Síntese e reatividade de 3-acetil-tioenaminonas
enaminona, sintese, reatividade
O interesse pela síntese de novas moléculas bioativas vem crescendo nas ultimas décadas e cada vez mais tem se buscado metodologias que estejam associadas aos principios da Química Verde. Tioenaminonas são intermediários densamente funcionalizados que apresentam vários centros reativos e são importantes blocos de construção para uma variedade de compostos heterocíclicos, como pirazol, isotiazol e tetrazol. O presente trabalho tem como objetivo estudar metodologias verdes de síntese de tioenaminonas e investigar a sua reatividade frente a diferentes nucleófilos e agente oxidante, na tentativa de desenvolver uma série de novas moléculas com um perfil de atividade biológica. Para isso, foram desenvolvidas duas metodologias para síntese destes compostos sem que houvesse a utilização de solventes, temperaturas elevadas e suporte sólido. A primeira metodologia envolve a reação da enaminona frente ao fenilisotiocianato, sem solvente e a temperatura ambiente. A segunda metodologia envolve a mesma condição sob irradiação do ultrassom. A partir da primeira metodologia foi possível sintetizar diferentes tioenaminonas, com rendimentos entre 18 e 78%. Na maioria das reações a tioenaminona foi obtida como uma mistura de isômeros Z/E na proporção 3:1. Para investigar a reatividade desses compostos foram sintetizados derivados de tioenaminonas a partir da mistura isomérica Z/E frente a hidrazina e ao iodo, frente a azida de sódio foi usado apenas o isômero E. Na reação com N2H4 80% em etanol foi possivel obter, em apenas uma etapa, a pirazolona e o pirazol correspondentes com 15% e 34% de rendimento, respectivamente. Na reação com I2 e K2CO3 em acetonitrila foi obtido o isotiazol com 17% de rendimento. Na reação com NaN3 e Bi(NO3)3.5H2O em acetonitrila via micro-ondas a 120°C, 150W por 5 min foi obtido o tetrazol com 26% de rendimento. A metodologia proposta para síntese de tioenaminona atende aos princípios da Química Verde e foi desenvolvida com bons rendimentos. Das 20 moléculas sintetizadas neste trabalho 9 são inéditos