Banca de DEFESA: VALMORE HENRIQUE PEREIRA DOS SANTOS SOUSA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : VALMORE HENRIQUE PEREIRA DOS SANTOS SOUSA
DATA : 16/08/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de seminários IQ-UFBA
TÍTULO:

Bioprospecção e biotransformação de substâncias bioativas: Explorando o potencial biotecnológico de fungos filamentosos

PALAVRAS-CHAVES:

fungo endofítico; metabolismo secundário; biotransformação

PÁGINAS: 130
RESUMO:

A obtenção de compostos biologicamente ativos a partir do metabolismo de fungos tem sido amplamente reportada, mas o número de espécies fúngicas estudadas continua aquém do número estimado, tanto na biodiversidade brasileira, quanto mundial. Fungos do gênero Botrytis são largamente conhecidos por suas eficientes capacidades em produzir enfermidades em plantas de interesse agrícola e comercial. As espécies de Botrytis expressam comportamentos semelhantes diante dos vegetais que infectam, entretanto, B. deweyae apresenta características únicas dentro do gênero, podendo comportar-se como endofítico. Metabólitos secundários como o botridial (substância com propriedades fitotóxicas) ou seus derivados já foram isolados de B. cinerea, mas nenhum metabólito foi caracterizado a partir de culturas de B. deweyae. Por estes motivos, o primeiro capítulo do presente trabalho consistiu no primeiro estudo sobre o metabolismo secundário de B. deweyae. A análise do extrato fermentativo resultou no isolamento e caractacterização de oito substâncias, sendo sete delas derivadas do botridial. O interesse pelos fungos filamentosos não se restringe ao isolamento de metabólitos secundários. O potencial para a produção e secreção de diversas enzimas colocam tais microrganismos como agentes catalíticos interessantes para modificações seletivas em estruturas químicas, sejam elas pouco ou muito funcionalizadas. Nas reações de biotransformação, essas espécies são empregadas como catalisadores de reações incomuns, que dificilmente seriam realizadas por síntese química tradicional, e geralmente levam a régio-, químio- e estereosseletividade, empregando condições ecologicamente corretas. Como forma de estudar o potencial biocatalítico de diferentes espécies de fungos filamentosos, o segundo capítulo desse trabalho selecionou dois substratos modelo para mapear as principais reações catalizadas pelas cepas pré-selecionadas. Os substratos empregados foram a progesterona, um esteroide com cadeia carbônica pouco funcionalizada e a hidroxicloroquina, fármaco com atividades anti-inflamatória e antiviral, que fez parte de ensaios clínicos contra Sars-CoV-2 durante a pandemia da COVID-19. Cepas endofíticas isoladas das folhas de Handroanthus impetiginosus (ipê roxo) foram estudadas na biotransformação da progesterona e cinco derivados foram anotados a partir das análises de seus dados obtidos em cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas. O endófíto Talaromyces sp. H4 foi capaz de transformar o núcleo esteroidal seletivamente em quatro produtos através da redução seletiva da ligação dupla C4-C5 e oxidação de C-17. A melhor taxa de conversão da progesterona (>90 %) foi alcançada com a linhagem endofític Penicillium citrinum H7, que biotransformou o substrato exclusivamente em um único produto hidroxilado. Adicionalmente, a biotransformação da progesterona foi avaliada empregando-se P. citrinum H7 imobilizado em membranas nanofibrosas e a eficiência do processo aumentou. Por fim, a biotransformação da hidroxicloroquina foi estudada empregando-se fungos filamentosos relatados como modelos microbianos para estudo do metabolismo in vitro de fármacos, capazes de mimetizar o metabolismo de mamíferos e fornecer metabólitos usados na avaliação da citotoxicidade. Cunninghamella echinulata var. elegans ATCC 8688a metabolizou eficientemente a hidroxicloroquina em um metabólito principal identificado como 4-(1,2,3,4-tetrahidroquinolina-4-ilamino)pentan-1-ol, substância inédita na literatura. A transformação microbiana catalisou N-dealquilação, 7-cloro-eliminação e redução das duas ligações duplas conjugadas do sistema quinolina da hidroxicloroquina. Os perfis citotóxicos da hidroxicloroquina e de seu metabólito foram avaliados usando células CCD-1059Sk (fibroblastos humanos), o que mostrou que ambas substâncias exibiram atividades citotóxicas em fibroblastos humanos, mas o metabólito obtido após a biotransformação foi significativamente mais tóxico. De forma geral, os resultados mostrados aqui destacam a eficiência e a versatilidade das aplicações de fungos na obtenção de substâncias de interesse em diferentes áreas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1148522 - ELIANE DE OLIVEIRA SILVA
Interno - 1068075 - JORGE MAURICIO DAVID
Interno - 2166886 - ANDRE ALEXANDRE VIEIRA
Interno - 3768242 - PAULO ROBERTO RIBEIRO DE JESUS
Externa ao Programa - 2055299 - ANA LEONOR PARDO CAMPOS GODOY - UFBAExterna ao Programa - 1281669 - RENATA BIEGELMEYER DA SILVA RAMBO - UFBAExterno à Instituição - TIAGO BRANQUINHO OLIVEIRA - UFS
Externo à Instituição - CLAYTON QUEIROZ ALVES - UEFS