Banca de DEFESA: MICHAEL NASCIMENTO MACEDO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MICHAEL NASCIMENTO MACEDO
DATA : 13/07/2020
HORA: 14:00
LOCAL: Webconferência
TÍTULO:

ASPECTOS CLÍNICO-IMUNOLÓGICOS E PERFIL DE CÉLULAS LINFOIDES INATAS DO TIPO 2 (ILC2) DE INDIVÍDUOS COM ESQUISTOSSOMOSE MANSÔNICA HUMANA

PALAVRAS-CHAVES:

Esquistossomose mansoni, Células linfoides inatas do tipo 2, CRTH2, citocinas, TSLP, IL-13, fibrose.

PÁGINAS: 143
RESUMO:

INTRODUÇÃO: A esquistossomose é uma doença causada por parasitas do gênero Schistosoma. Atualmente, sabe-se que cinco diferentes espécies podem causar doença no homem, dentre elas o Schistosoma mansoni, causador da esquistossomose no Brasil. Essa doença se distribui em 78 países e acomete aproximadamente 250 milhões de pessoas. Enquanto a fase aguda da infecção é marcada pela produção de citocinas Th1, na fase crônica da infecção, observa-se um predomínio de citocinas Th2 que, a longo prazo, contribuem mais para os danos observados, do que para a proteção. Um grupo recentemente descoberto de células, as células linfóides inatas do tipo 2 (ILC2), vem sendo descrito como importantes no contexto de doenças que cursam com uma resposta Th2, como nas helmintíases. Acredita-se que nestas condições as ILC2 sejam fundamentais produtoras de citocinas Th2, como a IL-13, contribuindo para os principais eventos danosos. Apesar disso, o seu papel na esquistossomose mansônica humana ainda não foi elucidado. OBJETIVO: O objetivo deste trabalho foi caracterizar o fenótipo e perfil de citocinas de células linfoides inatas do tipo 2 (ILC2) circulantes em indivíduos infectados pelo Schistosoma mansoni. MATERIAL E MÉTODOS: Foram recrutados indivíduos infectados pelo S. mansoni residentes em uma área endêmica e controles saudáveis não residentes. Para as dosagens de citocinas séricas, foram coletadas amostras de sangue periférico para a separação do soro e dosagem das citocinas Th1, Th2 e Th17 por meio ELISA e CBA. Também foram utilizadas amostras de soro para a avaliação da concentração sérica das enzimas hepáticas TGO, TGP, γGT e ALP, para avaliação dos danos hepáticos. A frequência das ILC2 foi avaliada por citometria de fluxo e a sua cultura foi realizada após separação destas por sorting. A produção das citocinas por ILC2 isoladas por sorting também foi avaliada pelos métodos de ELISA e CBA. RESULTADOS: Os dados deste trabalho mostram que indivíduos infectados pelo S. mansoni apresentam elevadas concentrações séricas das citocinas TSLP e IL13, e que o tratamento da doença induz à redução desses níveis. Além disso, também foi possível observar que estes indivíduos apresentam significativas alterações nas concentrações das enzimas hepáticas TGO, TGP, γGT e ALP. Além disso, o coeficiente de Ritis, que avalia a presença de lesões crônicas, mostrou que 98,5% dos participantes podem apresentar lesões crônicas, provavelmente com fibrose ou cirrose hepática. Apesar de não haver diferença na frequência das ILC2 entre infectados e controles, os indivíduos com esquistossomose apresentam maior expressão do receptor CRTH2. Além disso, as ILC2 isoladas por sorting de indivíduos infectados, também produzem mais IL-13 em comparação com os controles. CONCLUSÕES: Com esse estudo, foi possível demonstrar, que o tratamento da esquistossomose mansônica humana diminui as concentrações séricas das citocinas TSLP e IL13, envolvidas nos processos de manutenção e homeostase. A partir dos resultados, também foi possível sugerir que as ILC2 podem ser uma importante fonte de IL-13, uma vez que indivíduos infectados apresentam elevadas concentrações no soro e essa alta concentração também pôde ser demonstrada por ILC2 in vitro. 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2138054 - ALEX JOSE LEITE TORRES
Interno - 249.563.328-58 - LEONARDO PAIVA FARIAS - USP
Externo à Instituição - LUCAS PEDREIRA DE CARVALHO - Fiocruz-Ba
Externo ao Programa - 2584365 - LUCIANA SANTOS CARDOSO
Presidente - 804.709.555-20 - RICARDO RICCIO OLIVEIRA - UFBA