Banca de DEFESA: VALDEENE VIEIRA SANTOS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : VALDEENE VIEIRA SANTOS
DATA : 30/07/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Online - Plataforma RNP
TÍTULO:

MODELAGEM FARMACOCINÉTICA/ FARMACODINÂMICA DA ASSOCIAÇÃO ARTESUNATO E MEFLOQUINA

PALAVRAS-CHAVES:

Malária, modelagem farmacocinética/farmacodinâmica, Plasmodium berghei, Plasmodium falciparum, terapia combinada, artesunato, mefloquina, time-to- event.

PÁGINAS: 91
RESUMO:

A malária é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Plasmodium, e
apesar ser tratada e evitada, ainda ocasiona um alto índice de mortalidade no mundo. A
utilização de fármacos antimaláricos seguros e eficazes é essencial para a redução da
mortalidade, principalmente considerando que a estratégia atual de controle está
baseada no diagnóstico precoce e no tratamento adequado dos casos. A terapia
combinada artesunato-mefloquina (AR-MQ) é uma terapia padrão para o tratamento da
malária não complicada por P. falciparum, com eficácia terapêutica e ação frente a
forma recorrente do Plasmodium. Apesar disso, ainda é necessário o entendimento dos
parâmetros norteadores da posologia a serem utilizados e da eficácia quando os
fármacos são avaliados em associação. Com isso, o objetivo deste trabalho foi
estabelecer um modelo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) populacional
relacionando a parasitemia a concentração plasmática total da terapia combinada AR-
MQ. Para alcançar esse objetivo, camundongos Swiss infectados com P. berghei foram
divididos aleatoriamente em grupo controle e tratado, que receberam 100 mg/kg de AR
+ 55 mg/kg de MQ por via oral, dose única, coletado amostras de plasma para análise
farmacocinética e avaliados a % de parasitemia. Com os dados de sobrevivência obtidos
foi realizada a análise Time-to-event (TTE). A análise PK/PD foi conduzido usando
MonolixSuite™ versão 2024R1 por meio do método mixed-effects models. O perfil de
concentração versus tempo do AR e MQ foram descritos por um modelo de 1
compartimento, constante de absorção (ka) para o AR e absorção de ordem zero para a
MQ, com eliminação linear. Um modelo turnover de inibição descreveu a curva de
efeito no tempo adequadamente, com estimativa das constantes kprol e kdeath de 26,36
e 0,024 h -1 , respectivamente, IC50 42,34 µg/mL e Imax 333,34 para o AR e IC50 de
0,086 µg/mL e Imax 1,42 para MQ. A análise TTE, análise para avaliar a influência do
tratamento na sobrevivência, também foi realizada no MonolixSuite™. A curva de
sobrevivência dos dados foi melhor descrita pelo modelo Weibull. A análise
subsequente identificou que o AR-MQ teve influência significativa no Te_pop,
estimado em 13,66 dias, no p_pop em 4,39 dias e no beta Te_ARMQ em 0,77 dias. A
probabilidade de sobrevivência 7, 15 e 30 dias após o tratamento com AR-MQ foi de
94,4%, 88,9% e 14,9%, respectivamente. Como conclusão, este estudo desenvolveu um
modelo PK/PD para a descrição da curva de efeito-tempo após administração única da associação AR-MQ em camundongos infectados por P. berghei, tendo potencial de aplicação para futuras investigações pré-clínicas e além de descrever a maior sobrevivência dos animais quando administrado a associação.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1012812 - FRANCINE JOHANSSON AZEREDO
Interno - 3062920 - HENRIQUE RODRIGUES MARCELINO
Externa ao Programa - 2584365 - LUCIANA SANTOS CARDOSO - UFBAExterna à Instituição - ANDREA DINIZ - UEM
Externa à Instituição - BIBIANA VERLINDO DE ARAUJO - UFRGS