Isoíndigos e azaisoíndigos: síntese, caracterização, formação de análogos funcionalizados e avaliação de atividade biológica contra SARS-Cov-2
isoíndigos; azaisoíndigos; síntese orgânica; SARS-CoV-2.
Esta tese de doutorado do curso de Pós-Graduação em Química aborda a síntese de substâncias heterocíclicas como os derivados da classe dos isoíndigos e azaisoíndigos com potencial atividade biológica contra SARS-CoV-2. O trabalho foi dividido em três vertentes principais: a primeira consistiu em sintetizar novos compostos acetilados e dissubstituídos de 3-hidróxi-bis-oxindóis e isoíndigos via metodologias de acoplamento descritas na literatura. Os derivados de isatina correspondentes foram sintetizados por condições de acoplamento com ZrCl4/EtOH/refluxo ou com HCl/AcOH/refluxo, e o emprego de oxindol e isatinas funcionalizadas, obtendo 3-hidróxi-bis-oxindóis como produtos, que foram, posteriormente, desidratados em isoíndigos. A segunda vertente, por sua vez, foi a síntese de azaisoíndigos, provenientes das mesmas metodologias sintéticas para a realização do acoplamento entre os derivados de isatina e a molécula 7-azaoxoindol. E, por fim, a terceira parte englobou as reações de redução da isatina e de seus derivados com o NaBH4. Grande parte das substâncias sintetizadas nesta tese foram submetidas a testes biológicos contra SARS-Cov-2 através do ensaio com células Vero E6 em plataforma High Content Screening, realizados pelo professor Dr. Lúcio Freitas Júnior do Instituto de Ciências Biológicas da Universidade de São Paulo (ICB-USP). Esses compostos foram testados na concentração única de 10µM, tendo a cloroquina utilizada como controle. Os resultados preliminares indicaram que 06 desses compostos (4 derivados de isatina e 2 derivados de azaisoíndigos) apresentaram atividade biológica contra esse vírus, responsável pela transmissão e a manifestação dos sintomas de Covid-19. Os resultados, as discussões acerca desses experimentos, além de toda caracterização dos produtos obtidos a partir de técnicas analíticas como RMN 1H e 13C, FTIR, HRMS, ponto de fusão e testes biológicos serão apresentadas no decorrer deste trabalho.