SÍNTESE DE 3-PIRIDAZINONA E 2-PIRROLIDONA VIA AZA-ANELAÇÃO DE 3-HIDROXIINDÓIS COM HIDRAZINA
AZA-ANELAÇÃO, ISATINA, HETEROCICLO.
Neste trabalho desenvolveu-se metodologias de síntese, estudo e reatividade de novos heterociclos com potenciais biológicos. Para as sínteses utilizou-se como material de partida isatina - um N-heterociclo versátil e atraente que permite diversas funcionalizações tais como as reações aldólicas - frente um grupo representativo de cetonas. Como produto obteve-se 3-hidroxiindóis que são derivados da isatina e possuem um grupo carbonila na posição 2 do anel de cinco membros e um carbono quarternário na posição 3. Além disso, são esqueletos estruturais encontrados em vários agentes farmacológicos e alcalóides biologicamente ativos. A partir do núcleo 3-hidróxi-2-indol sintetizou-se frente hidrazina, via aza-anelação [4+2] e sob condições brandas, piridazinonas, que são heterociclos de cinco ou seis membros com dois átomos de nitrogênio e que podem ser encontrados em diversos compostos com atividades biológicas. No intuito de ampliar o escopo para outros sítios, sintetizou-se a partir de isatina e acrilonitrila novos 3-hidróxiindois denominados de Adutos de MBH- Morita Baylis Hillman, que por sua vez, são núcleos de grande interesse no campo sintético devido a economia atômica na sua formação, bem como, na habilidade de gerar alcenos densamente funcionalizados com grande utilidade sintética. Neste trabalho os adutos foram sintetizados comparativamente com metodologia clássica e otimizada e reagidos com hidrato de hidrazina empregando aquecimento microondas. Foi observado a formação do núcleo pirrolidinona via aza-anelação [4+1], ao invés das piridazinonas. Sob condições controladas as pirrolidinonas conduziram à formação de derivados de quinolinona