunológicos e moleculares de fenótipos de asma grave em um estudo caso-controle, em indivíduos da coorte ProAr, em Salvador, Bahia, Brasil. Foram avaliados 67 indivíduos, divididos em três subgrupos de asma [17 com asma grave resistente ao tratamento (AGR), 22 com asma grave controlada com tratamento (AGC) 19 com asma leve a moderada (ALM)] e um grupo controle sem asma (AS) com 9 sujeitos. Para análises imunológicas, as citocinas foram medidas através de um kit multiplex pela tecnologia Luminex (Merck, Alemanha) e a contagem diferencial de células no esputo foi realizada por hemocentrifugação. O transcriptoma de RNA (AGR =2; ALM = 2) foi realizado na plataforma Ion Torrent S5, utilizando um chip Ion 540 (Thermo Fisher Scientific, CA, EUA). O proteoma (três amostras para os grupos AGR e ALM) foi realizado por tripsinização, e os peptídeos foram analisados por espectrometria de massa acoplada à cromatografia líquida (LC-MS / MS). Os resultados sugerem a presença de um fenótipo de asma resistente ao tratamento, caracterizado pela produção de citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e TNF), perfil celular misto, independentes da resposta Th2. Os estudos ômicos mostraram regulação positiva de vias inflamatórias (do TLRs e da via JAK-STAT) e baixa representação da via Hippo e perfil de microRNAs que modulam importantes mecanismos inflamatórios e associados à regulação negativa da via Hippo.