Banca de DEFESA: ALZENIR RODRIGUES SOUZA

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ALZENIR RODRIGUES SOUZA
DATA : 07/05/2021
HORA: 09:00
LOCAL: https://conferenciaweb.rnp.br/spaces/arguicao-de-defesas-do-programa-de-pos-graduacao-em-quimica
TÍTULO:

AVALIAÇÃO METABOLÔMICA DO PLASMA DE CRIANÇAS E ADOLESCENTES COM ANEMIA FALCIFORME

PALAVRAS-CHAVES:

Anemia Falciforme. Hidroxiureia. Metabolômica. Plasma Sanguíneo. Ressonância Magnética Nuclear.

PÁGINAS: 103
RESUMO:

A anemia falciforme constitui uma forma de anemia hemolítica, refere-se a um tipo
de anemia em que a hemácia do sangue adquire a forma de foice, e é caracterizada
pela ocorrência de vaso-oclusão, ou seja, o entupimento de pequenos vasos, e
ainda, desoxigenação do organismo, desconforto físico nos ossos e articulações,
dores abdominais agudas e ulcerações dos membros inferiores. Atinge uma parcela
significativa da população brasileira, sendo necessária uma maior atenção para esta
doença no ramo da pesquisa. A hidroxiureia é o primeiro medicamento que de forma
eficaz ameniza sintomas e aumenta a sobrevida dos pacientes da anemia falciforme.
Torna-se relevante a análise metabolômica voltada para esta doença, incluindo o
estudo do metabolôma dos pacientes que utilizam este medicamento, já que podem
ocorrer alterações no conjunto de metabólitos do plasma sanguíneo. Nesse
contexto, o objetivo desse trabalho foi realizar a análise metabolômica do plasma de
crianças e adolescentes divididos em três grupos: com anemia falciforme que não
utilizam a hidroxiureia (SCD); com anemia falciforme que utilizam a hidroxiureia
(SCD_HDU); e que não têm anemia falciforme (controle). O sangue foi coletado das
referidas crianças e adolescentes na faixa etária de 6 a 18 anos, e as amostras de
plasma sanguíneo foram liofilizadas e submetidas a precipitação de proteínas e
subsequente análise por Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN de
1 H). Antes desta análise realizou-se a otimização de protocolo da aquisição de
espectros, sendo selecionada a sequência de pulso Noesypr 1d, dentre as demais.
Os espectros foram processados em diversas plataformas on-line de análises
metabolômicas visando a identificação e a quantificação de metabólitos, bem como
a realização das análises estatísticas multivariadas. Na identificação de metabólitos
nas amostras de plasma sanguíneo foi utilizado o programa Chenomx suíte 8.4, e
antes da quantificação foi feito o alinhamento de picos, ambos realizados no
programa NMRProcFlow. As análises estatísticas multivariadas realizadas no
programa MetaboAnalyst 2,0, foram PLS-DA, validação cruzada, VIP scores e Heat
map. Vinte e quatro metabolitos foram identificados, incluindo quatro ácidos
orgânicos, oito aminoácidos, seis sais de ácidos e outros compostos orgânicos.
Através das análises estatísticas multivariadas foi possível comparar o metabolôma
dos grupos de pacientes. A PLS-DA revelou a separação e evidenciou
dissimilaridade no perfil metabólico entre o grupo controle e os grupos SCA e
SCA_HDU, que são similares. Esta análise foi testada pela Validação Cruzada,
indicando acurácia = 0,46667; R 2 = 0,60211; e Q 2 = 0,17956, parâmetros que são
melhores quanto mais estão próximos de 1. A análise dos três grupos resultaram em
oito metabólitos com VIP scores maiores ou iguais a 1, são eles: a
leucina/isoleucina, prolina, ácidos graxos, creatina/creatinina, histidina, ácido 3-
hidroxibutírico, glicerol e acetona. A leucina/isoleucina e depois a prolina são os
metabólitos que têm os maiores VIP scores, um pouco acima de 2,0. De acordo com
o Heat map, a leucina/isoleucina, prolina, ácidos graxos, creatina/creatinina e glicerol
possuem maiores concentrações no grupo SCD_HDU, e a histidina, ácido 3-
hidroxibutírico e acetona possuem maiores concentrações no grupo controle. Este
trabalho mostra a utilidade da metabolômica para a detecção de biomarcadores da
anemia falciforme. Podem ser encontrados metabólitos com suas respectivas
quantidades comparativas entre os grupos, característicos da anemia falciforme,
assim como observadas as alterações do metabolôma dos pacientes, devido o uso
da hidroxiureia, que podem evitar os sintomas da doença. As alterações do
metabolôma ocorrem devido a influência da doença e do medicamento nas vias
metabólicas. O presente estudo servirá para futuras investigações que envolvem o
tema desta pesquisa.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3768242 - PAULO ROBERTO RIBEIRO DE JESUS
Interno(a) - 318.201.155-34 - WALTER NEI LOPES DOS SANTOS - UFBA
Interno(a) - 1756798 - ELISANGELA FABIANA BOFFO
Interno(a) - 1067626 - CRISTINA MARIA ASSIS LOPES TAVARES DA MATA HERMIDA QUINTELLA
Interno(a) - 2422743 - GISELE ANDRE BAPTISTA CANUTO
Externo(a) ao Programa - 287294 - LUZIMAR GONZAGA FERNANDEZ
Externo(a) ao Programa - 1221606 - VITOR ANTONIO FORTUNA
Externo(a) à Instituição - LOURDES CARDOSO DE SOUZA NETA
Externo(a) à Instituição - CARLOS DANIEL SILVA DA SILVA - IFBA