Banca de DEFESA: CAROLINA DO ROSÁRIO ESTEVES GUIMARÃES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CAROLINA DO ROSÁRIO ESTEVES GUIMARÃES
DATA : 05/02/2024
HORA: 09:00
LOCAL: FACULDADE DE FARMACIA
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DE MOLÉCULAS COM EFEITO ANTIBIOFILME PARA Candida albicans

PALAVRAS-CHAVES:

Antibiofilme. Candida albicans. Tiossemicarbazonas. Produtos Naturais

PÁGINAS: 83
RESUMO:

Biofilmes são comunidades de microrganismos altamente organizadas que apresentam menor suscetibilidade aos antimicrobianos do que as células planctônicas. O seu desenvolvimento compreende um dos principais fatores de virulência de Candida albicans, uma das espécies mais isoladas e estudadas em infecções causadas por Candida sp. Quando associadas a biofilmes, o tratamento dessas infecções torna-se mais complicada devido a necessidade de concentrações de antifúngicos mais elevadas que aquelas requeridas em infecções causadas por células planctônicas. Assim, as escolhas terapêuticas, que são limitadas, exigem novas alternativas, das quais a inibição e erradicação do biofilme parecem estratégias promissoras. Moléculas com atividade antibiofilme têm sido estudadas, mas sem cuidados quanto à utilização de critérios importantes como concentração de inibição da formação do biofilme inferior à concentração antifúngica e concentrações iguais ou inferiores a 300 µM. Nesse sentido, o objetivo do nosso estudo foi avaliar moléculas com efeito antibiofilme para C. albicans, através de uma revisão de moléculas descritas na literatura, do período de 2011-2021, e da análise experimental de dois conjuntos de moléculas, um de tiossemicarbazonas e análogos e o outro de derivados de produtos naturais. Na revisão bibliográfica discutimos 21 artigos, que descreveram 42 moléculas. A maioria das moléculas se mostrou promissora para a inibição da formação de biofilme e com mecanismos de ação que englobavam alterações no processo de adesão, na transição levedura-hifa, no alongamento das hifas, na hidrofobicidade da superfície celular e na produção de componentes sensíveis ao quorum sensing. Esses resultados nortearam a parte experimental do trabalho, bem como a escolha de algumas moléculas testadas. Para o conjunto de tiossemicarbazonas e análogos, inovadoras perante a revisão, a molécula 28 destacou-se pela maior potência na inibição da formação do biofilme em 50% (CIB50 = 31,55 ± 1,18 µM), enquanto, para os derivados de produtos naturais, com grupos químicos semelhantes aos descritos na revisão, a molécula 6, identificada como jatrofona, destacou-se por apresentar maior potência de inibição (CIB50 = 64,36 ± 1,05 µM) e capacidade de erradicar biofilmes (CEB50 = 215,90 ± 1,07 µM). Os estudos de microscopia eletrônica de varredura (MEV) mostraram que ambas as moléculas reduziram o número de células aderidas, hifas e pseudohifas formadas após exposição da CIB50, enquanto a jatrofona diminuiu a formação de hifas de biofilmes pré-formados na presença da CEB50. Assim, conseguimos determinar a família das tiossemicarbazonas e análogos, além da jatrofona, como modelos para futuros estudos que permitirão elucidar mais profundamente o mecanismo de ação dessas moléculas sobre o biofilme e otimizarão sua estrutura para aumentar a potência e seletividade.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 287717 - TANIA FRAGA BARROS
Interno - 1493023 - MARCELO SANTOS CASTILHO
Externo ao Programa - ***.820.765-** - ANIBAL DE FREITAS SANTOS JUNIOR - UNEB
Externo ao Programa - 4223706 - YGOR JESSE RAMOS DOS SANTOS - UFBAExterna à Instituição - ANA PAULA DE OLIVEIRA MENEZES